替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療中晚期老年胃癌的臨床效果觀察

葉璆菊，董宇慧，郭愛平，卞榮榮

（江蘇省南京市六合區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科 江蘇 南京 211500）

胃癌是始源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，是當(dāng)下臨床上一種常見的消化道腫瘤疾病，是我國(guó)發(fā)病率最高的一種惡性腫瘤。近些年，人們的飲食習(xí)慣發(fā)生巨大改變、工作壓力顯著增加、幽門螺桿菌感染率增高等，使胃癌的發(fā)生有年輕化趨勢(shì)[1]。早期胃癌患者沒有顯著癥狀表現(xiàn)，偶爾會(huì)出現(xiàn)上腹部不適、噯氣等表現(xiàn)，經(jīng)常被患者及家屬所忽略，確診時(shí)疾病已經(jīng)進(jìn)展至中晚期，復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)均較高，即便是接受外科手術(shù)治療，也不能實(shí)現(xiàn)根治，臨床基本上會(huì)通過化療去控制中晚期胃癌患者的病情，進(jìn)而延長(zhǎng)其生存期限，改善生存質(zhì)量。本文納入2016年1月—2019年12月收治的106例患者資料，比較不同化療方案的應(yīng)用效果，具體如下。

1.資料與方法

選擇我院2016年1月—2019年12月收治的106例患者，隨機(jī)將患者分為兩組。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診[2]；②卡氏評(píng)分（Karnofsky Performance Status, KPS）＞70分；③預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；④患者及家屬知曉同意；⑤患者及家屬知情同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①骨髓儲(chǔ)備異常者；②合并其他惡性腫瘤者；③不能有效控制的神經(jīng)障礙者；④嚴(yán)重糖尿病者；⑤對(duì)本次所用藥物不耐受者；⑥妊娠及哺乳期婦女等。

1.2 一般資料

選擇我院106例中晚期老年胃癌患者，收治時(shí)間為2016年1月—2019年12月，隨機(jī)分成兩組：

觀察組（n=53）：男35例，女18例；年齡區(qū)間61～77歲，平均年齡（70.6±4.7）歲；病變部位：胃底賁門10例，胃體28例，胃竇15例。

常規(guī)組（n=53）：男37例，女16例；年齡60～78歲，均值（70.0±4.1）歲；病變部位：胃底賁門、胃體、胃竇分別有12例、27例、14例。兩組均衡性較好。

1.3 方法

治療之前均進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、凝血及心電圖等常規(guī)檢查。各組化療方案如下。

（1）觀察組：替吉奧（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字H20100135）依照體表面積1.25 m2，40 mg/次；≥1.25 m2～＜1.5 m2，50 mg/次；≥1.5 m2，60 mg/次，2次/d，早晚餐后口服，d1～14；奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字H20064296）100 mg/m2，靜脈滴注，d1。三周設(shè)定為1個(gè)周期?；熾A段，囑患者禁食生冷、辛辣等刺激性食物，注意補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白及新鮮瓜果等。（2）常規(guī)組：紫杉醇（北京協(xié)和藥廠 國(guó)藥準(zhǔn)字H10980068）劑量為135～175 mg/ m2，d1；奧沙利鉑，130 mg/m2，d1靜脈滴注，時(shí)間≥2 h。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）療效評(píng)價(jià)：參照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)擬定[3]：①完全緩解（CR）：靶向病灶整體消失并維持≥4周；②部分緩解（PR）：基線病灶長(zhǎng)徑總和短縮＞30%并維持4周以上；③穩(wěn)定（SD）：基線病灶長(zhǎng)徑總和短縮≤30%或增加＜20%；④進(jìn)展（PD）：出現(xiàn)了新的病灶或基線即病灶綜合增長(zhǎng)≥20%?？傆行?CR+PR。（2）生存質(zhì)量：利用《生存質(zhì)量評(píng)估量表》測(cè)評(píng)，共計(jì)包括生理、情緒、社會(huì)、軀體功能，各項(xiàng)目評(píng)分均為0～100分，評(píng)分越高提示生存質(zhì)量越優(yōu)。（3）不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 療效比較

歷經(jīng)3周用藥治療后，觀察組符合CR、PR評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的分別有19例、18例，總有效率為69.8%（37/53）；常規(guī)組CR有10例、PR有12例，總有效率41.5%（22/53）。觀察組患者臨床治療療效顯著高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 生存質(zhì)量評(píng)分比較

治療后，測(cè)評(píng)各組患者生存質(zhì)量，觀察組各項(xiàng)目評(píng)分均高于常規(guī)組，兩組比較差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 治療后兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分比較（± s，分）

表2 治療后兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分比較（± s，分）

組別 例數(shù) 生理 情緒 社會(huì) 軀體觀察組 53 79.4±2.9 81.6±3.0 79.6±3.4 77.9±3.6常規(guī)組 53 61.3±2.5 63.7±3.8 60.8±2.7 62.4±2.3 t 4.587 5.027 5.018 4.854 P 0.032 0.000 0.000 0.039

2.3 不良反應(yīng)

化療階段，各組均有部分患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)，以白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、食欲減退、腹瀉、惡心嘔吐為主，觀察組分別有1例、3例、2例、3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.0%（9/53）；常規(guī)組依次有2例、3例、1例、5例，占比為20.8%（11/53）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.254,P=0.088＞0.05）。

3.討論

在惡性腫瘤的死亡病例中，胃癌患者占比約為24.0%，并且多數(shù)患者在Ⅲ～Ⅳ期間時(shí)確診，盡管他們可以接受外科切除手術(shù)治療，但由于其存在著遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或者較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，故而很難取得理想的治療效果。近些年，臨床醫(yī)療水平有很大提升，綜合性、多學(xué)科協(xié)作模式逐漸將過往單純手術(shù)治療胃癌的模式取代，并且形成了實(shí)用價(jià)值較高的治療方案，即新輔助化療。該種療法主要是在術(shù)前為患者應(yīng)用化學(xué)藥物，并且通常會(huì)在結(jié)束化療以后2周左右進(jìn)行手術(shù)治療，該種方案實(shí)施階段有助于減少血行轉(zhuǎn)移、減縮腫瘤體積、延長(zhǎng)患者的生存期限、提高手術(shù)根除率，還有助于殺死微小的淋巴轉(zhuǎn)移灶，進(jìn)而降低轉(zhuǎn)移率于復(fù)發(fā)率[4]。

中晚期老年胃癌患者因?yàn)槟挲g較高、身體素質(zhì)偏差及可能合并多種基礎(chǔ)疾病等，對(duì)化療藥物的耐受能力較差，所以針對(duì)這類胃癌患者，需要積極探索有效性較高且毒副反應(yīng)相對(duì)輕微的治療方案。胃癌聯(lián)合化療基本上采用的是以紫杉醇為主體的方案[5]。有很多臨床實(shí)踐證實(shí)，由紫杉醇發(fā)展到替吉奧用于治療中晚期胃癌，給藥劑量減少，臨床治療效果有一定提升，安全性相對(duì)較高。

替吉奧藥物的構(gòu)成以吉美嘧啶、替加氟及奧替拉西鉀等為主。使用本品藥物之后吉美嘧啶能較明顯的延長(zhǎng)藥物起效時(shí)間，使腫瘤、血液中藥物濃度由更大保障，進(jìn)而提高臨床抗腫瘤成效。但是胃癌患者治療階段，若單純使用替吉奧藥物，則很難提升臨床治療效果，不利于延長(zhǎng)患者的生存期限，影響生存質(zhì)量。奧沙利鉑為第3代鉑類衍生物，和順鉑相比較其和DNA的結(jié)合效率更高，患者服用本品藥物以后，本品藥物能夠較快速的和患者體內(nèi)DNA相互作用，具體是和DNA上的G共價(jià)鍵交聯(lián)，對(duì)腫瘤細(xì)胞合成與復(fù)制過程形成較強(qiáng)的抑制作用，進(jìn)而將自身的細(xì)胞毒性作用發(fā)揮出來，與替吉奧聯(lián)合治療腫瘤疾病，能進(jìn)一步優(yōu)化臨床療效[6]。本次觀察組治療總有效率為69.8%，顯著高于對(duì)照組的41.5%（P＜0.05），提示替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療中晚期胃癌，能更有效的縮小腫瘤病灶，療效顯著。治療后觀察組患者生理、情緒、社會(huì)、軀體評(píng)分分別是（79.4±2.9）分、（81.6±3.0）分、（79.6±3.4）分、（77.9±3.6）分，均高于常規(guī)組的（61.3±2.5）分、（63.7±3.8）分、（60.8±2.7）分、（62.4±2.3）分，差異均顯著（P＜0.05），提示觀察組患者治療后，生存質(zhì)量更優(yōu)良。藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況始終是患者及家屬高度關(guān)注的問題，故本文中觀察了兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察組、常規(guī)組分別為17.0%、20.8%，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），證實(shí)了替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療方案使用過程有較高安全性，廣大胃癌患者可以安心使用，這和國(guó)內(nèi)部分報(bào)道結(jié)論相一致[7]。

綜合全文，針對(duì)中晚期老年胃癌患者，臨床醫(yī)師建議其接受替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案治療，療效確切，安全性較高，有助于改善患者的生存質(zhì)量，具有應(yīng)用價(jià)值。