中醫(yī)藥干預(yù)胰島素抵抗機制研究進展

白穎 暴雪麗 趙丹丹

摘要 胰島素抵抗（Insulin Resistance，IR）是2型糖尿病的重要病理特征，其發(fā)病機制復(fù)雜，包括肥胖、遺傳等因素引起的多種激素水平紊亂，慢性輕度炎癥反應(yīng)，氧化應(yīng)激和能量代謝障礙導(dǎo)致線粒體功能受損等，基本可分為受體前、受體和受體后3個環(huán)節(jié)。中藥復(fù)方、中成藥、單味中藥或其有效成分、針灸等療法都能在一定程度上改善IR，從細胞、分子水平展開的相關(guān)研究也越來越細致、深入。

關(guān)鍵詞 中醫(yī);胰島素抵抗;2型糖尿病;發(fā)病機制;中藥;中藥復(fù)方;中成藥;機制研究

Abstract Insulin resistance（IR）is an important pathological feature of type 2 diabetes mellitus（T2MD）.Its complicated pathogenesis includes disorder of various kinds of hormones caused by factors such as obesity and inheritance，chronic low inflammatory reaction，and impaired mitochondrial function caused by oxidative stress，energy metabolic disturbance，which can be basically divided into three stages：pre-receptor，receptor and post-receptor stage.It has been proved that herbal compound prescriptions，patent medicine，single types of herb or its active component，and other therapies such as acupuncture can to some extent alleviate IR.Related research from cellular and molecular levels has also become more detailed and deeper.Starting with the pathogenesis of IR described in traditional Chinese medicine（TCM）and Western medicine，this paper reviews the mechanism research of TCM intervention of IR in recent years，and offers a reference for relative research in future.

Keywords Traditional Chinese medicine; Insulin resistance; Type 2 Diabetes; Pathogenesis; Chinese medicine; Compound Chinese Medicine; Chinese patent medicine; Mechanism research

中圖分類號：R242;R587.1文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.07.026

胰島素作為人體內(nèi)最重要的血糖調(diào)節(jié)激素，能夠使葡萄糖進入肌肉、脂肪等組織細胞，促進葡萄糖在組織細胞的攝取和利用，促進脂肪、蛋白質(zhì)、糖原等的合成。遺傳、肥胖、高血糖或某些藥物等因素的影響使得胰島素的生物學(xué)效應(yīng)下降或機體對胰島素的反應(yīng)性減弱，導(dǎo)致葡萄糖的攝取利用率降低，稱為胰島素抵抗（Insulin Resistance，IR）。IR是2型糖尿病的重要發(fā)病環(huán)節(jié)，有報道稱，超過70%的糖尿病患者存在IR，同時IR也是高血壓、冠心病、代謝綜合征、多囊卵巢綜合征等其他多種疾病的共同病理基礎(chǔ)[1]。因此，深入研究IR的發(fā)生機制及其防治具有非常重大的臨床意義。

越來越多的研究證實，無論是中藥復(fù)方、中成藥，還是單味中藥及其有效成分，或者針灸等治療都能有效改善IR，說明中醫(yī)藥對IR的防治具有獨特優(yōu)勢。中醫(yī)藥治療2型糖尿病能夠有效降糖、減輕靶器官損害，就是通過改善IR實現(xiàn)的[2]。因此，近年來中醫(yī)藥對IR的干預(yù)成為研究熱點，其中有關(guān)機制的研究見仁見智?，F(xiàn)從IR的中西醫(yī)病機入手，將中醫(yī)藥改善糖尿病IR的機制研究進行綜述。

1 西醫(yī)發(fā)病機制

IR的機制較為復(fù)雜，不僅受多種因素影響，而且從胰島素合成、分泌到發(fā)揮生物效應(yīng)的任一位點出現(xiàn)異常都可成為發(fā)病的啟動環(huán)節(jié)。從病因來說，遺傳、藥物、肥胖、線粒體功能受損[3]、微量元素缺乏都是能夠?qū)е翴R產(chǎn)生的啟動因素[4]。根據(jù)發(fā)病環(huán)節(jié)不同可將其病理機制分為受體前、受體和受體后3個環(huán)節(jié)。受體前的IR主要包括基因突變導(dǎo)致合成結(jié)構(gòu)異常的胰島素分子、胰島素降解速度過快或產(chǎn)生自身抗體、藥物不良影響或自身胰島素拮抗激素水平過高[5]。受體環(huán)節(jié)的IR則指胰島素受體的結(jié)構(gòu)、功能、數(shù)量等方面的異常，如受體的親和力下降、受體合成減少、降解加快、轉(zhuǎn)運出現(xiàn)障礙等[6]。若是胰島素與受體結(jié)合后信號在胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程的異常，代謝通路中各種酶的結(jié)構(gòu)或功能缺陷，以及葡萄糖轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的異常而導(dǎo)致的IR則屬于受體后環(huán)節(jié)。雖然從發(fā)病環(huán)節(jié)分為三類，但通常來說，受體后環(huán)節(jié)的異常和信號傳導(dǎo)障礙是最主要原因，與2型糖尿病最相關(guān)，也是目前多數(shù)研究的切入點[7]。受體前和受體環(huán)節(jié)異常導(dǎo)致的IR相對特殊，所占比例也相對較小，通常與1型糖尿病（Type 1 Diabetes Mellitus，T1DM）、成人隱匿性免疫性糖尿?。↙atent Autoimmune Diabetes in Adult，LADA）、藥物影響以及基因突變有關(guān)，此外也有部分IR是由多環(huán)節(jié)的異常共同導(dǎo)致。

目前較為熱門的中醫(yī)藥干預(yù)調(diào)控的信號通路包括如下幾條。1）磷脂酰肌醇3/蛋白激酶B（Phosphoinositide-3-kinase/Protein Kinase B，PI3K/AKT）信號通路。PI3K/AKT信號通路在代謝中起至關(guān)重要的核心作用[8]。胰島素與胰島素受體（Insulin Receptor，IR）結(jié)合后，促使胰島素受體底物（Insulin Receptor Substrate，IRS）磷酸化，激活PI3K，進而使磷脂酰肌醇4，5-二磷酸（Phosphoinositide（4，5）-triphosphate，PIP2）轉(zhuǎn)化為磷脂酰肌醇3，4，5-三磷酸（Phosphoinositide（3，4，5）-triphosphate，PIP3），激活A(yù)KT調(diào)節(jié)葡萄糖的轉(zhuǎn)化和糖原的合成[9]。2）葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4（Glucose Transporters 4，GLUT4）信號通路：GLUT4負責(zé)葡萄糖的轉(zhuǎn)運，經(jīng)胰島素刺激后從胞內(nèi)轉(zhuǎn)移到胞膜上，以異化擴散的方式完成細胞對葡萄糖的攝取。3）腺苷酸活化蛋白激酶[Adenosine 5′-monophosphate（AMP）-activated Protein Kinase，AMPK]通路：AMPK是調(diào)節(jié)機體能量代謝，維持糖脂平衡的重要激酶，能夠被很多因素如激素、細胞壓力等激活，增強外周組織對葡萄糖的敏感性，從而介導(dǎo)糖異生。4）IκB激酶β（Inhibitor Kappa B Kinaseβ，IKKβ）/核因子κB（Nuclear Factor Kappa-B，NFκB）信號通路：該通路是糖尿病發(fā)病過程中的重要炎癥反應(yīng)通路。IKKβ可使IRS-1絲氨酸殘基磷酸化，抑制正常狀態(tài)下的酪氨酸磷酸化，導(dǎo)致胰島素信號傳遞被阻斷，骨骼肌葡萄糖攝取和糖原合成減少。通常認為肥胖誘發(fā)的IR多與炎性通路相關(guān)。過度堆積的脂肪組織中往往巨噬細胞增多，這些巨噬細胞可代謝產(chǎn)生或分泌許多飽和游離脂肪酸、細胞因子（如抵抗素）和炎癥介質(zhì)如IL-6、TNF-α[10]，引起氧化應(yīng)激，使機體長期處于慢性、輕度的炎癥反應(yīng)狀態(tài)。這一炎癥反應(yīng)不同于傳統(tǒng)的炎癥反應(yīng)，被稱為“代謝炎性”[11-12]，正是這種慢性輕度炎癥反應(yīng)使正常的胰島素轉(zhuǎn)導(dǎo)信號受阻，導(dǎo)致IR的出現(xiàn)[13]。除此之外，絲裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated Protein Kinase，MAPK）信號通路、Toll樣受體4（Toll-like Rreceptor 4，TLR4）/核因子κB信號通路、哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（Mammalian Target of Rapamycin，mTOR）信號通路等也與IR發(fā)生關(guān)系密切。

2 中醫(yī)病因病機

IR屬于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語，在中醫(yī)學(xué)中并無對應(yīng)記載，目前關(guān)于IR的中醫(yī)機制探討，歷代醫(yī)家多從臟腑和氣血理論進行發(fā)揮，觀點不同。有學(xué)者認為，目前糖尿病患者中肥胖者居多，飲食肥甘厚味，損傷脾胃，精微物質(zhì)大量堆積，導(dǎo)致脾不散精，精微津液壅滯，聚而為痰，久而化瘀，形成IR[14]。也有學(xué)者認為肝氣郁結(jié)是2型糖尿病發(fā)病的始動環(huán)節(jié)，氣機的郁滯是諸多并發(fā)癥發(fā)生的基礎(chǔ)，此觀點確與臨床上部分患者的表現(xiàn)相符，尤其是伴焦慮抑郁狀態(tài)者[15]。王家琳等[16]總結(jié)各家見解，提出2型糖尿病IR的病機實質(zhì)在于脾腎虧虛，水濕痰濁內(nèi)生，氣虛無力行血，痰濕郁滯血脈，血壅生瘀，痰瘀互結(jié)而生毒。朱友文等[17]將IR中醫(yī)病機歸納為脾氣虧虛，痰濕內(nèi)生，濁邪內(nèi)存，痰濁、瘀血、氣虛、陽虛等多因素混雜，病位在脾，亦與肝腎相關(guān)。

辨證分型方面，徐江紅等[18]對秦皇島地區(qū)的糖尿病患者進行統(tǒng)計分析，認為2型糖尿病IR中醫(yī)證型分布可歸屬于脾虛濕瘀、肝胃郁熱、濕熱內(nèi)蘊、氣陰兩虛、脾腎陽虛、熱盛津傷幾個證型，其中脾虛濕瘀證IR指數(shù)最高，是IR最主要的證型。肖燕倩等[19]對186例糖尿病IR患者進行辨證分型，分析對比組間空腹血糖（Fasting Blood Glucose，F(xiàn)BG）、空腹胰島素（Fasting Insulin，F(xiàn)ins），計算胰島素敏感指數(shù)（Insulin Sensitivity Index，ISI），結(jié)果發(fā)現(xiàn)濕熱（痰濁）困脾和血瘀脈絡(luò)2組患者ISI最低，IR最嚴重。張亞瓊和鄧德強[20]提出IR中醫(yī)病機可歸納為脾虛濕盛、脾腎虧虛、痰濕瘀濁3型。IR的病機關(guān)鍵在脾虛，脾不散精，痰濕內(nèi)生，痰瘀毒交結(jié)，是癥結(jié)所在，臨床以脾虛濕瘀證為主要證型，亦可見脾腎虧虛、肝郁脾虛等其他類型[21]。

本研究在總結(jié)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于糖尿病的病因、發(fā)病機制、病理特點、臨床表現(xiàn)和中醫(yī)學(xué)對糖尿病的病因、發(fā)病、病機、證候、辨證等的基礎(chǔ)上，結(jié)合中西醫(yī)學(xué)關(guān)于糖尿病的理論和臨床認識，提出以IR為關(guān)鍵病機的糖尿病的發(fā)生是由于不同因素作用于人體，導(dǎo)致肝脾腎3臟不同程度的病變的理論觀點。臨床上根據(jù)病因病機和證候的差異，辨清標本先后、分清輕重緩急來辨證治療糖尿病，采取肝脾腎3臟同調(diào)論治，包括調(diào)脾為主調(diào)肝調(diào)腎為輔、調(diào)肝為主調(diào)脾調(diào)腎為輔或調(diào)腎為主調(diào)肝調(diào)脾為輔等不同的治法[22]。

3 中醫(yī)藥干預(yù)IR機制研究

近來有關(guān)中醫(yī)藥干預(yù)2型糖尿病IR的研究很多，大量臨床試驗已經(jīng)證實中醫(yī)藥改善IR療效確切，不良反應(yīng)小，具有很好的優(yōu)勢。中藥療效及作用機制方面的實驗數(shù)量漸多，研究也愈來愈深入，炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、代謝信號通路等研究方面均有不同發(fā)現(xiàn)。由于中藥成分復(fù)雜性，其治療效果往往是多靶點、多環(huán)節(jié)、多機制的綜合作用。

3.1 單味中藥及有效成分

目前研究已發(fā)現(xiàn)至少70種中藥具有改善IR的作用，其中20余種在臨床較為常用[23]，從有效成分來看，主要包括多糖類、皂苷類、黃酮類、生物堿等。實驗證實，黃芩苷能夠通過增加骨骼肌及肌細胞中GLUT4、PGC-la、pAKT、pAS160、pP38MAPK水平，調(diào)控AKT/AS160/GLUT4和P38MAPK/PGC-la/GLUT4信號通路，從而改善糖代謝和減輕IR[24]。匙羹藤總皂苷能夠增強脂肪組織中脂聯(lián)素的表達，激活PI3K/AKT/GLUT4、CAP/Crk Ⅱ/GLUT4信號傳導(dǎo)通路，減輕IR[25]。黃連素則可下調(diào)TNF-α蛋白表達，抑制骨骼肌TLR4/IKKβ/核因子κB信號通路，增加胰島素受體和IRS-1的酪氨酸磷酸化水平[26]。銀杏葉及其有效成分銀杏葉總黃酮可通過升高脂聯(lián)素、降低瘦素、抑制TNF-α等炎癥介質(zhì)、激活GLUT4等多途徑改善胰島素信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)[27]。黃芪多糖小檗堿促進胰島素分泌，同時通過下調(diào)miR-126-3p水平增加IRS1-mRNA及其蛋白表達，其改善IR的機制主要在于恢復(fù)胰島素信號傳導(dǎo)[28]。牡丹皮多糖則通過抗氧化應(yīng)激、促進葡萄糖代謝信號傳導(dǎo)改善IR，其作用的關(guān)鍵分子包括葡萄糖-6-磷酸酯酶（Glucose-6-phosphatase，G-6-pase），羥甲基戊二酰輔酶A還原酶（3-Hydroxy-3-Methyl Glutaryl Coenzyme A Reductase，HMGR）和葡萄糖激酶（Glucokinase，GCK）等[29]。本研究探索了姜黃素、人參皂苷、肉桂醛等多種中藥有效成分的抗糖尿病機制，發(fā)現(xiàn)姜黃素能夠降低糖尿病大鼠肝臟及肌肉組織蛋白酪氨酸磷酸酶1B（Protein Tyrosine Phosphatase-1B，PTP1B）、IRS-1 mRNA的表達及蛋白表達[30];人參皂苷Rb1通過調(diào)節(jié)過氧化物酶體增殖物激活受體γ（Peroxisome Proliferators-activated Receptor γ，PPARγ）促進3T3-L1脂肪細胞褐變[31-32]，而肉桂醛也能通過誘導(dǎo)白色脂肪組織褐變減輕小鼠飲食性肥胖[33]，從而直接或間接地發(fā)揮改善糖尿病大鼠IR的作用。

通過對文獻的梳理，基本可以將單味中藥治療IR的機制概括為：修復(fù)胰島B細胞功能，直接促進胰島素的分泌;抑制胰島素拮抗激素水平，增加葡萄糖的攝取;增強受體結(jié)合率，減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)控胞糖脂代謝相關(guān)信號傳導(dǎo)。

3.2 中成藥或復(fù)方

中藥復(fù)方制劑成分復(fù)雜，因此其效果通常是多因素、多機制共同作用的結(jié)果，大體可以歸納為調(diào)節(jié)激素水平，增加胰島素受體數(shù)量、提高親和力，調(diào)控糖脂代謝、抗氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等通路信號傳導(dǎo)，以及對腸道菌群的影響。

3.2.1 調(diào)節(jié)激素水平

部分中藥方劑可對胰島素、瘦素、脂聯(lián)素等與糖脂代謝密切相關(guān)的激素產(chǎn)生影響。如黃芪散（黃芪、葛根、桑白皮）能降低血中胰島素和痩素水平，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，改善胰島素和瘦素的敏感性[34];柴胡疏肝散、祛胰抵方可上調(diào)肝臟脂聯(lián)素、下調(diào)瘦素水平，同時促進脂肪酸的β氧化，減少脂質(zhì)蓄積和肝糖原輸出，從而增強胰島素敏感性，改善IR[35-36]。

3.2.2 增加胰島素受體數(shù)量，提高親和力

從受體環(huán)節(jié)入手研究中藥改善IR的實驗相對較少，但仍有研究發(fā)現(xiàn)，加味桃核承氣湯、復(fù)方葛根膠囊等能夠增加靶組織胰島素受體的數(shù)目，提高胰島素受體生物活性，增加胰島素的敏感性，證實中藥復(fù)方可從受體環(huán)節(jié)干預(yù)IR[37-38]。

3.2.3 胞內(nèi)信號傳導(dǎo)通路的調(diào)控

胰島素與受體結(jié)合后，信號進一步在胞內(nèi)的轉(zhuǎn)導(dǎo)，過程涉及多條通路、眾多關(guān)鍵分子，是復(fù)雜而精密的信號網(wǎng)絡(luò)?？梢钥隙ǖ氖?，無論單藥還是復(fù)方均不能用單一通路、單一分子靶點解釋其機制，需從整體上認識。加減逍遙散可通過抑制糖皮質(zhì)激素受體（Glucocorticoid Receptor，GR）過度表達，促進IRS-1的生成來增加胰島素敏感性[39]。白虎二地湯可通過上調(diào)PI3K、AKT表達來促進葡萄糖代謝過程，同時增加IRS-1數(shù)量并提高其活性，從而減輕骨骼肌的IR[40]。加味水陸二仙丹亦是通過IRS-1/PI3K途徑對葡萄糖代謝進行調(diào)控，同時可上調(diào)GLUT4基因表達，增強細胞攝取葡萄糖的能力，最終達到改善IR的目的[41]。趙玉雪[42]進行了代綜方（黃連、枳實等）干預(yù)骨骼肌IR的作用機制研究，發(fā)現(xiàn)其作用機制在于激活肝臟及骨骼肌組織AMPK、促進脂肪酸氧化，同時抑制肝臟Notch信號通路，促進骨骼肌GLUT4蛋白表達，可以看出，其療效也是多通路共同作用的結(jié)果。津力達顆?？蓽p輕肝臟氧化應(yīng)激，增強超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）、過氧化氫酶（Catalase，CAT）、谷胱甘肽（Glutathione，GSH）等活性，同時抑制c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal Kinase，JNK）信號通路，增強胰島素信號通路中AKT活性[43]。防己黃芪湯能夠有效抑制單核細胞趨化蛋白-1（Monocyte Chemotactic Protein 1，MCP-1）、TNF-ɑ等炎癥介質(zhì)mRNA表達，通過炎性通路改善脂肪組織的IR[44]。通過蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)篩選葛根芩連湯的作用靶點，發(fā)現(xiàn)該方劑通過上調(diào)PI3K、IRS，下調(diào)載脂蛋白C-Ⅲ（APOC-Ⅲ）影響胰島素信號傳導(dǎo)[45]。降糖消渴顆粒則參與調(diào)控PI3K/AKT[46]、AMPK[47]通路的信號傳導(dǎo)，同時可以抗氧化應(yīng)激[48]，降低游離脂肪酸水平、參與脂肪的分化和分解[49]，促進白色脂肪棕色化[50]，通過以上綜合作用達到改善IR和抗糖尿病作用。此外，隨研究深入，越來越多的IR相關(guān)靶點miRNA被發(fā)現(xiàn)[51]，目前較為多見的如miR29、miR320與脂肪IR，miR106與骨骼肌IR，miR126、miR143與肝臟IR等，為中藥改善IR的機制拓展了研究思路。

3.2.4 調(diào)節(jié)腸道菌群

近年來研究證實，IR與腸道菌群群落失衡、關(guān)鍵菌種相對豐度改變以及其代謝產(chǎn)物含量關(guān)系密切。高能量飲食、腸壁炎癥反應(yīng)等引起的菌群群落改變，菌群代謝產(chǎn)物如短鏈脂肪酸（Short-chain Fatty Acids，SCFAs）、膽汁酸（Bile Acid）的代謝失衡，可影響體內(nèi)炎癥介質(zhì)、腦腸肽、糖脂代謝相關(guān)激素水平，從而在受體后環(huán)節(jié)影響胰島素信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。實驗證實，糖耐康可影響ZDF大鼠腸道中乳酸桿菌、普雷沃菌和Romboutsia菌種的相對豐度[52];姜黃石膏合劑則在影響菌群多樣性和不同群落相對豐度的基礎(chǔ)上提高了產(chǎn)SCFAs菌群豐度[53];葛根芩連湯、薏苡附子敗醬散則對腸壁炎癥反應(yīng)有明顯緩解作用，除減少IL-6等炎癥介質(zhì)外，還可減少產(chǎn)脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）菌群的相對豐度[54-55]。

3.3 針灸等其他療法

除中藥及方劑治療外，針刺、艾灸、推拿等其他傳統(tǒng)中醫(yī)療法也可有效改善IR。有研究發(fā)現(xiàn)，電針足三里、關(guān)元、中脘和豐隆可以抑制下丘腦沉默信息調(diào)節(jié)因子（Silent Information Regulator 1，SIRT1）/核因子κB信號通路，減少TNF-α、IL-6等炎癥介質(zhì)水平，減輕中樞炎癥反應(yīng)，這可能是其改善IR的重要分子機制[56]。除了減輕炎癥反應(yīng)，電針還能夠特異性上調(diào)SIRT1/叉頭轉(zhuǎn)錄因子1（Forkhead Transcription Factor 1，F(xiàn)oxO1）信號通路，抑制促食欲肽相關(guān)基因和蛋白的表達，通過抑制食欲、減少熱量攝入、降低體質(zhì)量來改善IR[57-58]。推拿手法可刺激提高大鼠的脂聯(lián)素（Adiponectin，ADPN）mRNA水平，同時抑制COUP-TF Ⅱ基因轉(zhuǎn)錄，從而減輕IR。灸法可通過對下丘腦-垂體-腎上腺軸（Typothalamic-pituitary-adrenal Axis，HPA Axis）的調(diào)控、胰島素增敏、減輕心理應(yīng)激、腹部肥胖等途徑干預(yù)IR水平。

4 結(jié)語

IR是糖尿病、高血壓、冠心病、代謝綜合征、多囊卵巢綜合征等多種疾病的共同病理基礎(chǔ)，與此相關(guān)的機制及療效研究正不斷擴展和深入。相比全身性IR，各組織、靶器官的IR更具有針對性，相關(guān)研究也越來越多[59]：如中樞神經(jīng)系統(tǒng)IR與攝食、肥胖關(guān)系密切;脂肪組織IR和脂代謝異常、炎癥反應(yīng)相關(guān);肝臟IR加重糖耐量異常;胰腺組織IR導(dǎo)致B細胞功能衰竭;而心肌組織IR可加速心力衰竭進展;骨骼肌IR則被認為與壽命縮減有關(guān);而血管內(nèi)皮IR則是高血壓的病理基礎(chǔ)等。從全身水平向器官、組織水平的轉(zhuǎn)移使研究方向更加精準，作用機制更加清楚透徹。

中藥干預(yù)IR的機制是復(fù)雜的。一種中藥單體即可在IR發(fā)生過程中的多個環(huán)節(jié)、靶點，通過影響不同蛋白的表達，直接或間接地起到改善IR的作用[60]。而單味中藥和復(fù)方往往富含多種有效成分，因此中藥干預(yù)IR的作用方式通常是多靶點、多通路的，是多對多的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。中藥改善IR的模式并非“一味中藥-一個基因/通路-一種疾病”，而是多靶點、多通路的作用模式[61]。

通過對近年來中醫(yī)藥干預(yù)IR的機制研究進行梳理，發(fā)現(xiàn)其研究范圍逐漸拓展，研究內(nèi)容不斷深入，并越來越多的結(jié)合和利用代謝組學(xué)、基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等先進技術(shù)。然而目前的研究仍存在一定的問題，如IR的評價標準、檢測方法的差別、中醫(yī)辨證分型的判別等。因此，未來相關(guān)研究應(yīng)當更加關(guān)注對動物模型的完善、規(guī)范和標準的制定和統(tǒng)一、與中醫(yī)辨證論治的契合，以期更好地為臨床提供理論基礎(chǔ)。

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（2019-12-01收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）