性激素與抗繆勒氏管激素聯(lián)合檢測(cè)診斷多囊卵巢綜合征的應(yīng)用分析

顧金明 張文淵

多囊卵巢綜合癥（PCOS）是一種較為常見(jiàn)的女性生殖障礙性疾病，育齡女性的發(fā)病率為5%～21%［1］，表現(xiàn)為慢性無(wú)排卵、卵巢多囊樣改變、高雄激素血癥等臨床特征，是導(dǎo)致女性不孕的一個(gè)重要原因［2］。早診斷、早治療可提高臨床療效、改善患者病情，具有重要意義。女性抗繆勒氏管激素（AMH）主要源自卵巢顆粒細(xì)胞，是一種腺功能標(biāo)志物，其水平可較好地反映性腺器官的發(fā)育狀況［3］。已有報(bào)道指出，AMH是能夠反映女性生殖功能的一項(xiàng)重要指標(biāo)，可應(yīng)用于卵巢儲(chǔ)備判斷［4］，但AMH檢測(cè)診斷PCOS的應(yīng)用價(jià)值尚不明確。本文主要探討性激素與AMH聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)用于PCOS診斷的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2019年2月至2020年5月于本院就診的PCOS患者250例作為觀察組，年齡19～38歲，平均（27.54±3.26）歲。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］：長(zhǎng)期存在排卵障礙；有高雄激素血癥和高雄激素表現(xiàn)；盆腔超聲檢查可見(jiàn)卵巢體積≥10 cm3，或（和）雙側(cè)或單側(cè)卵巢小卵泡（直徑2 mm～9 mm）≥12個(gè)；具備上述任意兩項(xiàng)即可確診。②臨床診治資料保存完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有糖尿病、高血壓等其他內(nèi)分泌疾病；檢測(cè)前3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)激素藥物或影響機(jī)體內(nèi)分泌功能的藥物。另選取同期在本院進(jìn)行體檢的女性健康者250例作為對(duì)照組，年齡18～37歲，平均（27.61±3.54）歲。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①體檢相關(guān)資料保存完整；②體檢結(jié)果為良好者；③月經(jīng)規(guī)則，無(wú)月經(jīng)紊亂既往史；④激素及臨床檢查排除存在高雄激素血癥。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①體檢資料不完整者；②未能良好配合相關(guān)檢查者。

1.2 研究方法 于經(jīng)期的第3～5天抽取所有研究對(duì)象空腹靜脈血10 ml，其中閉經(jīng)者則在參與研究的第2天抽取空腹靜脈血10 ml，將所有血液樣本離心5 min，速率為3000 r/min，分離上清液，-20 ℃保存待檢測(cè)。檢測(cè)前先行解凍，并輕搖使其混合均勻，避免反復(fù)凍融合，確保檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。（1）血清AMH水平檢測(cè)：使用化學(xué)發(fā)光儀，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），檢測(cè)試劑盒由廣州康潤(rùn)生物公司提供。（2）血清性激素水平檢測(cè)：使用羅氏儀器，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、睪酮（T）、促卵泡激素（FSH）等性激素指標(biāo)水平。

1.3 觀察指標(biāo) （1）兩組的血清AMH、E2、LH、T、FSH等指標(biāo)水平。（2）觀察組高T值（T≥10 μg/L）PCOS患者與正常T值（T＜10 μg/L）PCOS患者的血清AMH、LH水平及LH/FSH比值的差異性及相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。血清AMH、E2、LH、T、FSH等指標(biāo)水平的相關(guān)性采用Pearson及多元回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清AMH、性激素指標(biāo)水平比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組血清AMH、性激素指標(biāo)水平比較（）

表1 兩組血清AMH、性激素指標(biāo)水平比較（）

注：與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別 n AMH（μg/L） E2（ng/L） LH（IU/L） T（μg/L） FSH（IU/L）觀察組 250 10.21±0.28 45.51±13.25 7.05±0.19 0.78±0.13 5.20±0.18對(duì)照組 250 2.16±0.13 33.12±12.15 4.12±0.68 0.42±0.10 6.60±0.31 t值 412.306 10.897 65.615 34.705 61.751 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 觀察組正常T值與高T值患者相關(guān)指標(biāo)水平比較 見(jiàn)表2。

表2 觀察組正常T值與高T值患者相關(guān)指標(biāo)水平比較（）

表2 觀察組正常T值與高T值患者相關(guān)指標(biāo)水平比較（）

注：與正常T值組比較，P＜0.05

組別 n AMH（μg/L） LH（IU/L） LH/FSH高T值組 100 12.52±1.50 11.72±1.20 2.09±0.10正常T值組 150 8.08±1.29 9.01±1.15 1.64±0.12 t值 24.964 17.938 30.999 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組血清AMH與性激素指標(biāo)水平的相關(guān)分析 觀察組血清AMH與T（r=0.274，P=0.000）、LH（r=0.220，P=0.000）均呈正相關(guān)，且在r＜0.3的情況下表現(xiàn)為低度相關(guān)；血清AMH與FSH呈負(fù)相關(guān)（r=-0.114，P=0.010），且在r＞-0.3的情況下表現(xiàn)為低度相關(guān)；血清AMH與E2（r=0.041，P=0.340）、患者年齡（r=-0.048，P=0.252）均無(wú)顯著相關(guān)。

對(duì)照組血清AMH與LH呈顯著正相關(guān)（r=0.380，P=0.000），且在0.3＜r＜0.6的情況下表現(xiàn)為中度相關(guān)；血清AMH與FSH（r=-0.198，P=0.000）、年齡（r=-0.302，P=0.000）均呈顯著性負(fù)相關(guān)，且在r＜-0.3的情況下表現(xiàn)為低度相關(guān)；血清AMH與E2（r=-0.051，P=0.208）、T（r=0.006，P=0.006）均無(wú)顯著相關(guān)。

3 討論

PCOS臨床表現(xiàn)具有多樣化，主要有肥胖、閉經(jīng)、不孕等癥狀，其發(fā)病可能與睡眠功能障礙、內(nèi)分泌干擾、營(yíng)養(yǎng)失衡、甾體激素代謝、慢性炎癥基因、肥胖基因等密切相關(guān)［6］。無(wú)排卵不孕患者中合并多囊卵巢綜合征者高達(dá)75%［7］，不僅嚴(yán)重影響女性的生殖健康，隨著病情的加重還可誘發(fā)心血管疾病、子宮內(nèi)膜癌、糖尿病等。提高PCOS的早期診斷準(zhǔn)確率，加強(qiáng)及時(shí)有效的治療，對(duì)提高臨床療效和改善患者預(yù)后極為重要。由于PCOS的臨床異質(zhì)性較高，目前臨床尚無(wú)統(tǒng)一、標(biāo)準(zhǔn)的診斷方法。雄激素檢測(cè)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)等均無(wú)法對(duì)排卵障礙進(jìn)行客觀、準(zhǔn)確地判斷，因此用于PCOS診斷難以獲得理想效果［8］。近年來(lái)，AMH檢測(cè)在生殖健康診斷方面得到逐漸廣泛應(yīng)用。女性AMH主要由妊娠36周胎兒至絕經(jīng)期女性的卵巢顆粒細(xì)胞分泌，包含竇狀、竇前卵泡的顆粒細(xì)胞［9］，在竇前卵泡、次級(jí)卵泡及小竇狀卵泡（直徑＜4 mm）中均表現(xiàn)為中強(qiáng)表達(dá)。始基卵泡起始募集、生長(zhǎng)發(fā)育、優(yōu)勢(shì)卵泡選擇等過(guò)程中均有AMH參與，且發(fā)揮著重要調(diào)節(jié)作用。AMH水平不受避孕藥、內(nèi)源性促性腺激素的影響，在月經(jīng)周期中亦能夠保持相對(duì)穩(wěn)定，因此可作用PCOS診斷的一項(xiàng)重要指標(biāo)［10］。

PCOS患者常會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的內(nèi)分泌失調(diào)，雄激素過(guò)量可抑制卵泡發(fā)育，并在外周組織發(fā)生轉(zhuǎn)化成為雌酮，反饋?zhàn)饔糜诖贵w和下丘腦，減少FSH分泌，月經(jīng)期FSH升高未出現(xiàn)，使得LH增加；卵泡對(duì)LH敏感性明顯增強(qiáng)，無(wú)周期性，導(dǎo)致優(yōu)勢(shì)卵泡選擇受阻，最終發(fā)生卵泡發(fā)育以及排卵障礙，逐漸形成多濾泡卵巢。另外，源于竇前卵泡的AMH不斷增加，導(dǎo)致卵泡對(duì)卵泡刺激素的敏感性降低，使得竇卵泡聚集加劇。袁瑩瑩等［11］研究發(fā)現(xiàn)，AMH水平可準(zhǔn)確反映受檢者的卵巢竇卵泡數(shù)目，故而提出將AMH作為檢測(cè)卵巢竇卵泡數(shù)目的替代指標(biāo)。

本研究觀察組患者的血清AMH水平顯著高于健康對(duì)照組，F(xiàn)SH水平低于對(duì)照組，E2、LH、T水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中正常T值組的AMH、LH水平及LH/FSH明顯低于高T值組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因?yàn)闄C(jī)體內(nèi)多種因素均可導(dǎo)致性激素水平降低，單獨(dú)行性激素檢測(cè)診斷PCOS的準(zhǔn)確性會(huì)受到影響，而血清AMH水平檢測(cè)能夠明顯提高卵巢形態(tài)和促性腺激素均正常的無(wú)排卵患者的診斷準(zhǔn)確率，血清AMH及FSH等性激素水平聯(lián)合檢測(cè)可有效提高卵巢低反應(yīng)預(yù)測(cè)效能。本研究血清AMH與性激素指標(biāo)的相關(guān)性分析顯示，PCOS患者的AMH水平與T、LH兩項(xiàng)性激素水平均呈顯著正相關(guān)，與FSH水平呈顯著負(fù)相關(guān)。因此，在PCOS的臨床診斷中，同時(shí)行血清AMH水平測(cè)定和性激素水平測(cè)定，結(jié)合多項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行綜合性分析，有望進(jìn)一步提高該病的診斷準(zhǔn)確性，獲得更理想的診斷效果。