鐘晴柔，尤 雅，朱 琳，姜玉麗，徐子金，林素素，王 平

浙江工業(yè)大學藥學院，浙江 杭州 310000

西紅花Crocus sativusL.為鳶尾科番紅花屬植物，在我國浙江、江蘇、上海、安徽、西藏等多地都有種植。西紅花原產(chǎn)于伊朗、西班牙、印度等國家，經(jīng)我國西藏流傳入全國，故又名藏紅花。西紅花的應(yīng)用有幾千年的歷史，它不僅可以作為藥品，還可以作為染料、香料和調(diào)味品[1]。西紅花主要藥用部位為柱頭，產(chǎn)量較低，大約20朵花才能得到1 g的柱頭[2]，具有活血化瘀、涼血解毒、解郁安神之功效，可用于經(jīng)閉癥瘕、產(chǎn)后瘀阻、溫毒發(fā)斑、憂郁痞悶、驚悸發(fā)狂等癥[3]。西紅花藥理活性多樣，在多種疾病研究中展現(xiàn)出極大的應(yīng)用潛力，研究發(fā)現(xiàn)其對神經(jīng)退行性疾病[4-7]、抑郁癥[8-9]、消化系統(tǒng)疾病[10]、冠狀動脈粥樣硬化[11-12]、腫瘤[13-14]、糖尿病[15]和眼部疾病[16-17]都有治療作用。西紅花在臨床上主要用于心血管系統(tǒng)疾病和肝臟疾病的治療。目前市場上已有多種含有西紅花的中成藥，如西紅花總苷片、六味西紅花口服液、八味西紅花清肝熱膠囊、八味西紅花止血散和藏紅花油等，其中八味西紅花清肝熱膠囊被廣泛用于肝膽疾病。此外，西紅花還被開發(fā)為具有調(diào)節(jié)血脂、增強免疫力、改善女性月經(jīng)不調(diào)等功能的保健食品。

藏醫(yī)藥經(jīng)典《晶珠本草》中有記載：“西紅花可治療一切肝病”。西紅花是很好的抗炎劑、抗氧化劑和抗凋亡劑，有顯著的肝保護作用[18]。西紅花在肝臟疾病的應(yīng)用一直受到重視，國內(nèi)外研究人員建立了各種體內(nèi)、體外肝病模型，對西紅花在肝臟疾病的作用及其機制進行了深入的探討與研究。本文結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)文獻，對西紅花在肝臟疾病中的應(yīng)用及其機制的研究進展進行綜述，為更好地利用西紅花治療肝臟疾病提供理論支持，為西紅花產(chǎn)品的開發(fā)和臨床合理應(yīng)用提供一定參考。

1 主要活性成分

目前從西紅花中已提取分離出150多種化合物[19]，但只鑒定出其中大約2/3的化合物。西紅花的化學成分主要包括萜類、黃酮類、蒽醌類、酚酸類、呋喃類和生物堿類等[20]。

1.1 萜類

萜類成分是西紅花中含量最高的一類化合物，包括單萜類、二萜類、三萜類和四萜類成分。目前已分離鑒定了21個單萜類化合物[21-27]，12個二萜類化合物[21-22,27-31]，2個三萜類化合物[32]和5個四萜類化合物[28]。西紅花主要的有效成分西紅花酸和藏紅花醛均屬于萜類化合物。西紅花酸為二萜類化合物。藏紅花醛是單萜類化合物的代表性成分。Pfander等[28]認為西紅花中分離出的四萜類化合物玉米黃素可能是西紅花苷類的前體化合物?！吨袊幍洹?020年版規(guī)定，西紅花柱頭按干燥品計算，含西紅花苷I和西紅花苷Ⅱ的總量不得少于10.0%，含苦番紅花素不少于5.0%[33]。

西紅花中的主要萜類化合物見圖1和表1。

表1 西紅花中的萜類化合物Table 1 Terpenoids from C.sativus

圖1 西紅花中主要萜類成分的化學結(jié)構(gòu)Fig.1 Chemical structures of main terpenoids of Crocus sativus

1.2 其他類

黃酮類成分主要存在于西紅花花瓣中，以黃酮（醇）及其糖苷和花色苷為主，其中糖苷類包括山柰酚及其糖苷類成分、異鼠李素及其糖苷類成分和槲皮素及其糖苷類成分，花色苷成分包括飛燕草素、錦葵色素和牽牛花素的葡萄糖苷[34]。高文運等[35]從西紅花中分離出4個蒽醌類化合物，分別是大黃素、2-羥基大黃素、1-甲基-3-甲氧基-8-羥基蒽醌-2-羧酸和1-甲基-3-甲氧基-6,8-二羥基蒽醌-2-羧酸。西紅花花瓣、花粉和球莖中含有酚酸類成分，包括4-羥基苯甲酸[36]、對香豆酸[26]、芥子酸[37]和咖啡酸[38]等。西紅花還含有呋喃類化合物，分別是(4R)-4-hydroxy dihydrofuran-2-one-O-β-D-glucopyranoside[21]、(4S)-4-hydroxydihydrofuran-2-one-O-β-D-glucopyranoside[23]和2-formyl-5-methoxyfuran[24]。西紅花中生物堿類成分主要包括簡單哌啶類生物堿、吲哚類生物堿、肽類生物堿和其他類生物堿[25-26,39-40]。

2 對肝損傷的治療作用

肝臟作為代謝多種外源性物質(zhì)的主要場所，其暴露在各種有毒化學物質(zhì)、藥物、輻射和酒精等環(huán)境中，有可能會發(fā)生肝損傷。西紅花抗肝損傷作用主要與其強大的抗氧化、抗炎和抗凋亡作用有關(guān)。

2.1 化學性肝損傷

西紅花對四氯化碳（CCl4）[41-42]、烏拉坦[43]、棒曲霉素[44]、二嗪農(nóng)[45]、丙烯酰胺[46]、玉米赤霉烯酮[47]、雙酚A[48]、檸檬黃[49]、甲基磺酸甲酯[50]、尼古丁[51]、氯化鈹[52]和脂多糖及D-氨基半乳糖胺[53]等化學性肝毒物質(zhì)誘導的肝損傷具有保護作用。

研究表明西紅花苷和西紅花酸都能拮抗CCl4誘導的急性肝損傷，主要通過降低實驗動物肝臟丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平，升高超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、過氧化氫酶（catalase，CAT）和谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平，從而減輕CCl4引起的肝臟氧化應(yīng)激損傷[41-42]。西紅花苷同樣通過抗氧化應(yīng)激保護丙烯酰胺、玉米赤霉烯酮、檸檬黃和氯化鈹引起的肝損傷。Hassani等[48]發(fā)現(xiàn)西紅花苷可以降低經(jīng)雙酚A處理的大鼠c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）、細胞外信號調(diào)節(jié)激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）、絲裂原激活蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）和miR-122的表達水平，下調(diào)大鼠肝臟的轉(zhuǎn)錄水平，通過抑制肝細胞凋亡發(fā)揮保肝作用。西紅花苷抑制肝細胞凋亡的分子機制還包括下調(diào)p53、細胞凋亡促進基因（Bcl-2-associated X，Bax）和B細胞淋巴瘤/白血病-2（Bcell lymphoma/leukemia-2，Bcl-2）和細胞色素C（cytochrome c，Cyt-c）的水平，抑制半胱氨酸天門冬氨酸特異的蛋白酶（cysteinyl aspartate specific proteinase，Caspase）-3和Caspase-9的活性等[44-45]。Jalili等[51]使用西紅花苷對尼古丁誘導的肝損傷小鼠進行治療，結(jié)果顯示西紅花苷能通過降低血清一氧化氮（nitric oxide，NO）水平保護肝損傷。另有研究發(fā)現(xiàn)西紅花酸可能通過上調(diào)沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1（silent mating type information regulation 2 homolog-1，SIRT1）和微管相關(guān)蛋白1輕鏈3（microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3）的表達，下調(diào)p62的表達，激活肝細胞的自噬通路，促進自噬以清除相關(guān)有害物質(zhì)，從而保護肝細胞功能[53]。以上研究表明西紅花抗化學性肝損傷的機制主要有：（1）提高體內(nèi)抗氧化酶水平，減輕氧化應(yīng)激及脂質(zhì)過氧化損傷；（2）減少促炎癥介質(zhì)，抑制炎癥反應(yīng)；（3）抑制正常肝細胞凋亡；（4）誘導肝細胞自噬。

西紅花及其活性成分抗化學性肝損傷的作用見表2。

表2 西紅花及其活性成分抗化學性肝損傷的作用Table 2 Anti-chemical liver injury effects of C.sativus and its active components

2.2 藥物性肝損傷

西紅花對化療藥物絲裂霉素C[43]、順鉑[54]、環(huán)磷酰胺[55]、甲氨蝶呤[56]和抗結(jié)核藥物利福平-異煙肼[57]等藥物導致的肝損傷具有保護作用。西紅花苷能降低p38和p-p53的表達，降低cleaved Caspase-3的水平，抑制肝細胞凋亡，從而保護順鉑誘導的肝損傷[54]。西紅花苷還可提高抗氧化酶水平，抑制MDA的積累，減少H2O2和活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）的蓄積，降低炎癥因子水平，通過減輕氧化應(yīng)激并抑制炎癥導致的器官毒性，保護環(huán)磷酰胺和甲氨蝶呤導致的肝損傷[55-56]。Wali等[57]研究發(fā)現(xiàn)西紅花花瓣乙醇提取物能降低腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、環(huán)氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）和MDA表達，升高SOD和CAT水平，進而改善利福平-異煙肼導致的肝損傷。綜上，西紅花主要通過抑制肝細胞凋亡、提高抗氧化防御、抑制氧化應(yīng)激和減輕肝臟炎癥改善藥物性肝損傷。

西紅花及其活性成分抗藥物性肝損傷的作用見表3。

表3 西紅花及其活性成分抗藥物性肝損傷的作用Table 3 Anti-drug-induced liver injury effects of C.sativus and its active components

2.3 放射性肝損傷

放射性肝損傷是由放射性治療導致的一種肝損傷，放療射線包括放射性同位素產(chǎn)生的α、β、γ射線和各類X射線等。Tawfik等[58]使用西紅花苷200 mg/kg對大鼠進行ip預防給藥7 d，評價了西紅花苷對γ射線所致肝損傷的保護作用，發(fā)現(xiàn)治療組大鼠血清肝酶水平均顯著下降，經(jīng)預處理的大鼠TNFα、IL-1β、MDA和硫代巴比妥酸反應(yīng)物水平顯著降低，SOD、CAT、GSH-Px和TOS水平顯著升高，從而減輕肝損傷。這表示西紅花苷通過抗氧化和抗炎機制對γ射線所致的肝損傷發(fā)揮保護作用。與γ射線損傷組相比，西紅花苷預防治療組的肝組織結(jié)構(gòu)相對完好，無壞死、退行性病變或凋亡，并伴有或不伴有輕度白細胞浸潤，說明西紅花苷能減輕γ射線損傷所致的組織病理學改變。

2.4 酒精性肝損傷

人體攝入的乙醇大部分由肝臟進行代謝，長期過量飲酒會導致肝臟損傷。Rezaee-Khorasany等[59]分別對西紅花苷10、20、40 mg/kg組大鼠配合50%乙醇（5 g/kg）進行預防治療及造模，持續(xù)4周，1次/d。結(jié)果顯示西紅花苷能夠通過減少Bax/Bcl-2的水平，抑制Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9的活性，減少肝細胞的凋亡；降低MDA含量，減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)；抑制炎性因子IL-6和TNF-α的表達，減緩乙醇誘導的肝細胞炎癥損傷。西紅花花瓣中含有具強抗氧化性的多酚類物質(zhì)。西紅花花瓣乙醇提取物通過下調(diào)IL-6和TNF-α的表達水平減輕肝細胞的炎癥損傷，且劑量越高，肝臟保護作用越明顯[60]。

2.5 肝臟缺血再灌注損傷（ischemia reperfusion injury，IRI）

肝臟IRI常發(fā)于肝移植術(shù)中肝損傷以及創(chuàng)傷和切除手術(shù)中，會導致早期肝臟移植后器官衰竭、急慢性組織排異現(xiàn)象和器官損傷[61]。已有研究報道ROS的產(chǎn)生會導致氧化應(yīng)激狀態(tài)，從而加重肝臟缺血再灌注損傷[62]。Pan等[63]發(fā)現(xiàn)西紅花乙醇提取物可以使SOD1和CAT水平上升，降低p47phox蛋白表達，抑制還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）氧化酶的活化，使肝細胞內(nèi)ROS的濃度顯著降低，保護肝臟氧化應(yīng)激損傷。西紅花乙醇提取物還能降低伴侶蛋白的羰基化水平，抑制IRI誘導的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和蛋白質(zhì)泛素化。這表明西紅花可以通過調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)氧化減少肝臟IR。另有研究發(fā)現(xiàn)，西紅花苷能提高肝臟抗氧化酶活性，激活核因子紅細胞2-相關(guān)因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）信號通路，發(fā)揮抗炎、抗氧化作用；降低miR-122、miR-34a和p53的表達，抑制肝細胞凋亡，保護肝臟免受IR[64-65]。另有研究使用西紅花苷和藏紅花醛進行實驗，發(fā)現(xiàn)它們均能通過抗肝細胞凋亡發(fā)揮肝保護作用[66]。

西紅花及其活性成分抗肝臟IR的作用見表4。

表4 西紅花及其活性成分肝臟IR的作用Table 4 Anti IR effects of C.sativus and its active components

2.6 失血性休克損傷

失血性休克會導致炎癥反應(yīng)過度、細胞損傷和細胞死亡，其中一個主要的機制是線粒體損傷引起的細胞凋亡[67]。Yang等[68]研究發(fā)現(xiàn)西紅花酸對大鼠失血性休克造成的肝臟損傷具有保護作用。與未經(jīng)西紅花酸治療的對照組大鼠相比，復蘇期間ip西紅花酸2 mg/kg的實驗組大鼠肝組織內(nèi)游離Cyt-c水平和Caspase-3水平降低，Bcl-2水平升高。由此可見，西紅花酸能減少線粒體外膜損傷，抑制肝細胞凋亡，最終保護失血性休克引起的肝臟損傷。

3 脂肪肝

3.1 非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）

西紅花對NAFLD和酒精性脂肪肝均有治療作用。NAFLD是脂肪組織在肝臟沉積的結(jié)果。目前，NAFLD是全國患病人數(shù)眾多的慢性疾病。2018年，我國NAFLD患病率達到32.9%。到2030年，中國NAFLD患者總數(shù)預計將增至3.145 8億，成為全球NAFLD患病率增長最快的國家[69]。

西紅花對NAFLD具有早期干預、治療作用[70]。Mohajeri等[71]連續(xù)4周給高脂飲食誘導的肝脂肪變性模型大鼠ig西紅花苷100 mg/(kg·d)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)單獨飼喂高脂飼料的大鼠血漿肝細胞酶活性升高，抗氧化物含量顯著下降，肝臟脂質(zhì)過氧化指數(shù)升高。而西紅花苷組的肝組織損傷標志物顯著減少，脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA升高。這說明西紅花苷能通過抗氧化作用使肝臟抗氧化物和血清脂質(zhì)過積累恢復正常，從而抑制肝臟脂肪沉積。另有研究發(fā)現(xiàn)西紅花能通過降低肝組織局部的氧化應(yīng)激水平延緩NAFLD的進展[72]。

西紅花不僅能夠抑制肝臟氧化應(yīng)激反應(yīng)，還能調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)代謝。Luo等[73]研究發(fā)現(xiàn)西紅花苷能抑制促進db/db小鼠脂質(zhì)生成的相關(guān)基因的表達，包括固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c（Sterol-regulatory element binding protein-1c，SREBP-1c）、過氧化物酶體增殖物激活受體（peroxisome proliferatorsactivated receptors，PPARs）γ、脂肪酸合成酶（fatty acid synthase，F(xiàn)AS）、硬脂酰輔酶A去飽和酶1（stearyl coenzyme A dehydrogenase-1，SCD-1）和二酰甘油?；D(zhuǎn)移酶1（diacylglycerol acyltransferase-1，DGAT-1）的mRNA表達；上調(diào)參與脂肪酸β-氧化和脂肪轉(zhuǎn)運相關(guān)基因PPARα、?；o酶A氧化酶1（acyl-CoA oxidase 1，ACOX-1）和肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1（carnitine palmitoyl transferase1，CPT1）的mRNA水平，改善肝臟脂質(zhì)堆積。西紅花苷還通過腺苷酸激活蛋白激酶/雷帕霉素靶蛋白（5′-adenosine monophosphate-activated protein kinase/mammalian target of rapamycin，AMPK/mTOR）通路調(diào)節(jié)自噬進而改善肝臟脂代謝紊亂。

西紅花及其活性成分抗NAFLD的作用見表5。

表5 西紅花及其活性成分抗NAFLD的作用Table 5 Anti NAFLD effects of C.sativus and its active components

3.2 酒精性脂肪肝

酒精性脂肪肝是酒精性肝炎的早期階段，長期飲酒會增加肝細胞中脂肪生成與積蓄，從而誘發(fā)脂肪肝[74]。如果持續(xù)飲酒，可能會發(fā)展為肝炎、肝纖維化和肝硬化。施韻等[75]對大鼠進行10周的酒精ig配合飼喂高脂飼料以得到酒精性脂肪肝大鼠模型，造模的同時ig西紅花酸50 mg/kg進行預防治療。結(jié)果表明西紅花酸治療組的大鼠血清三酰甘油（triglycerides，TG）含量、肝臟TG含量和游離脂肪酸（free fat acid，F(xiàn)FA）含量、肝重系數(shù)均顯著低于模型組。西紅花酸組的肝臟病變程度減輕，脂肪沉積減少，脂肪變性程度改善，說明西紅花酸對酒精性脂肪肝有預防及保護作用。研究發(fā)現(xiàn)西紅花酸組的脂肪酸線粒體β-氧化能力升高，苯胺羥化酶（aniline hydroxylase，ANH）、MDA含量顯著降低，ADH、乙醛脫氫酶（acetaldehyde dehydrogenase，ALDH）、GSH和SOD活性顯著增加。說明西紅花酸能夠活化線粒體脂肪酸氧化系統(tǒng)，加速脂肪酸氧化，減少肝臟脂肪堆積；加速乙醇和乙醛的清除，對酒精性脂肪肝產(chǎn)生保護作用。王建敏等[76]對該實驗進行重現(xiàn)，得到了相同的結(jié)論。

4 肝癌

原發(fā)性肝癌是臨床常見的惡性腫瘤之一。在體外，西紅花醇提取物對肝癌HepG2細胞的細胞毒性高于非惡性細胞，并呈濃度和時間相關(guān)性地降低肝癌細胞的存活率[77]。研究發(fā)現(xiàn)西紅花苷還能通過抑制HepG2細胞的端粒酶活性和人端粒酶反轉(zhuǎn)錄酶（human telomerase reverse transcriptase，hTERT）水平[78]，阻滯細胞周期于S期和G2/M期達到抑制肝癌細胞增殖的作用[79]。

西紅花及其活性成分在體內(nèi)也表現(xiàn)出抗肝癌的作用。Amin等[80]發(fā)現(xiàn)西紅花苷可以減少COX-2和誘導型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）的表達，發(fā)揮抗炎作用；恢復體內(nèi)抗氧化劑CAT、SOD和GSH水平，減輕氧化應(yīng)激；下調(diào)核因子κB（nuclear factor κB，NF-κB）-p65表達，促進肝癌細胞凋亡。Kim等[81]進行體外實驗發(fā)現(xiàn)西紅花苷對白介素-6（interleukin-6，IL-6）誘導的Hep3B和HepG2細胞信號傳導與轉(zhuǎn)錄激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）的活化具有抑制作用。西紅花苷還下調(diào)了p-JAK1、p-JAK2、p-Src、Bcl-2、細胞周期蛋白D1（cyclin D1）、趨化因子受體4（chemokine receptor 4，CXCR4）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和Survivin的表達，增加Bax、Caspase-3、Caspase-9和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly adenosinediphosphate ribose polymerase，PARP）的mRNA表達，從而誘導肝癌細胞凋亡并抑制肝癌細胞增殖。這表明西紅花苷通過調(diào)節(jié)IL-6/STAT3信號通路產(chǎn)生抗肝癌活性。另有雙盲臨床實驗發(fā)現(xiàn)，在化療期間，4名轉(zhuǎn)移性肝癌患者服用西紅花膠囊（50 mg，2次/d），其中有2名患者經(jīng)西紅花治療后的肝臟轉(zhuǎn)移灶發(fā)生部分、全部清除[82]。說明西紅花對轉(zhuǎn)移性肝癌有治療效果。

西紅花及其活性成分抗肝癌的作用見表6。

表6 西紅花及其活性成分抗肝癌的作用Table 6 Anti-hepatocellular carcinoma effects of C.sativus and its active components

5 肝纖維化

肝纖維化是肝臟損傷修復失衡的結(jié)果，表現(xiàn)為肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生。這個過程涉及到一個重要的細胞即肝星狀細胞（hepatic stellate cell，HSC）。HSC可以產(chǎn)生以膠原為主要成分的細胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM），ECM逐漸沉積會引起肝纖維化。HSC的激活和凋亡是肝纖維化的進展和逆轉(zhuǎn)的核心環(huán)節(jié)[83]。

西紅花能夠通過激活Caspase-3、抑制Bcl-2的表達促進活化的肝星狀細胞的凋亡[84]。西紅花酸還可以提高基質(zhì)金屬蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）mRNA的表達，降低基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）mRNA的表達，增強MMP-2的活性，減弱TIMP-1的活性，使MMPs/TIMPs比值增大，從而加強對膠原的降解能力[85]。西紅花還能下調(diào)肝組織中p38 MAPK蛋白的表達[86]，抑制肝星狀細胞分泌Ⅲ型膠原、透明質(zhì)酸和層黏連蛋白從而表現(xiàn)出改善肝纖維化的作用[87]。還有研究表明西紅花酸能通過抑制Smad2和Smad3蛋白表達水平，提高Smad7蛋白表達水平，從而抑制促纖維化細胞因子生長因子β1（transforming growth factor，TGF-β1）表達，發(fā)揮抗肝纖維化作用[88-89]。研究發(fā)現(xiàn)NF-κB水平升高會促進肝細胞中炎性和趨化因子的分泌，并加重肝的炎癥和纖維化[90]。Algandaby等[91]對硫代乙酰胺誘導的肝纖維化小鼠進行實驗，發(fā)現(xiàn)西紅花苷可以降低NF-κB、COX-2、TNF-α和IL-1β表達，從而抑制炎癥反應(yīng)。此外，西紅花苷還能阻礙肝纖維化小鼠α-平滑肌肌動蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）和collagen-1α的表達?？傊骷t花抗肝纖維化的主要機制：（1）促進HSC凋亡，抑制HSC活化增殖；（2）促進對ECM的降解；（3）增強抗炎能力以減輕肝組織學異常；（4）抑制膠原蛋白生成以防止其過量產(chǎn)生而發(fā)生交聯(lián)現(xiàn)象。

西紅花及其活性成分抗肝纖維化的作用見表7。

表7 西紅花及其活性成分抗肝纖維化的作用Table 7 Anti-liver fibrosis effects of C.sativus and its active components

6 結(jié)語

西紅花及其活性成分對肝損傷、脂肪肝、肝臟缺血再灌注損傷、肝癌和肝纖維化等肝臟疾病都有良好的治療作用。其中，關(guān)于西紅花對肝損傷的治療作用的研究最多，包括化學性肝損傷、藥物性肝損傷、放射性肝損傷和酒精性肝損傷等。西紅花對肝病的作用機制主要為抗氧化、抗炎、抗凋亡、促進自噬、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、誘導腫瘤細胞凋亡、阻滯腫瘤細胞周期、誘導HSC凋亡、抑制ECM合成和促進ECM降解等。針對各種肝病，西紅花的作用機制有所不同，但均可產(chǎn)生顯著的保護效果，說明其在肝病防治方面具有光明的前景。

在藏醫(yī)藥典籍《晶珠本草》中有記載：“西紅花治一切肝病”。今后還可進一步研究西紅花對其他肝病如病毒性肝炎和肝硬化的治療保護作用，對其抗氧化、抗炎及抗凋亡作用機制進行系統(tǒng)性的研究。雖然西紅花對各種嚙齒動物肝病模型以及離體培養(yǎng)的肝損傷細胞具有廣泛且優(yōu)越的治療作用，但缺乏相關(guān)的臨床研究進一步證實其療效。且西紅花活性成分的安全性也缺乏臨床研究，西紅花活性成分的量-效-毒關(guān)系仍是其藥理毒理研究中待解決的關(guān)鍵問題。因此，后續(xù)還應(yīng)對西紅花進行相關(guān)的安全性評價和臨床實驗研究。此外，現(xiàn)有西紅花治療肝病的研究還局限于西紅花單體的研究。將西紅花與其他肝病藥物聯(lián)合使用，充分發(fā)揮中醫(yī)藥多組分、多靶點、多途徑的治療特點，探索它們可能的協(xié)同作用效果值得深入研究。已有的研究表明西紅花及其活性成分對多種肝病的具有明確的治療效果，因此開發(fā)西紅花高端大健康產(chǎn)品具有極高價值與廣闊的應(yīng)用前景。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突