低濃度5-氟尿嘧啶聯(lián)合曲安奈德注射治療瘢痕疙瘩療效分析

方建強(qiáng) 馬杰 于曉鋒

[摘要]目的：研究低濃度5-氟尿嘧啶聯(lián)合曲安奈德注射治療瘢痕疙瘩的美學(xué)效果。方法：選取2016年2月-2018年2月于筆者醫(yī)院接受治療的100例瘢痕疙瘩患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組用曲安奈德注射液治療，聯(lián)合組用低濃度5-氟尿嘧啶聯(lián)合曲安奈德注射液治療，1周1次，持續(xù)治療4周后，觀察比較兩組臨床療效、瘢痕評(píng)分及不良反應(yīng)。結(jié)果：聯(lián)合組總有效率（78.00%）明顯高于對(duì)照組（58.00%）（P<0.05）;治療前，兩組瘢痕評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組中瘢痕評(píng)分與治療前比較顯著下降（P<0.05），對(duì)照組瘢痕評(píng)分明顯著高于聯(lián)合組（P<0.05）;兩組治療過(guò)程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：低濃度5-氟尿嘧啶聯(lián)合曲安奈德注射治療瘢痕疙瘩療效確切，有助于促進(jìn)瘢痕軟化，提高美容效果，且不會(huì)增加副反應(yīng)，安全性好。

[關(guān)鍵詞]瘢痕疙瘩;5-氟尿嘧啶;曲安奈德;美學(xué)效果

[中圖分類號(hào)]R619+.6? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2021）04-0026-03

Analysis of Low Concentration 5-fluorouracil Combined with Triamcinolone Injection in the Treatment of Keloid

FANG Jian-qiang， Ma Jie， Yu Xiao-feng

（Department of Medical Cosmetology，F(xiàn)uyang People's Hospital，F(xiàn)uyang 236000，Anhui，China）

Abstract： Objective To investigate the aesthetic effect of low concentration 5-fluorouracil combined with triamcinolone injection in the treatment of keloid. Methods 100 patients with keloid in our hospital from February 2016 to February 2018 were enrolled， and randomly divided in two groups， each with 50 cases. Control group received the triamcinolone injection， while combined group received low concentration 5-fluorouracil combined with triamcinolone injection. Once a week， after 4 weeks of continuous treatment， the clinical effect， scar score and adverse reactions were observed and compared between the two groups. Results The total efficacy of combined group was higher than that of control group （78.00% vs 58.00%， P<0.05）. The scar score had no difference between groups before treatment （P>0.05）， which was decreased in both groups after treatment， and was lower in combined group than in control group （P<0.05）. There were no serious adverse reactions in the combined group and the control group. Conclusion Low concentration 5-fluorouracil combined with triamcinolone injection can effectively and safely make scar soft and improve the cosmetic effect for patients with keloidm without increasing the adverse reactions.

Key words：keloid; 5-fluorouracil; triamcinolone; aesthetic effect

瘢痕疙瘩是一種真皮纖維化疾病，是膠原超出最初皮膚損傷而浸潤(rùn)生長(zhǎng)所致，具有持續(xù)性增生的特點(diǎn)。瘢痕疙瘩一般不易自行消退，多數(shù)還會(huì)出現(xiàn)破潰感染及嚴(yán)重癢痛，給患者帶來(lái)痛苦[1]。瘢痕疙瘩治療方法較多，有局部注射、加壓治療及手術(shù)等。單獨(dú)使用以上治療方法復(fù)發(fā)率較高，治療效果不理想，目前國(guó)內(nèi)外多主張多種治療方法聯(lián)合應(yīng)用[2-3]。5-氟尿嘧啶是一種傳統(tǒng)抗代謝藥物，將該藥局部注射入瘢痕損傷內(nèi)療效較好。曲安奈德是一種糖皮質(zhì)激素藥，通過(guò)激素來(lái)調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞的增殖和降解是瘢痕疙瘩治療思路之一[4-5]。本研究以100例瘢痕疙瘩患者為研究對(duì)象，觀察低濃度5-氟尿嘧啶聯(lián)合曲安奈德注射治療的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2016年2月-2018年2月筆者醫(yī)院接受治療的100例瘢痕疙瘩患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對(duì)照組，每組50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①皮膚損害超過(guò)原有損傷范圍并向周圍正常皮膚侵犯;②病程超過(guò)9個(gè)月而無(wú)自發(fā)消退征象;③對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙;②對(duì)本研究所用治療方法不耐受;③妊娠或哺乳期女性。聯(lián)合組：男23例，女27例，年齡10～60歲，平均（39.18±4.92）歲，瘢痕面積（8.74±2.87）cm2，病程1～4年，平均病程（2.14±0.25）年;對(duì)照組：男24例，女26例，年齡10～60歲，平均（40.03±4.61）歲，瘢痕面積（8.43±2.92）cm2，病程1～4年，平均病程（2.15±0.23）年。兩組患者一般資料比較無(wú)顯著性差異（P>0.05）。本研究經(jīng)筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 治療方法：對(duì)照組：患者選用曲安奈德注射液（天津太平洋化學(xué)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103268）治療，將濃度為40mg/ml的曲安奈德（0.25～0.5ml）與2%的利多卡因配成1：1的混懸液，用注射液器注射進(jìn)瘢痕疙瘩中，1周注射1次，1次0.5～1ml，具體劑量依據(jù)瘢痕大小進(jìn)行調(diào)整;聯(lián)合組：將5-氟尿嘧啶注射液與曲安奈德混合配置成混懸液，取濃度為0.25g/ml的5-氟尿嘧啶（遠(yuǎn)大醫(yī)藥中國(guó)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021566）1ml、曲安奈德（同對(duì)照組）1ml、2%利多卡因注射2ml，配成濃度為6.3mg/ml的混懸液，注射方式同對(duì)照組，1周注射1次，1次1ml。瘢痕面積過(guò)大需減少進(jìn)針點(diǎn)以防感染;根據(jù)瘢痕大小調(diào)節(jié)劑量，瘢痕面積大者可適當(dāng)增加藥物注射劑量，并多次治療。兩組均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：痊愈：疼痛消失，瘢痕完全軟化變平，半年內(nèi)未復(fù)發(fā);顯效：疼痛消失，瘢痕軟化70%以上，半年內(nèi)未復(fù)發(fā);好轉(zhuǎn)：瘢痕30%變平軟，存在局部瘙癢;無(wú)效：疼痛等癥狀及瘢痕質(zhì)地大小無(wú)變化?？傆行?（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 瘢痕美學(xué)效果評(píng)價(jià)：用溫哥華瘢痕評(píng)估量表評(píng)價(jià)兩組患者治療后瘢痕美學(xué)效果，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]：①色澤：依據(jù)與身體正常膚色接近、較淺、混合色澤、較深依次記0、1、2、3分;②血管分布：與身體正常部位近似、局部血供略高、局部血供明顯增高、血供豐富依次記0、1、2、3分;③柔軟性：正常、柔軟、可彎曲、組織呈條索狀、攣縮畸形依次記0、1、2、3、4、5分;④厚度：正常為0分，瘢痕厚度在0～1mm為1分，1～2mm為2分，2～4mm為3分，大于4mm為4分。以上幾項(xiàng)得分相加為最后總得分，總分最高為15分，分值越高，表示瘢痕情況越嚴(yán)重。

1.3.3 不良反應(yīng)：比較兩組造血系統(tǒng)抑制、皮膚萎縮、月經(jīng)失調(diào)及色素脫失等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。年齡、病程、瘢痕疙瘩評(píng)分等計(jì)量資料組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，性別、臨床療效等計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：聯(lián)合組總有效率為78.00%，對(duì)照組總有效率為58.00%，兩組比較有顯著性差異（P<0.05）

2.2 兩組瘢痕評(píng)分比較：治療前，兩組瘢痕評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組中瘢痕評(píng)分與治療前比較顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，對(duì)照組瘢痕評(píng)分明顯高于聯(lián)合組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：治療后觀察不良反應(yīng)，聯(lián)合組月經(jīng)失調(diào)1例，對(duì)照組月經(jīng)失調(diào)、皮膚萎縮各2例，造血系統(tǒng)抑制1例，經(jīng)對(duì)癥處理后得到有效緩解。

3? 討論

瘢痕疙瘩本質(zhì)上是一種良性腫瘤，是皮膚在受到各種外傷纖維組織異常增生而形成的隆起性瘢痕。該病好發(fā)于10～30歲青年，多出現(xiàn)于胸部、面頰、耳部、上臂等部位[8]。瘢痕疙瘩的發(fā)病與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。易患個(gè)體可在任何程度皮膚外傷后發(fā)生瘢痕疙瘩，包括手術(shù)、穿孔、刺傷、燒燙傷、注射或任何其他炎癥過(guò)程，傷口張力過(guò)大也容易誘發(fā)本病[9]。瘢痕疙瘩的形成需經(jīng)歷三個(gè)過(guò)程，包括炎癥階段、增生階段和重塑階段。病理改變主要體現(xiàn)在成纖維細(xì)胞過(guò)度增殖，局部毛細(xì)血管增生是其常見病理表現(xiàn)[10]。

瘢痕疙瘩的治療非常棘手，不適當(dāng)?shù)闹委煏?huì)導(dǎo)致病情惡化，目前尚缺乏理想的單一療法，通常需聯(lián)合治療。糖皮質(zhì)激素是治療瘢痕疙瘩的首選藥，該類藥物具有減少膠原合成作用，同時(shí)能誘導(dǎo)膠原酶的生成，進(jìn)而降解膠原，促進(jìn)瘢痕萎縮吸收[11]。糖皮質(zhì)激素治療瘢痕疙瘩有效性較好。但是單一使用這種藥物，不能阻斷多余毛細(xì)血管，也降低不了成纖維細(xì)胞活性，因此可能會(huì)導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)[12]。5-氟尿嘧啶是臨床常用的一類抗代謝藥物。該藥具有抑制脫氧胸苷酸合成酶的作用，還能通過(guò)阻止脫氧尿苷酸甲基影響DNA的合成，主要用于惡性腫瘤的化療。研究報(bào)道，5-氟尿嘧啶對(duì)瘢痕成纖維細(xì)胞具有殺傷作用，在瘢痕疙瘩內(nèi)注射入一定量該藥，可達(dá)到治療疾病的目的[11]。安曉強(qiáng)等[13]用5-氟尿嘧啶治療兔耳瘢痕，發(fā)現(xiàn)該藥能夠抑制增生性瘢痕的生長(zhǎng)，主要通過(guò)減少瘢痕組織內(nèi)Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原的表達(dá)量來(lái)實(shí)現(xiàn)。劉偉源等[14]用氟尿嘧啶治療增生性瘢痕，發(fā)現(xiàn)其臨床治療總有效率高達(dá)93%。

本研究將5-氟尿嘧啶與曲安奈德聯(lián)合用于治療瘢痕疙瘩總有效率達(dá)90.00%，明顯高于對(duì)照組的72.00%。說(shuō)明將低濃度5-氟尿嘧啶聯(lián)合曲安奈德注射治療瘢痕疙瘩療效顯著，促進(jìn)瘢痕軟化，減少?gòu)?fù)發(fā)。復(fù)方倍他米松注射液具有抗炎、抗過(guò)敏作用，具有吸收快、起效快特點(diǎn)，因此，常應(yīng)用于瘢痕的治療。但王躍萍等[15]用復(fù)方倍他米松注射液治療瘢痕疙瘩，發(fā)現(xiàn)其近期有效率僅為57%，療效不及本研究聯(lián)合治療方案療效，而與單獨(dú)使用曲安奈德注射液療效相差不大。從瘢痕色澤、血管分布、柔軟性及厚度等四個(gè)角度綜合評(píng)價(jià)治療前后瘢痕疙瘩變化情況，發(fā)現(xiàn)本組治療后兩組瘢痕評(píng)分與治療前比較顯著下降，但聯(lián)合組瘢痕評(píng)分明顯低于對(duì)照組。說(shuō)明低濃度5-氟尿嘧啶聯(lián)合曲安奈德注射治療瘢痕疙瘩能有效改善瘢痕色澤、厚度、柔軟性及血管分布情況，進(jìn)而提高其美學(xué)效果。伍星蓉等[16]用曲安奈德及二氧化碳點(diǎn)陣激光交替療法治療瘢痕疙瘩，其療效顯著，但術(shù)后瘢痕評(píng)分（5.39±0.89）分，低于本研究聯(lián)合組，說(shuō)明該治療方法的美學(xué)效果較差。本研究聯(lián)合組患者在治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅1例月經(jīng)失調(diào)，對(duì)照組月經(jīng)失調(diào)、皮膚萎縮各2例，造血系統(tǒng)抑制1例，但兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異，提示低濃度5-氟尿嘧啶聯(lián)合曲安奈德注射治療瘢痕疙瘩，不會(huì)引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性好。

綜上，低濃度5-氟尿嘧啶聯(lián)合曲安奈德注射治療瘢痕疙瘩療效確切，有助于促進(jìn)瘢痕軟化，提高提高美容，且副反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2020-03-16

本文引用格式：方建強(qiáng)，馬杰，于曉鋒.低濃度5-氟尿嘧啶聯(lián)合曲安奈德注射治療瘢痕疙瘩療效分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（4）：26-28.