PE聯(lián)合非諾貝特對(duì)急性高脂血癥性胰腺炎患者CTSI水平、甘油三酯及炎性因子水平的影響

張超 李冰 張磊

（1.鄭州市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 鄭州 450000；2.鄭州市中原區(qū)疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃科，河南 鄭州 450000）

高脂血癥性急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）是由高脂血癥引起胰液內(nèi)脂質(zhì)沉著或脂肪栓塞而引發(fā)胰酶在胰腺內(nèi)被激活引起胰腺自身消化、出血壞死的炎癥性疾病。近年來(lái)該病發(fā)病率逐年升高，需對(duì)患者同時(shí)進(jìn)行急性胰腺炎和高脂血癥治療，否則易引發(fā)急性胰腺炎反復(fù)發(fā)作[1]。目前臨床上主要采用非諾貝特聯(lián)合低分子肝素（Low molecular weight heparin，LMWH）治療，但非諾貝特聯(lián)合LMWH藥效發(fā)揮緩慢，血脂水平難以在短時(shí)間內(nèi)下降致使部分高脂血癥性胰腺炎患者預(yù)后不良[2]。因此，需尋找一種新型、安全的治療方案。

血漿置換（Plasma exchange，PE）術(shù)是一種可達(dá)到清除致病物質(zhì)、減輕病理?yè)p害目的治療手段[3]。在急進(jìn)性腎小球腎炎的研究中發(fā)現(xiàn)PE能迅速去除血清中甘油三酯、炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子，從而緩解病情[4]。鑒于此，本研究將其與非諾貝特聯(lián)合應(yīng)用于高脂血癥性胰腺炎患者中并探討其對(duì)患者甘油三酯等的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，簽署知情同意書后將選取2017年1月至2018年12月于我院就診的100例高脂血癥性AP患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。對(duì)照組中男30例，女20例；年齡18~63歲，平均年齡42.44±11.51歲；病程2~36 h，平均病程7.18±1.34 h。觀察組中男26例，女24例；年齡20~65歲，平均年齡43.63±12.87歲；病程2~36 h，平均病程7.21±1.43 h。

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為高脂血癥性AP[5]；甘油三酯水平5.62-11.3 mmol?L-1；病情為輕度或中度。排除標(biāo)準(zhǔn)：由其他因素引起的胰腺炎；合并其他全身或局部感染，合并胃腸疾病者；依從性差不配合者。

1.2 方法

兩組患者均予以常規(guī)胃腸減壓、禁飲、禁食，使用奧美拉唑、生長(zhǎng)抑素等進(jìn)行常規(guī)治療。

對(duì)照組患者采用非諾貝特聯(lián)合LMWH治療，具體如下：皮下注射低分子肝素（Sanofi Winthrop Industrie，批準(zhǔn)文號(hào)：H20100484，規(guī)格：0.6 mL: 6000 A×aIU），5000 U?次-1，每次注射時(shí)間間隔>12 h；口服非諾貝特膠囊（北京京豐制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021514，規(guī)格：0.1 g）0.2 g Qd，治療2 w。

觀察組患者采用非諾貝特聯(lián)合PE治療，具體如下：右頸內(nèi)靜脈留置導(dǎo)管后使用德國(guó)Fresenius公司生產(chǎn)的Gambro PF2000N型血漿分離器、ADM08／ABM型床旁血濾系統(tǒng)進(jìn)行PE治療。置換過(guò)程中采用LMWH抗凝，置換液為2000-3000 mL，血流量為150 mL?min-1，置換時(shí)間1.5-2.0 h，置換流速為1000 mL?h-1，治療1次。非諾貝特治療同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 TG及炎性因子測(cè)定

于治療前及治療2 w采集患者空腹外周靜脈血5 mL，以3000 r·min-1離心10 min，取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)量患者C反應(yīng)蛋白、腫瘤

壞死因子α水平、白細(xì)胞介素-6水平及甘油三酯（Triglyceride，TG）水平。

1.3.2 預(yù)后評(píng)估

于治療前及治療2 w后使用荷蘭MX16EVO Brilliance CT掃描患者胰腺，以CT嚴(yán)重指數(shù)（CT severity index，CTSI）評(píng)估患者預(yù)后。CTSI評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)參照Balthazar[6]等制定的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估胰周炎性反應(yīng)、滲出、積液情況以及胰腺壞死程度，根據(jù) CT 圖像形態(tài)上嚴(yán)重程度評(píng)估?？偡?-10分，分值越高患者預(yù)后越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過(guò)SPSS22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TG及炎性反應(yīng)比較

與治療前相比，兩組患者TG、C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素-6水平均明顯降低（P＜0.05）；與對(duì)照組相比，觀察組患者TG、C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），白細(xì)胞介素-6則明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 患者治療前、后TG及炎癥因子水平比較（±SD，n=50）

表1 患者治療前、后TG及炎癥因子水平比較（±SD，n=50）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組相比，#P＜0.05。

組別 TG（mmol?L-1） C反應(yīng)蛋白（mg?L-1） 腫瘤壞死因子α（μg?L-1） 白細(xì)胞介素-6（ng?L-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對(duì)照組 12.55±3.11 4.26±0.95* 148.45±48.23 71.93±18.31* 60.46±12.43 21.33±7.34* 88.74±15.61 37.30±8.40* 觀察組 12.37±4.02 2.76±0.84*# 147.72±45.37 58.30±15.31*# 59.71±11.74 16.32±4.10*# 86.81±16.12 51.16±9.74*#

2.2 預(yù)后比較

治療前觀察組CTSI評(píng)分為6.56±1.02 分，對(duì)照組為6.64±1.11 分，組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療后觀察組CTSI評(píng)分為3.85±0.93 分，對(duì)照組為4.35±0.84 分，觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

3 討論

高脂血癥性胰腺炎中高脂血癥異常升高的TG不僅是胰腺炎的病因還是加重胰腺炎的重要條件。在疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中TG的分解產(chǎn)物可激活胰蛋白酶、損傷胰腺腺泡細(xì)胞等引起胰腺自我消化。目前臨床上主要通過(guò)非諾貝特聯(lián)合LMWH治療，但在改善患者預(yù)后方面效果欠佳[7]。PE是一種救治腎臟疾病救的常用手段，能快速清除患者體內(nèi)淤積的尿酸、炎癥因子等。本研究中治療后TG、C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α水平、CTSI評(píng)分觀察組低于對(duì)照組，白細(xì)胞介素-6觀察組高于對(duì)照組，說(shuō)明PE聯(lián)合非諾貝特治療急性高脂血癥性AP能有效改善患者TG及炎性反應(yīng)，改善患者預(yù)后。PE聯(lián)合非諾貝特能迅速清除血液中的脂類物質(zhì)轉(zhuǎn)移和膽固醇，降低由高血清TG水平引起的白細(xì)胞與血管內(nèi)皮黏附形成黏附級(jí)聯(lián)反應(yīng)，抑制白細(xì)胞等活化和浸潤(rùn)，降低氧自由基及蛋白水解酶進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)，改善C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α水平及白細(xì)胞介素-6水平；降低炎癥反應(yīng)及TG水平對(duì)患者胰腺的損傷，促進(jìn)患者胰腺功能恢復(fù)，緩解患者腹痛，促進(jìn)患者胃腸功能恢復(fù)，縮短患者住院時(shí)間，進(jìn)而有效改善患者預(yù)后[8,9]。

綜上所述，PE聯(lián)合非諾貝特治療急性高脂血癥性胰腺炎能有效改善患者CTSI水平、甘油三酯及炎性因子水平。雜志編輯委員會(huì),中華消化雜志編輯委員會(huì).中國(guó)急性胰腺炎診治指南(2019年,沈陽(yáng))[J].中華消化雜志, 2019, 39(11): 721-730.