晚期胃癌患者給予阿帕替尼輔助化療的可行性研究

柴 穎

（遼寧省朝陽市第四醫(yī)院，遼寧 朝陽 122000）

胃癌（GC）源自胃黏膜上皮惡性腫瘤，它是威脅人們身心健康的常見疾病。好發(fā)年齡在50歲以上，男女發(fā)病率之比為2∶1，占全國城市居民惡性腫瘤死因第三位，占消化系統(tǒng)惡性腫瘤的首位。目前，抗腫瘤藥物如5-氟尿嘧啶（5-FU）、紫杉醇（PTX）和伊立替康（CPT-11）單藥的應(yīng)用，以及小分子抗血管生成靶向藥物阿帕替尼已被廣泛用于胃癌臨床的治 療[1-3]。本研究選擇2017年8月至2018年12月60例晚期胃癌患者，常規(guī)分為兩組，其中分為常規(guī)化療組30例，單純給予晚期胃癌患者常規(guī)的化療方案，阿帕替尼輔助化療組30例，在常規(guī)化療組的基礎(chǔ)上加用阿帕替尼。比較兩組晚期胃癌療效、治療前后患者健康指數(shù)、生存量表的評分值、開始治療至隨訪生存時間、化療不良反應(yīng)發(fā)生率，分析了晚期胃癌患者給予阿帕替尼輔助化療的可行性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年8月至2018年12月60例晚期胃癌患者，常規(guī)分為兩組。常規(guī)化療組30例，單純給予晚期胃癌患者常規(guī)的化療方案；阿帕替尼輔助化療組30例，在常規(guī)化療組的基礎(chǔ)上加用阿帕替尼。常規(guī)化療組男性有16例，女性14例，年齡41～79歲，平均（54.68±2.46）歲；阿帕替尼輔助化療組男性有17例，女性13例，年齡42～75歲，平均（54.89±2.21）歲。常規(guī)化療組、阿帕替尼輔助化療組資料有可比性。

1.2 方法 西藥成分：阿帕替尼（艾坦）（江蘇恒瑞），每片250 mg。紫杉醇脂質(zhì)體（力樸素）（南京綠葉）。常規(guī)化療組化療方案：常規(guī)給予抗感染、維持酸堿平衡和水電解質(zhì)平衡等治療，給予替吉奧膠囊服用，每次40～70 mg，早晚服用，治療28 d之后停藥14 d。治療2個月。阿帕替尼輔助化療組：在常規(guī)化療組的基礎(chǔ)上加用阿帕替尼250 mg，每日口服，與化療同步應(yīng)用，至化療周期全部結(jié)束。

1.3 指標 比較兩組晚期胃癌療效、治療前后患者健康指數(shù)、生存量表評分、開始治療至隨訪生存時間、化療不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0版本統(tǒng)計數(shù)據(jù)，計數(shù)數(shù)據(jù)給予χ2檢驗，計量資料行t檢驗，P＜0.05說明差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組晚期胃癌療效比較 與常規(guī)化療組相比，阿帕替尼輔助化療組療效更高，P＜0.05。見表1。

表1 兩組晚期胃癌療效比較[n（%）]

2.2 治療前后健康指數(shù)、生存量表的評分值比較 治療前常規(guī)化療組、阿帕替尼輔助化療組健康指數(shù)、生存量表的評分值比較，P＞0.05；治療后阿帕替尼輔助化療組健康指數(shù)、生存量表的評分值變化幅度更大，P＜0.05。見表2。

表2 治療前后健康指數(shù)、生存量表的評分值比較（）

2.3 開始治療至隨訪生存時間 阿帕替尼輔助化療組開始治療至隨訪生存時間和常規(guī)化療組比較有優(yōu)勢，P＜0.05。阿帕替尼輔助化療組開始治療至隨訪生存時間分別是（11.77±1.42）個 月，而常規(guī)化療組開始治療至隨訪生存時間分別是（8.22±1.47）個月。

2.4 化療不良反應(yīng)發(fā)生率 阿帕替尼輔助化療組化療不良反應(yīng)發(fā)生率和常規(guī)化療組之間無顯著差異，P＞0.05，其中，常規(guī)化療組有16例患者發(fā)生化療不良反應(yīng)。阿帕替尼輔助化療組有17例患者發(fā)生化療不良反應(yīng)。

3 討論

胃癌作為一種高度惡性腫瘤，是一種威脅人們身心健康的隱形殺手。目前為止，胃癌尚未找到確切的病因，加之早期胃癌癥狀輕微，大多數(shù)患者確診該病已發(fā)展到晚期，很容易增加治療難度。胃癌的常規(guī)治療是手術(shù)+化療[4-5]。近年來，人們生活水平明顯提高，飲食也發(fā)生了很大變化，再加上工作壓力等因素的影響，人們患胃癌的概率明顯增加。早期胃癌患者大多沒有明顯癥狀，少數(shù)出現(xiàn)惡心、上腹部不適等癥狀，但由于這些癥狀與慢性胃腸道疾病相似，經(jīng)常被忽視或誤診。當疾病發(fā)展到晚期時，患者會出現(xiàn)營養(yǎng)不良、貧血和消瘦等癥狀。此時，臨床醫(yī)師通常會對進展期胃癌患者進行化療，以盡可能延長其生存時間。進展期胃癌患者病情較重，開展手術(shù)治療意義不大，以化療為主，但化療只能改善癥狀，延長患者生存時間。分子靶向治療是一種新的治療方法，給胃癌患者的治療帶來了新的希望。大多數(shù)一線治療失敗的患者會采取二線、三線治療，但二線、三線治療方案并不統(tǒng)一。而常用藥物如紫杉醇、氟尿嘧啶等，但其療效有限，不能過度延長患者的生存時間。阿帕替尼是一種新型口服抗血管生成藥物，具有抑制腫瘤血管生成的作用。Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗表明，阿帕替尼可以提高進展期胃癌患者的中位總生存率和無進展生存率。阿帕替尼片是一種小分子血管內(nèi)皮生長因子受體-2酪氨酸激酶抑制素，能阻斷血管內(nèi)皮生長因子信號的傳遞，抑制腫瘤血管生成。阿帕替尼能與細胞內(nèi)酪氨酸ATP受體以競爭狀態(tài)結(jié)合，從而阻斷血管內(nèi)皮生長因子的信號傳導，抑制血管生成。此外，阿帕替尼在96 h后可代謝76.5%，其中大部分是通過糞便排泄出來的，表明阿帕替尼治療進展期胃癌安全可靠。

阿帕替尼可逆轉(zhuǎn)ABCB1-和ABCG2-介導的MDR，屬于抗腫瘤血管生成藥物，可提高阿霉素和紫杉醇在耐藥細胞移植裸鼠體內(nèi)的療效。阿帕替尼在臨床上可聯(lián)合使用阿霉素、紫杉醇或多西他賽，用于胃癌、肺癌、胃癌、卵巢癌、肉瘤等的治療，逆轉(zhuǎn)耐藥，為患者帶來治療轉(zhuǎn)機[6-8]。作為世界上第一種安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，阿帕替尼是一種口服制劑，用于延長晚期胃癌標準化治療失敗后患者的生命，這不僅可以改善患者的治療效果，還可以降低治療成本。它目前廣泛用于治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌、肝癌、胃癌和乳腺癌患者，可以選擇性地阻斷下游信號轉(zhuǎn)導并抑制腫瘤組織新血管形成[9-10]。阿帕替尼常見的不良反應(yīng)較少，以上消化道出血是最常見的，個別患者會出現(xiàn)血壓升高的癥狀，但服用降壓藥后可以大大緩解，出血發(fā)生在第一周期治療，但發(fā)病率較低。不良反應(yīng)是化療過程中不可避免的問題，需要采取適當措施加以控制。阿帕替尼輔助化療治療晚期胃癌過程中，主要不良反應(yīng)為Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度較少。但在阿帕替尼輔助化療治療進展期胃癌時，仍需密切關(guān)注不良反應(yīng)，特別是有肝腎功能不全和高血壓病史的患者。有學者指出，晚期胃癌患者化療治療效果差，往往導致腎功能損害、血小板減少和胃腸道反應(yīng)，影響療效，容易增加患者的精神壓力，影響患者的治療依從性，與其他氟尿嘧啶抗癌藥物一起應(yīng)用還可引起血液功能障礙，因此，臨床應(yīng)注意使用。此外，要注重患者健康教育，普及疾病知識，教授預防知識，改變飲食結(jié)構(gòu)和不良生活習慣，以改善預后，提高治療效果。本研究中顯示，阿帕替尼輔助化療組晚期胃癌療效相比較常規(guī)化療組更好，P＜0.05。治療前常規(guī)化療組、阿帕替尼輔助化療組健康指數(shù)、生存量表的評分值比較，P＞0.05；治療后阿帕替尼輔助化療組健康指數(shù)、生存量表的評分值變化幅度更大，P＜0.05。阿帕替尼輔助化療組開始治療至隨訪生存時間和常規(guī)化療組比較有優(yōu)勢，P＜0.05。阿帕替尼輔助化療組開始治療至隨訪生存時間分別是（11.77±1.42）個月，而常規(guī)化療組開始治療至隨訪生存時間分別是（8.22±1.47）個 月。阿帕替尼輔助化療組化療不良反應(yīng)發(fā)生率和常規(guī)化療組之間無顯著差異，P＞0.05。其中，常規(guī)化療組有16例患者發(fā)生化療不良反應(yīng)。阿帕替尼輔助化療組有17例患者發(fā)生化療不良反應(yīng)。

綜上所述，晚期胃癌患者給予阿帕替尼輔助化療效果確切，可獲得較好的效果，可更好延長患者的生存時間，提高患者的生存質(zhì)量，并改善患者的健康水平。