加味二仙湯治療圍絕經(jīng)期高血壓沖任失調(diào)證的療效及對患者神經(jīng)遞質(zhì)和性激素的影響

范舜華，羅艷芳，陳浩生，羅捷玲

佛山市中醫(yī)院三水醫(yī)院心血管專科1、婦科2，廣東 佛山 528100

高血壓為臨床常見疾病，早期癥狀不明顯，隨著病程延長，血壓持續(xù)升高，易誘導(dǎo)心腦血管疾病。而圍絕經(jīng)期高血壓屬于高血壓中較特殊的一種類型，癥狀復(fù)雜且受多種因素影響，血壓波動大，影響女性患者的工作、生活、身心健康[1]。女性在絕經(jīng)前后卵巢功能逐漸衰退，內(nèi)分泌功能紊亂，具體表現(xiàn)為血壓增高、血壓波動大[2]。貝那普利是臨床用于治療高血壓的常用藥物，雖可將血壓控制于正常范圍內(nèi)，但易反復(fù)，療效尚不穩(wěn)定[3]。祖國醫(yī)學(xué)認為圍絕經(jīng)期高血壓沖任失調(diào)證屬于“絕經(jīng)前后諸癥”范疇，陰陽失衡、精血不足、天葵衰少及沖任虧虛是其主要致病機，因此治療本病的關(guān)鍵在于降低血壓、補益天葵、調(diào)理沖任及改善臨床癥狀[4]。中醫(yī)治療圍絕經(jīng)期高血壓的歷史源遠流長，且效果較理想，其中二仙湯效果最為突出，具有滋補肝腎、疏肝理氣、調(diào)節(jié)沖任的作用，為臨床廣泛認可[5]。鑒于此，筆者開展了加味二仙湯治療圍絕經(jīng)期高血壓沖任失調(diào)證的研究，以期為臨床治療提供指導(dǎo)，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年2月至2020年1月佛山市中醫(yī)院收治的80例圍絕經(jīng)期高血壓沖任失調(diào)癥患者為研究對象。納入標準：①符合《中國高血壓防治指南》[6]診斷標準；②符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[7]中婦女圍絕經(jīng)期定義；③符合《中醫(yī)病證診斷標準》[8]沖任失調(diào)證診斷標準；④兩周內(nèi)未服用任何降壓藥物；⑤患者在未用抗壓藥的情況下，收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和舒張壓≥90 mmHg。排除標準：①合并嚴重精神類疾?。虎诮诜糜绊懶约に厮剿幬镎?；③重要臟器功能不全者；④過敏體質(zhì)或?qū)Ρ敬窝芯克幬镞^敏者。采用隨機數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組中男性23例，女性17例；年齡45～56歲，平均(50.13±1.82)歲；病程3～15個月，平均(8.79±1.93)個月。對照組中男性21例，女性19例；年齡45～57歲，平均(50.11±1.86)歲；病程3～15個月，平均(8.81±1.96)個月。兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，所有患者知情并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均接受尼群地平(生產(chǎn)廠家：陜西春暉藥業(yè)有限公司；規(guī)格：10 mg；國藥準字：H61020781)10 mg口服治療，2次/d，治療8周。對照組采用貝那普利(生產(chǎn)廠家：北京新華醫(yī)藥公司；規(guī)格：5 mg×14片；國藥準字：H20020292)口服治療，每次5 mg，1次/d，清晨空腹服用，治療8周。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合加味二仙湯治療，加味二仙湯組方：仙茅10 g、仙靈脾10 g、巴戟10 g、黃柏5 g、知母5 g、當歸5 g、太子參15 g、丹皮10 g、酸棗仁10 g、柏子仁10 g、威靈仙10 g；心情抑郁者加柴胡10 g、石菖蒲15 g；煩躁者加浮小麥10 g、大棗15 g、炙甘草10 g；失眠者加用夜交藤30 g、五味子10 g；潮熱重者加炒鱉甲10 g、白薇15 g；眩暈者加菊花10 g、鉤藤10 g。由本院中藥房統(tǒng)一提供和煎制，每日一劑取汁300 mL，分早晚2次溫服，每次150 mL，治療8周。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)比較兩組患者的治療效果。療效評定標準[9]：顯效，舒張壓(DBP)下降＞10 mmHg，并達到正常范圍；有效，DBP下降10 mmHg以內(nèi)，但已達到正常范圍；無效，未達到上述標準，對于血壓不達標者，且繼續(xù)接受治療或換降壓藥干預(yù)。(2)比較兩組患者治療前后的血壓變化。分別于治療前后測量患者肱動脈壓的收縮壓(SBP)、DBP。(3)比較兩組患者治療前后的沖任失調(diào)證、Kupperman評分。沖任失調(diào)證評分參照《重要新藥臨床指導(dǎo)原則》[9]評價，分無、輕、中、重度4個等級，評分為0、1、2、3分，得分與癥狀嚴重程度呈正比。采用Kupperman評分評估圍絕經(jīng)期癥狀，分值越高癥狀越嚴重。(4)比較兩組患者治療前后的神經(jīng)遞質(zhì)變化。采集兩組患者治療前、治療8周后空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的速度離心處理10 min，取上層血清，放置于-45℃冰箱中保存待測，采用放射免疫法(生產(chǎn)廠家：深圳興華科技公司)檢測血漿神經(jīng)肽Y(NPY)、雌二醇(E2)、睪酮(T)、神經(jīng)降壓素(NT)、孕酮(P)、性激素結(jié)合蛋白(SHGB)變化，操作步驟按試劑盒說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為95.0%，高于對照組的80.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.114，P=0.043＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的血壓比較 治療前，兩組患者的血壓比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的血壓均下降，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血壓比較(±s，mmHg)

表2 兩組患者治療前后血壓比較(±s，mmHg)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)40 40治療前147.89±12.19 148.32±10.87 0.166 0.868治療后113.32±9.11a 125.13±10.33a 5.423 0.001治療前71.12±6.11 76.29±5.61 3.942 0.001治療后15.32±2.11a 10.99±2.93a 7.584 0.001 SBP(mmHg) DBP(mmHg)

2.3 兩組患者治療前后的沖任失調(diào)證、Kupperman評分比較 與治療前比較，兩組患者的沖任失調(diào)證評分、Kupperman評分均降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的沖任失調(diào)證、Kupperman評分比較(±s，分)

表3 兩組患者治療前后的沖任失調(diào)證、Kupperman評分比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)40 40治療前22.18±4.55 22.38±3.96 0.209 0.834治療后9.13±2.11a 15.12±3.02a 10.283 0.001治療前24.13±5.28 24.62±4.98 0.427 0.671治療后6.78±1.01a 10.13±2.21a 8.719 0.001沖任失調(diào)證評分 Kupperman評分

2.4 兩組患者治療前后的神經(jīng)遞質(zhì)比較 治療前，兩組患者的神經(jīng)遞質(zhì)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，兩組患者的NPY、NT均降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的神經(jīng)遞質(zhì)比較(±s，ng/L)

表4 兩組患者治療前后的神經(jīng)遞質(zhì)比較(±s，ng/L)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)40 40治療前141.23±21.02 140.98±22.17 0.051 0.959治療后96.13±7.13a 105.18±8.02a 5.333 0.001治療前78.13±6.13 78.52±9.27 0.221 0.825治療后51.17±8.14a 62.36±7.11a 6.548 0.001 NPY NT

2.5 兩組患者治療前后的性激素水平比較 治療前，兩組患者的性激素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的P、T均降低，且觀察組明顯低于對照組，而E2、SHGB均升高，觀察組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的性激素水平比較(±s)

表5 兩組患者治療前后的性激素水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)40 40治療前6.89±1.13 6.92±1.52 0.100 0.921治療后3.99±0.79a 4.62±1.02a 3.088 0.003治療前46.23±5.13 45.98±5.99 0.201 0.842治療后65.13±7.11a 54.89±6.22a 6.855 0.001 P(pmol/L) E2(pmol/L)治療前4.79±0.79 4.68±0.69 0.663 0.509治療后1.67±0.31a 2.68±0.52a 10.551 0.001治療前33.12±4.78 33.52±5.13 0.360 0.719治療后48.46±5.11a 42.12±6.23a 4.976 0.001 T(nmol/L) SHGB(nmol/L)

3 討論

圍絕經(jīng)期高血壓是女性絕經(jīng)前后期因卵巢功能減退誘導(dǎo)的機體內(nèi)分泌功能紊亂為基本特征的一類癥候群，數(shù)據(jù)顯示，因圍絕經(jīng)期婦女體內(nèi)生理變化特殊性較高，約90%的女性圍絕經(jīng)期均合并此病，給患者的工作、生活、身心健康均造成影響[10]。目前西醫(yī)仍舊是治療圍絕經(jīng)期高血壓的主要手段，但效果各不相同，尚無特效治療方案。中醫(yī)認為，該病屬于“頭暈”、“眩暈”及“絕經(jīng)前后諸癥”等范疇，應(yīng)給予患者滋補肝腎、調(diào)節(jié)沖任等辨證施治[11]。

二仙湯最早是由名醫(yī)張伯訥所創(chuàng)，原方為仙茅、仙靈脾、巴戟天、當歸、黃柏、知母共6味中藥組成，作用為溫腎陽、補腎精、瀉腎火、調(diào)沖任，是治療婦女圍絕經(jīng)期綜合征諸證的常用方劑。筆者在臨床上經(jīng)過反復(fù)實踐，采用加味二仙湯治療圍絕經(jīng)期高血壓沖任失調(diào)癥，方用仙茅10 g、仙靈脾10 g、巴戟10 g、黃柏5 g、知母5 g、當歸5 g、太子參15 g、丹皮10 g、酸棗仁10 g、柏子仁10 g、威靈仙10 g等多味中草藥組成，充分體現(xiàn)了“陰中求陽、陽中求陰”的古訓(xùn)，具有溫腎陽、滋陰補等功效，將其用于治療因腎精不足、相火偏旺所致的更年期綜合征具有顯著效果[12]。方中二仙具有溫補腎陽的作用，為君藥；巴戟具有補腎壯陽、強筋健骨的作用；黃柏、知母瀉腎火、滋腎陰；當歸養(yǎng)血柔肝，調(diào)理沖任；太子參有益氣、生津、健脾的功效；丹皮清熱涼血，可治陰虛之骨蒸潮熱；酸棗仁、柏子仁功效養(yǎng)心安神，具有鎮(zhèn)靜、催眠以及降血壓的作用；威靈仙有通絡(luò)祛風(fēng)、強筋健骨的功效；全方寒溫并用，精血雙補，溫腎助陽不失于燥烈，滋腎柔肝不耽于寒膩，上述諸藥聯(lián)合共奏溫腎益精、疏肝調(diào)沖、補陽滋陰等功效[13]。現(xiàn)代藥理研究表明，太子參、巴戟提取物對刺激機體雌激素合成具有顯著效果，促進內(nèi)源性收縮血管物質(zhì)排出，從而達到理想的降血壓效果[14]。威靈仙具有抗利尿、降血壓等作用。本研究在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上根據(jù)患者不同癥狀給予加味二仙湯治療，結(jié)果顯示聯(lián)合治療總有效率為95.0%，顯著高于單純西藥治療總有效率80.0%，且聯(lián)合治療患者的沖任失調(diào)證評分、Kupperman評分均低于單純西醫(yī)治療患者，表明兩者聯(lián)合具有協(xié)同增效的作用，對提高臨床治療效果、改善癥狀具有明顯效果。

圍絕經(jīng)期高血壓的發(fā)生、進展與神經(jīng)體液機制的關(guān)系密不可分，血管多肽中所含有的NPY、NT是神經(jīng)體液中敏感性較高的細胞因子，兩者之間相互作用，對高血壓的發(fā)展、進展發(fā)揮具有主要作用[15]。本研究結(jié)果表明，經(jīng)治療后，患者的NPY、NT表達水平均降低，且聯(lián)合治療患者上述指標表達水平低于單純西醫(yī)治療患者，表明聯(lián)合治療可有效改善患者的神經(jīng)遞質(zhì)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，圍絕經(jīng)期女性卵巢功能會逐漸減退，內(nèi)分泌功能出現(xiàn)紊亂，具體表現(xiàn)為促性激素、T及P水平逐漸升高，而E2表達水平降低，加重病情進展。GOYAL等[16]研究表明，雌激素水平降低可導(dǎo)致機體組織的凝血系統(tǒng)、炎癥反應(yīng)被激活，損傷血管內(nèi)皮，進一步導(dǎo)致血壓升高。雌激素通過刺激肝臟組織可合成SHGB，并通過運動逐漸將其移動至靶位器官，對減少血清游離的T水平具有積極作用[17]。P對心肌細胞分泌具有刺激作用，通過增加心率及心肌收縮能力，導(dǎo)致圍絕經(jīng)期患者的血壓異常升高[18]。本研究對比分析了兩種治療方法對患者性激素水平的影響，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療患者的的P、T均降低，而E2、SHGB水平升高，效果明顯優(yōu)于單純西醫(yī)治療患者，表明聯(lián)合治療可有效調(diào)節(jié)患者的性激素水平，促進疾病轉(zhuǎn)歸。其主要作用機制為：通過壯陽、滋陰、益精等多種中草藥聯(lián)合運用，既可溫補腎陽，又能滋陰益精，濡養(yǎng)沖任，且在原方基礎(chǔ)上，跟隨患者的具體癥狀，隨癥加減用藥，靈活運用，藥證相合，直達病所。但本次研究所納入的樣本量較少，且未分析改治療方案的安全性，在今后的臨床研究中，可擴大樣本量進行深入探討。

綜上所述，加味二仙湯治療圍絕經(jīng)期高血壓沖任失調(diào)證效果理想，有效改善患者臨床癥狀及調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和性激素水平。