活血化瘀藥物眼局部離子導(dǎo)入對眼血流動力學(xué)影響的研究

邢靜，李慧麗，何毅，劉可，謝昭鵬

臨床上存在很多因眼部血液循環(huán)障礙而導(dǎo)致的眼部疾病，如前部缺血性視神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜靜脈阻塞等，嚴(yán)重影響患者視力。目前，治療該類疾病主要有全身用藥和局部用藥，全身用藥包括口服、靜脈滴注，局部用藥為滴眼液點眼，藥物難以快速到達病變部位且藥物有效成分吸收有限。眼部藥物離子導(dǎo)入法可使藥物離子不經(jīng)血液循環(huán)，直接透入眼內(nèi)，在眼內(nèi)保持較高濃度和較長時間。本研究使用彩色多普勒超聲成像（color doopler flow imaging，CDFI）觀察活血化瘀藥物紅花注射液、鹽酸川芎嗪注射液電離子導(dǎo)入正常眼前后血流參數(shù)變化，以尋找有效改善眼部血液循環(huán)的治療方法及客觀便捷地觀察眼血流動力學(xué)變化的檢查方法。

1 對象與方法

1.1 研究對象

受試者均為2018 年3 月—2019 年11 月重慶市中醫(yī)院健康臨床醫(yī)務(wù)工作者（受試者均為簽署了知情同意書的志愿者）。按入組先后順序采用查隨機數(shù)字表法將受試者分為3 組：紅花注射液組（紅花組）24 例，男12 例，女12 例，平均年齡（28.00±4.10）歲；鹽酸川芎嗪注射液組（川芎嗪組）24 例，男11例，女13 例，平均年齡（28.80±3.80）歲；生理鹽水組（對照組）24 例，男12 例，女12 例，平均年齡（28.10±4.00）歲。3 組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究通過重慶市中醫(yī)院倫理委員會審查（批件號：2018-KY-42）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）雙眼眼壓正常，無角膜炎、結(jié)膜炎、高度近視、葡萄膜炎、各種視網(wǎng)膜及視神經(jīng)疾患等眼??；（2）身體健康，無高血壓病、糖尿病等全身各種疾病，心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能檢查無明顯異常；（3）年齡為20～40 歲；（4）知情同意，志愿受試并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）合并嚴(yán)重心腦血管疾病、感染、腫瘤、肝腎功能不全、糖尿病、全身結(jié)締組織病及自身免疫性疾病者；（2）孕期、哺乳期；（3）不能按計劃完成觀察和隨訪者；（4）對受試藥物過敏者。

1.4 方法

紅花組予紅花注射液（山西華衛(wèi)藥業(yè)有限公司，批號：18012112）10 ml，川芎嗪組予鹽酸川芎嗪注射液（南輔仁懷慶堂制藥有限公司，批號：18112711）10 ml，對照組予生理鹽水（湖北天圣藥業(yè)有限公司，批號：20180612）10 ml 以眼局部電離子導(dǎo)入的方式進行給藥。

電離子導(dǎo)入方法：受試者雙眼成自然閉合狀態(tài)。具體操作步驟：（1）將4 cm×5 cm 大小紗布塊用實驗藥液浸濕，程度以紗布不會滴落液體為宜，平置于受試者眼眶皮膚表面。再將眼科專用多功能低頻電子治療儀（西安華亞電子有限責(zé)任公司，DY-1 型）的導(dǎo)入電極襯墊放置在紗布上，頭部松緊搭扣固定。手心放置治療儀的另一個電極襯墊；（2）打開治療儀電源開關(guān)，扳動極性轉(zhuǎn)換開關(guān)至與藥液相同極性；（3）啟動離導(dǎo)鍵，打開輸出，調(diào)整工作電壓至10～15 V，電流0.3～0.4 mA，以受試者耐受為宜；（4）治療儀溫度調(diào)至中溫；（5）治療儀15 min 后自動關(guān)閉電源，取下頭部固定的儀器、電極襯墊、藥物紗布，局部清潔皮膚，治療結(jié)束。

1.5 觀察指標(biāo)

通過CDFI 技術(shù)觀察3 組電離子導(dǎo)入前后受試者視網(wǎng)膜中央動脈（central retina artery，CRA）、睫狀動脈（ciliary artery，CA）、眼動脈（ophthalmic artery，OA）的收縮期峰值流速（peak systolic velocity，PSV）、舒張末期流速（end diastolic velocity，EDV）、阻力指數(shù)（resistiveindex，RI）。使用同一臺彩色多普勒超聲診斷儀（HI VISION Avius），調(diào)整探頭頻率到7.5 MHz，受試者仰臥位，雙眼自然閉合。將調(diào)節(jié)好頻率的探頭放置在受試者的眼瞼處，掃描眼球、眼眶獲得二維圖像，在球后10～15 mm 處取樣可獲得OA 血流頻譜，在視神經(jīng)暗區(qū)5 mm 范圍內(nèi)取樣可獲得CRA 血流頻譜，在視神經(jīng)暗區(qū)兩側(cè)3～5 mm 處取樣可獲得CA 血流頻譜。測量時取4～6 個搏動周期的最佳頻譜，測量3 次取平均值，記錄血流參數(shù)。所有測量均由同一名超聲醫(yī)師完成。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件進行分析。計量資料釆用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，計數(shù)資料采用例數(shù)和構(gòu)成比（%）表示。若數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布且方差齊，3 組間采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t 檢驗，同組離子導(dǎo)入前后比較釆用配對t 檢驗。若以上條件不滿足則考慮非參數(shù)檢驗和配對秩和檢驗。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PSV 改變情況

電離子導(dǎo)入前后比較，紅花組（tCRA=-9.027，tCA=-7.108，tOA=-7.000，均P=0.000）、川芎嗪組（tCRA=-10.311，tCA=-10.946，tOA=-12.968，均P=0.000）的PSV 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；對照組CRA、CA、OA 的PSV 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 組電離子導(dǎo)入后組間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。紅花組與對照組比較，CRA（t=3.135，P=0.003）、CA（t=2.302，P=0.026）、OA（t=2.602，P=0.012）的PSV 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；川芎嗪組與對照組比較，CRA（t=3.139，P=0.003）、CA（t=2.793，P=0.008）、OA（t=2.750，P=0.008）的PSV 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。紅花組與川芎嗪組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 組電離子導(dǎo)入前后差值比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。紅花組與對照組比較，CRA（t=6.482，P=0.000）、CA（t=5.228，P=0.000）、OA（t=5.094，P=0.000）的PSV 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；川芎嗪組與對照組比較，CRA（t=7.473，P=0.000）、CA（t=7.614，P=0.000）、OA（t=5.860，P=0.000）的PSV 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。紅花組與川芎嗪組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 3 組電離子導(dǎo)入前后PSV 改變情況比較（，n=24）

表1 3 組電離子導(dǎo)入前后PSV 改變情況比較（，n=24）

注：※ 與電離子導(dǎo)入前比較，P＜0.05；* 與對照組比較，P＜0.05；PSV 收縮期峰值流速；CRA 視網(wǎng)膜中央動脈；CA 睫狀動脈；OA 眼動脈

2.2 EDV 改變情況

電離子導(dǎo)入前后比較，紅花組（tCRA=-7.603，tCA=-6.228，tOA=-5.573，均P=0.000）、川芎嗪組（tCRA=-9.150，tCA=-8.471，tOA=-11.492，均P=0.000）的EDV 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；對照組CRA、CA、OA 的EDV 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 組電離子導(dǎo)入后組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 組電離子導(dǎo)入前后差值比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。紅花組與對照組比較，CRA（t=4.180，P=0.000）、CA（t=3.556，P=0.000）、OA（t=3.293，P=0.002）的EDV 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；川芎嗪組與對照組比較，CRA（t=4.939，P=0.000）、CA（t=4.236，P=0.000）、OA（t=4.938，P=0.000）的EDV 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。紅花組與川芎嗪組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 3 組電離子導(dǎo)入前后EDV 改變情況比較（，n=24）

表2 3 組電離子導(dǎo)入前后EDV 改變情況比較（，n=24）

注：※ 與電離子導(dǎo)入前比較P＜0.05；* 與對照組比較，P＜0.05；EDV 舒張末期流速；CRA 視網(wǎng)膜中央動脈；CA 睫狀動脈；OA 眼動脈

2.3 RI 改變情況

電離子導(dǎo)入前后比較，紅花組CRA（t=2.897，P=0.009）、CA（t=2.911，P=0.008）、OA（t=3.364，P=0.003），川芎嗪組CRA（t=5.318，P=0.000）、CA（t=3.469，P=0.002）、OA（t=7.112，P=0.000）的RI 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；對照組CRA、CA、OA 的RI 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 組電離子導(dǎo)入后組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 組電離子導(dǎo)入前后差值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3 3 組電離子導(dǎo)入前后RI 改變情況比較（，n=24）

表3 3 組電離子導(dǎo)入前后RI 改變情況比較（，n=24）

注：※ 與電離子導(dǎo)入前比較，P<0.05；RI 阻力指數(shù)；CRA 視網(wǎng)膜中央動脈；CA 睫狀動脈；OA 眼動脈

3 討論

紅花為菊科紅花屬植物紅花的干燥花，味辛、性溫，歸心、肝經(jīng)，活血化瘀、散瘀止痛，常用于治療血脈閉塞、痛經(jīng)閉經(jīng)、跌打損傷[1]。紅花注射液提取自紅花，已被廣泛應(yīng)用于臨床，有研究[2-4]表明紅花注射液可有效改善缺血心肌血流灌注，降低急性冠脈綜合征患者血漿超敏C 反應(yīng)蛋白、白介素-6、腫瘤壞死因子-α 和同型半胱氨酸的水平，抑制炎癥反應(yīng)，可改善冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者冠狀動脈血流、抗氧化能力及脂質(zhì)代謝。川芎為傘形科蒿木屬植物的根莖，性辛、溫，有活血行氣、祛風(fēng)、祛瘀止痛、調(diào)經(jīng)等功能。川芎嗪是川芎根、莖中提取的一種活性生物堿——四甲基吡嗪，為川芎中最主要有效成分之一[5]。川芎嗪具有抗血小板凝集、抗血栓形成、擴張血管及降低毛細(xì)血管通透性，鈣離子拮抗等作用[6-8]。有研究[9-13]表明，川芎嗪能增加腦血流量，改善腦微循環(huán)，降低腦缺血再灌注誘導(dǎo)的炎癥細(xì)胞激活和炎癥介質(zhì)的生產(chǎn)，并可保護血管內(nèi)皮細(xì)胞，提高心肌對氧自由基的清除能力，對腦缺血再灌注及心肌缺血再灌注損傷均具有保護作用。

臨床上紅花注射液、川芎嗪注射液已被廣泛地應(yīng)用于缺血性心腦血管疾病、缺血性肢體血管性疾病[14]等血循環(huán)障礙性疾病的治療。而本實驗將紅花注射液和鹽酸川芎嗪注射液用于眼部離子導(dǎo)入，意在尋找能有效改善眼部血循環(huán)的治療方法，以將其應(yīng)用于眼部血循環(huán)障礙性疾病的治療。實驗通過CDFI 技術(shù)觀察藥物眼部離子導(dǎo)入前后CRA、CA、OA 的血流參數(shù)，從而評估眼部血流動力學(xué)的變化及療效。

眼部藥物離子導(dǎo)入法[15-17]是利用直流電場作用和電荷同性相斥、異性相吸的特性，使無機化合物或有機化合物藥物離子、帶電膠體微粒經(jīng)過眼瞼皮膚、角膜進入眼內(nèi)，達到治療眼病的目的。該方法無創(chuàng)、安全、直接，可使藥物有效離子不經(jīng)血液循環(huán)，直接透入眼內(nèi)，在眼內(nèi)保持較高的濃度和較久的時間[18]。

CDFI 結(jié)合B 超、多普勒及彩色編碼等多種技術(shù)，是一種定量、無創(chuàng)的檢查方法[19]，臨床常應(yīng)用于頸部血管、四肢血管的檢查，能夠評價血管的血流動力學(xué)改變，其在眼部的應(yīng)用，可觀察眼部血管血流頻譜，測量PSV、EDV、RI 等血流參數(shù)[20]。PSV 反映血管充盈度和血流供應(yīng)強度，EDV 和RI 反映遠端組織的灌注水平[21]。

本實驗結(jié)果提示，對照組離子導(dǎo)入前后CRA、CA、OA 的血流參數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；紅花組和川芎嗪組眼部離子導(dǎo)入前后CRA、CA、OA 的血流參數(shù)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，PSV、EDV 均上升，RI 均下降。說明生理鹽水眼部電離子導(dǎo)入無改善循環(huán)作用，2 種活血化瘀藥物眼部離子導(dǎo)入均可改善CRA、CA、OA 血管充盈度，增加眼部血流灌注，改善眼部血循環(huán)。另外，比較紅花組和川芎嗪組PSV、EDV 上升的幅度及RI 下降的幅度，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，說明紅花注射液和川芎嗪注射液眼部離子導(dǎo)入對改善眼部血循環(huán)的作用相當(dāng)。

本實驗觀察活血化瘀藥物紅花注射液、鹽酸川芎嗪注射液眼部電離導(dǎo)入均可改善眼部血循環(huán)。彩色多普勒超聲檢查簡便快捷無創(chuàng)，可客觀、量化地觀察評估眼部血流參數(shù)，應(yīng)用于眼血流動力學(xué)研究有重要價值。