青春期血壓與血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的關(guān)聯(lián)性分析

趙燕飛 陳麗橋 方佳英 丁 贊

1 深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院，518102 廣東 深圳； 2 中山大學(xué)腫瘤防治中心，510060 廣東 廣州；3 南方醫(yī)科大學(xué)附屬花都醫(yī)院，510800 廣東 廣州

高血壓是全世界公認(rèn)的心血管疾病和慢性腎臟疾病的危險(xiǎn)因素，且病理生理學(xué)和流行病學(xué)證據(jù)均表明，兒童期或青春期高血壓與原發(fā)性高血壓及終身心血管事件的發(fā)生有關(guān)[1-5]。血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase, ALT)是肝細(xì)胞胞漿中的一種肝酶，是敏感的生化檢測(cè)指標(biāo)[6]，其血清水平常用于肝功能的評(píng)估及潛在的疾病篩選，如心血管并發(fā)癥[7]、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征[8]、超體質(zhì)量肥胖[9]、神經(jīng)性厭食癥[10]和抑郁癥[11]。雖然高血壓和血清ALT升高都會(huì)增加心腦血管病的風(fēng)險(xiǎn)，但是在人群中研究血壓水平與血清ALT濃度之間關(guān)系的依據(jù)仍然有所欠缺，尤其是青春期的孩子[12-14]。血壓升高可能會(huì)激活促炎反應(yīng)，如TNF-α和白介素脂聯(lián)素和瘦素等，促成肝臟毒性[15]。本研究通過(guò)分析青春期血清ALT濃度與血壓水平間的關(guān)系，為建立區(qū)域性青春期人群慢性病預(yù)防控制體系及預(yù)防高血壓和ALT水平升高提供一定理論依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 資料來(lái)源

本研究為橫斷面研究。研究對(duì)象為2018年2月至2019年6月于深圳市寶安區(qū)西鄉(xiāng)街道及航城街道的9所中學(xué)就讀的初中一年級(jí)和高中一年級(jí)學(xué)生，共7 934例。由經(jīng)培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化體格檢查，包括使用歐姆龍電子血壓計(jì)精確測(cè)量靜息血壓值，使用全自動(dòng)生化分析儀(AU5821型)測(cè)量血清ALT水平。

剔除年齡、身高、體質(zhì)量、血壓、ALT血樣數(shù)據(jù)缺失等樣本；因重點(diǎn)關(guān)注青少年人群，同時(shí)剔除年齡<9歲或≥18歲且樣本量極少的學(xué)生，最終共有7 805例青少年(10～17歲)納入研究。按照性別、年齡和血清ALT四分位數(shù)分組分析，ALT中P75為Q4組。。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般情況

7 805例青少年中，男生4 313例(55.3%)，女生3 492例(44.7%)；10～歲3 576例(45.8%)，14～17歲4 229例(54.2%)；平均年齡為(14.15±1.71)歲。血清ALT四分位數(shù)的3個(gè)分割點(diǎn)分別為9 U/L、11 U/L和15 U/L。見(jiàn)表1。

表1 青少年血清ALT水平和分組

2.2 血壓與ALT關(guān)聯(lián)性分析

青少年人群中，平均SBP為(112.87±12.00)mmHg，平均DBP為(71.68±9.61)mmHg；依據(jù)SBP≥140 mmHg 和/或 DBP≥90 mmHg定義為高血壓[2]，青少年人群血壓異常率為2.64%(206/7 805)，其中SBP異常率為0.85%(66/7 805)，DBP異常率為2.17%(169/7 805)。男生組血壓高于女生組，SBP為(115.81 vs 109.23)mmHg，DBP為(73.15 vs 69.86)mmHg，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；高齡組(14～17歲)血壓值高于低齡組(10～13歲)(P<0.001)，但血壓數(shù)值上差異很小，SBP(112.00 vs 113.6)mmHg，DBP(70.89 vs 72.34)mmHg。

按血清ALT水平的四分位數(shù)對(duì)所有研究對(duì)象分層分組，分析ALT表達(dá)與血壓的關(guān)系。結(jié)果顯示，隨著ALT水平等級(jí)數(shù)值的增長(zhǎng)，平均血壓也呈增長(zhǎng)趨勢(shì)(P<0.001)。見(jiàn)表2、表3。

表2 按血清ALT四分位數(shù)分組青少年SBP水平 單位：mmHg

表3 按血清ALT四分位數(shù)分組青少年DBP水平 單位：mmHg

利用廣義相加模型校正年齡及性別因素后，構(gòu)建青少年血壓與ALT關(guān)系的平滑曲線擬合圖，除個(gè)別小樣本ALT值極高外，曲線大致呈現(xiàn)非線性遞增模式。見(jiàn)圖1、圖2。

圖1 青春期SBP與ALT劑量反應(yīng)關(guān)系的平滑曲線擬合圖

圖2 青春期DBP與ALT劑量反應(yīng)關(guān)系的平滑曲線擬合圖

青少年中，個(gè)體血壓水平與ALT水平之間存在相關(guān)關(guān)系，其中SBP-ALT(r=0.113～0.279，P<0.001)，DBP-ALT(r=0.088～0.208，P<0.001)。血壓與ALT的相關(guān)性，女生比男生更弱，低齡組(10～13歲)比高齡組(14～17歲)更弱。見(jiàn)表3。

表4 血壓與ALT的非參數(shù)Spearman秩相關(guān)系數(shù)

2.3 ALT異常與高血壓之間的風(fēng)險(xiǎn)分析

以是否高血壓為因變量(是=1，否=0)；以性別(男=1，女=2)、年齡(14～17歲=1，10～歲=0)和ALT水平(異常=1，正常=0)為自變量，基于Wald統(tǒng)計(jì)量向前法(P≤0.05納入變量，P>0.10剔除變量)執(zhí)行二分類(lèi)logistic回歸分析。結(jié)果顯示青少年人群的高血壓與血清ALT升高(OR=3.411，95%CI:2.215～5.251)及男性(OR=3.684，95%CI:2.594～5.231)有關(guān)聯(lián)。見(jiàn)表5。

3 討論

本研究基于深圳9所中學(xué)7 805例10～17歲學(xué)生，探討青春期血壓水平與血清ALT濃度的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果顯示，男生血壓及血清ALT水平均高于女生，高年齡組血壓及ALT水平均高于低齡組；青少年血壓隨ALT四分位數(shù)級(jí)遞增呈上升趨勢(shì)。

針對(duì)兒童以及青少年高血壓，1個(gè)包含47項(xiàng)研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和meta分析[1]指出兒童高血壓的患病率為4.00%，收縮性高血壓患病率為2.99%，舒張性高血壓患病率為1.87%。本研究中，深圳青少年的血壓異常率為2.64%(SBP異常率為0.85%，DBP異常率為2.17%)，略低于該meta分析的血壓升高比例。

表4 ALT異常與高血壓的logistic回歸分析

1項(xiàng)基于深圳市青少年的橫斷面研究顯示，ALT升高的患病率為7.11%，且ALT值隨年齡增長(zhǎng)呈現(xiàn)升高趨勢(shì)[16]；且在整個(gè)BMI范圍內(nèi)，男生和14～17歲青少年的BMI與ALT相關(guān)性強(qiáng)于女生和9～13歲青少年；血清ALT從BMI≥20.5 kg/m2開(kāi)始迅速增加并呈線性變化，BMI每升高1 kg/m2均與ALT水平升高2.71 U/L相關(guān)[9]；研究提示深圳青春期學(xué)生的血清ALT升高與BMI增大有關(guān)聯(lián)性，且關(guān)聯(lián)性的強(qiáng)弱與年齡及性別有關(guān)。

左品朝[17]對(duì)無(wú)償獻(xiàn)血中心血站不同血壓獻(xiàn)血者ALT水平分布進(jìn)行對(duì)比分析發(fā)現(xiàn),SBP為130～139 mmHg或DBP為85～89 mmHg時(shí)，ALT升高的比例最高；男性ALT升高比例高于女性(P<0.05)。陸培培等[14]在分析血清ALT水平與遠(yuǎn)期高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)性時(shí)發(fā)現(xiàn)：高血壓組的ALT數(shù)值高于正常血壓組(P<0.01)，且新發(fā)高血壓比例隨中老年人血清ALT水平升高而提升，呈正相關(guān)關(guān)系(P=0.04)，這與本研究結(jié)果相一致。2000—2004年1項(xiàng)中國(guó)香港心血管危險(xiǎn)因素隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)血清ALT升高與高血壓的發(fā)生有關(guān)(P<0.05)；但也有研究校正各協(xié)變量后卻發(fā)現(xiàn)ALT升高與高血壓病與性別關(guān)聯(lián)性[13,18]。此外，孟加拉國(guó)成人的1項(xiàng)研究也指出，肝酶升高有隨血壓升高而增加的趨勢(shì)，調(diào)整潛在的混雜因素后，血清ALT、GGT與高血壓顯著相關(guān)[15]。

綜上所述，隨著ALT水平等級(jí)數(shù)值增長(zhǎng)，平均血壓也呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，青春期血壓升高與血清ALT升高存在關(guān)聯(lián)性；當(dāng)?shù)匦l(wèi)生健康委相關(guān)部門(mén)應(yīng)提高警惕性并重點(diǎn)監(jiān)測(cè)中學(xué)生血壓及ALT同步升高情況。