64層CT對(duì)心外膜脂肪組織與冠心病相關(guān)性的研究進(jìn)展

何 彪 郭慶樂

1.河北聯(lián)合大學(xué)醫(yī)學(xué)院，唐山 063000；2.河北聯(lián)合大學(xué)附屬開灤總醫(yī)院CT室，唐山 063000

64層CT對(duì)心外膜脂肪組織與冠心病相關(guān)性的研究進(jìn)展

何 彪1郭慶樂2

1.河北聯(lián)合大學(xué)醫(yī)學(xué)院，唐山 063000；2.河北聯(lián)合大學(xué)附屬開灤總醫(yī)院CT室，唐山 063000

近年來，越來越多的研究表明，心外膜脂肪組織在結(jié)構(gòu)和功能上對(duì)冠心病有著重要的影響，其中CT測(cè)量心外膜脂肪組織體積因其準(zhǔn)確度高于超聲測(cè)量心外膜脂肪組織厚度，且成本低、效率高，優(yōu)于MRI而被廣泛應(yīng)用。早期通過影像學(xué)檢查方法對(duì)心外膜組織進(jìn)行評(píng)估，對(duì)避免后續(xù)心血管疾病的發(fā)生具有一定的臨床實(shí)踐意義。

心外膜脂肪組織；冠心病；64層CT

心外膜脂肪組織能夠分泌多種脂肪因子及炎癥因子，與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切［1］。2004年64層CT用于臨床冠狀動(dòng)脈成像，標(biāo)志著CT已經(jīng)開始常規(guī)用于冠心病的診斷，使無創(chuàng)性冠狀動(dòng)脈檢查進(jìn)入了一個(gè)新時(shí)代［2］。近年來在我國應(yīng)用64層CT對(duì)于冠心病的檢查已經(jīng)成為一個(gè)相對(duì)成熟的檢查手段，并且為心外膜脂肪組織的測(cè)量提供了直接的方法。

1 心外膜脂肪組織的解剖及生理

心外膜脂肪組織分布在心肌表面，是心肌和心包臟層間的脂肪，與心肌之間沒有肌肉筋膜劃分，和腸系膜、網(wǎng)膜脂肪組織均來源于與消化道相關(guān)的內(nèi)臟中胚層，由胚胎棕色脂肪組織發(fā)育而來，由冠狀動(dòng)脈的分支供血。心外膜脂肪組織覆蓋了80%的心臟表面，主要集中在房室溝、室間溝及右心室，特別是沿著右心室游離壁、前壁和左心室尖部分布及冠狀動(dòng)脈分支的外膜，少部分位于心房游離壁和心耳周圍。其生理學(xué)行為如同一個(gè)處于前炎癥狀態(tài)的內(nèi)分泌組織，能分泌多種促炎及抗炎細(xì)胞因子，及大量的脂肪性激素如脂聯(lián)素、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、resistin、單核細(xì)胞趨化因子-1（MCP-1）、IL-β等，且與外周血的炎癥因子無關(guān)［3］，在脂肪與血管之間可能存在一個(gè)脂肪細(xì)胞-血管調(diào)節(jié)軸，直接調(diào)控動(dòng)脈粥樣硬化的形成，脂聯(lián)素（adiponectin）在調(diào)節(jié)中起連接作用，心外膜脂肪組織中含有具有致病作用的巨噬細(xì)胞的mRNA證實(shí)局部炎癥是潛在的冠狀動(dòng)脈病變致病機(jī)制。基于心外膜脂肪組織在解剖結(jié)構(gòu)及生理上與冠狀動(dòng)脈的關(guān)系，對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性更強(qiáng)，介導(dǎo)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和斑塊易損的作用更直接［4］。

超聲檢測(cè)210例代謝綜合征（MS）患者表明［5］，心外膜脂肪厚度與收縮壓、腰圍、體重指數(shù)（BMI）、血尿酸、空腹血糖（FPG）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）呈正相關(guān)（r=0.186，均P＜0.01）；與高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、胰島素敏感指數(shù)（ISI）呈負(fù)相關(guān)（r= -0.183，-0.180，P＜0.05或P＜0.01）。心外膜脂肪厚度與BMI、HOMA-IR、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）呈正相關(guān)（t=2.639，P=0.012；t=2.715，P=0.010；t=2.821，P=0.007）；與ISI呈負(fù)相關(guān)（t=-2.736，P=0.009）。

2 64層CT檢查方法

64層CT可準(zhǔn)確、便捷地評(píng)估心外膜脂肪組織厚度和體積［6］，應(yīng)用64層螺旋CT，回顧性心電門控掃描，靜息心率控制在70/min以下［7］，掃描時(shí)，囑患者屏氣至掃描結(jié)束，掃描范圍：從主動(dòng)脈弓下開始掃描，包括整個(gè)心臟。心外膜脂肪組織定義為心包臟層至心肌間的脂肪組織。體積測(cè)量范圍上限為肺動(dòng)脈分叉處，下限為膈肌，前至胸骨后至將主動(dòng)脈和食管。脂肪組織CT值設(shè)定為-250～30 Hu［8］，體積單位ml。原始圖像75%R-R期像重建，Gorter等［9］用CT測(cè)量心外膜脂肪組織體積時(shí)，采用R-R間期70%～80%相位的軸面圖像；而Nakazato等［10］在測(cè)量心外膜脂肪組織體積時(shí)，則采用R-R間期45%～60%相位CT圖像。采用相關(guān)專業(yè)工作站，體積測(cè)量軟件，手動(dòng)勾勒心臟所在區(qū)域的邊界，每隔6ml勾勒一層，也有報(bào)道心外膜脂肪組織體積的計(jì)算從左心耳上緣（左冠狀動(dòng)脈主干上約1 cm）至心尖部所有層面心外膜脂肪組織體積的總量，每間隔9 mm（即軸面上每隔3個(gè)層面）沿心包畫軌跡［11］。64層螺旋CT對(duì)心外膜脂肪組織進(jìn)行定量測(cè)量時(shí)，其體積的測(cè)量具有很好的可重復(fù)性，其中以舒張期相可重復(fù)性更好。在以后研究中，可在舒張期心臟鈣化積分圖像上行體積測(cè)量，作為心外膜脂肪定量的指標(biāo)，來預(yù)測(cè)心血管危險(xiǎn)事件的風(fēng)險(xiǎn)［12］。

CT和MRI檢查是測(cè)量心外膜脂肪組織的金標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)和安全的方法［13］。但MRI缺點(diǎn)在于空間、時(shí)間分辨率較低，費(fèi)用較高，不適合較大樣本的臨床研究。心臟超聲檢查在測(cè)量心外膜脂肪厚度時(shí)簡便、準(zhǔn)確、無創(chuàng)費(fèi)用低廉，可用來評(píng)估冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但既往的測(cè)量主要集中在右室游離壁心外膜脂肪組織厚度的研究［14］，心外膜脂肪體積的測(cè)量較厚度與冠狀動(dòng)脈的狹窄程度相關(guān)性更好，這是二維超聲心動(dòng)圖的局限性，并且隨著心動(dòng)周期的變化，心外膜脂肪組織厚度測(cè)量的重復(fù)性不易控制。MSCT不僅可以準(zhǔn)確測(cè)量心外膜脂肪組織的厚度、體積，而且具有較好的重復(fù)性，且可以進(jìn)一步評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈狹窄程度，斑塊的性質(zhì)，鈣化積分的計(jì)算，具有其他檢查不可比擬的優(yōu)勢(shì)。但受嚴(yán)重鈣斑及心律過快和不齊影響較大，且具有一定的輻射危害，但隨著前瞻性心電門控技術(shù)及更高速M(fèi)SCT的應(yīng)用，將發(fā)揮MSCT更高的應(yīng)用價(jià)值。綜上所述，MSCT是一種性價(jià)比較高的心外膜脂肪測(cè)量方法。

3 心外膜脂肪組織與冠心病的相關(guān)性

心外膜脂肪組織體積是冠心病的危險(xiǎn)因素。Yerramasu等［15］的研究發(fā)現(xiàn)，CT測(cè)量的心外膜脂肪組織體積是冠狀動(dòng)脈鈣化存在及嚴(yán)重程度的獨(dú)立標(biāo)記，同時(shí)也預(yù)示著個(gè)體冠狀動(dòng)脈鈣化進(jìn)展的更高風(fēng)險(xiǎn)。以心外膜脂肪組織厚度＞6mm為截?cái)嘀?，預(yù)測(cè)冠心病的敏感度為90.1%，特異度為86.2%［16］。以心外膜脂肪組織體積75ml為界值，預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的敏感度、特異度分別為72%、70%，風(fēng)險(xiǎn)因素調(diào)整后心外膜脂肪組織的量是動(dòng)脈硬化的一個(gè)重要的預(yù)測(cè)因子（P= 0.001）。楊春英等［6］的研究表明，隨著心外膜脂肪組織容積增加，冠狀動(dòng)脈狹窄程度明顯增加（rv=0.801，P= 000）且與心外膜脂肪組織厚度相比，心外膜脂肪組織容積與冠狀動(dòng)脈狹窄程度有更好的相關(guān)性（rT=0.739，rv=0.801）。張福莊等［17］的研究結(jié)果顯示，相比于無斑塊者及單純鈣化斑塊者，發(fā)現(xiàn)低密度軟斑塊的患者心外膜脂肪組織體積明顯增大，提示心外膜脂肪組織可能參與了易損斑塊的形成。Ito等［18］在對(duì)117例患者的研究中利用MSCT測(cè)量心外膜脂肪組織體積，光學(xué)相關(guān)層析技術(shù)（optical coherence tomography，OCT）評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊薄脂質(zhì)斑塊纖維帽（thin-capped fibroatheroma，TGFA）性質(zhì)，結(jié)果顯示，心外膜脂肪體積與冠狀動(dòng)脈斑塊易損性相關(guān)，且心外膜脂肪組織體積的增加可以作為冠心病患者急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）發(fā)生的預(yù)測(cè)因素。

Doesch［19-20］等的研究發(fā)現(xiàn)，心外膜脂肪組織的量的關(guān)系與冠心病的嚴(yán)重程度取決于LVF。病變?cè)缙陔A段，沒有LVF的損傷，冠心病的嚴(yán)重性隨著心外膜脂肪組織的增加而增加，當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重的動(dòng)脈粥樣硬化，心外膜脂肪組織含量開始下降，并且隨著缺血性心肌病的發(fā)展進(jìn)一步降低，心外膜脂肪組織的量的關(guān)系與冠心病的嚴(yán)重程度取決于LVF。病變?cè)缙陔A段，沒有LVF的損傷，冠心病的嚴(yán)重性隨著心外膜脂肪組織的增加而增加，當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重的動(dòng)脈粥樣硬化，心外膜脂肪組織含量開始下降，并且隨著缺血性心肌病的發(fā)展進(jìn)一步降低。冠心病患者的左室功能（LVEF）≥50%與健康對(duì)照組［（31±8）g/m2］及LVEF＜50%組［（26± 8）g/m2］比較，心外膜脂肪組織顯示顯著升高［（36± 11）g/m2］。經(jīng)多因素分析在整個(gè)研究人群中，只有左室射血分?jǐn)?shù)（P=0.003）、BMI（P=0.004）和左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）（P=0.004）仍然與心外膜脂肪組織密切相關(guān)。在冠心病與LVEF≥50%患者亞組分析表明，BMI（P=0.03）是唯一與心外膜脂肪組織相關(guān)的指標(biāo)。然而，在冠心病和左室射血分?jǐn)?shù)＜50%組，左室舒張末期體積指數(shù)（LVEDMI）（P=0.003）與晚期釓增強(qiáng)（LGE程度%）（P= 0.03）仍然顯著相關(guān)。冠心病的左室功能是心外膜脂肪組織量的決定因素，因此心外膜脂肪組織量的不同反映了心外膜脂肪組織在冠心病的不同階段，表明在缺血性心肌病的發(fā)展和發(fā)病機(jī)制中冠心病下心外膜脂肪組織的復(fù)雜相互作用。

綜上所述，心外膜脂肪組織是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，通過MSCT可以準(zhǔn)確測(cè)量心外膜脂肪組織體積和厚度，對(duì)于預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈斑塊性質(zhì)，管腔狹窄程度及左室舒張功能具有很好的相關(guān)性。但在評(píng)價(jià)斑塊性質(zhì)及左室功能方面與其他檢查儀器如OCT、血管內(nèi)超聲、超聲心動(dòng)圖等相比還有一定不足，同時(shí)現(xiàn)有研究均為回顧性研究，缺乏大樣本的前瞻性研究，今后可在具有冠心病高危因素，但尚無明確冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的人群中，研究心外膜脂肪組織對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生機(jī)制的影響。總之，MSCT作為一種心外膜脂肪組織測(cè)量的有效工具，必將發(fā)揮對(duì)冠狀動(dòng)脈事件預(yù)測(cè)的良好作用。

［1］Ribeim-Filho FF，F(xiàn)aria AN，Azjen S，et al.Method of estimation of visceral fat：advantages of ultrasonsgraphy［J］. Obes Res，2003，11（12）：1488-1494.

［2］呂濱，張兆琪，張立仁.解讀美國《冠狀動(dòng)脈CT血管成像專家共識(shí)》，客觀評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈CT血管成像的臨床價(jià)值［J］.中華放射學(xué)雜志，2011，45（10）：904-907.

［3］Malavazos AE，Ermetici F，Cereda E，et al.Epicardial fat thickness：redationship with plasma visafatin and plasminogen activator inhibitor-1 levels in visceral obesity［J］. Nutr Metab Cardiovasc Dis，2008，18（8）：523-530.

［4］?hman MK，LuoW，Wang H，etal.Perivascular visceraladipose tissue induces atherosclerosis in apolipoprotein E deficientmice［J］.Atherosclerosis，2011，219（1）：33-39.

［5］李浙成，童躍峰，胡智星，等.心外膜脂肪組織厚度與代謝綜合征的關(guān)系［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2007，23（2）：164-165.

［6］楊春英，李亮，查云飛，等.64層CT評(píng)價(jià)心外膜脂肪組織與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性［J］.放射學(xué)實(shí)踐，2011，26（4）：419-422.

［7］王繼琛，邱建星，孫曉偉，等.64層螺旋CT冠狀動(dòng)脈成像時(shí)心率對(duì)成像質(zhì)量的影響［J］.中國影像技術(shù)，2006，22 （10）：1481-1484.

［8］賀燕林，王永和，占玲，等.多層螺旋CT測(cè)量心外膜脂肪體積與冠心病的相關(guān)性研究［J］.寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2010，29（3）：195-197.

［9］Gorter PM，van Lindert AS，de Vos AM，et al.Uantification of epicardial and peri-coronary fat using cardiac computed tomography；reproducibility and relation with obesity and metabolic syndrome inpatients suspected of coronary artery disease［J］.Atherosclerosis，2008，197（2）：896-903.

［10］Nakazato R，Shmilovich H，Tamarappoo BK，et al.Interscan reproducibility of computer-aided epicardial and thoracic fatmeasurement from noncontrast cardiac CT［J］. JCardiovasc Comput Tomogr，2011，5（3）：172-179.

［11］Sarin S，Wenger C，Marwaha A，et al.Clinical significance of eipcardtial fatmeasured using cardiacmultislice computed tomography［J］.Am JCardiol，2008，102（6）：767-771.

［12］祁榮興，李敏，龔沈初，等.64層螺旋CT測(cè)量心外膜脂肪體積：對(duì)測(cè)量結(jié)果的可重復(fù)性研究［J］.放射學(xué)實(shí)踐，2012，27（8）：840-843.

［13］Wheeler GL，Shi R，Beck SR，et al.Pericardial and visceral adipose tissuesmeasured volumetrically with computed tomography are highly associated in type 2 diabetic families［J］.Invest Radiol，2005，40（2）：97-101.

［14］賴長春，童躍鋒，徐永遠(yuǎn)，等.聲測(cè)量心外膜脂肪組織厚度與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性研究［J］.中華超聲影像學(xué)雜志，2010，19（9）：757-760.

［15］Yerramasu A，Dey D，Venuraju S，et al.Increased volume of epicardial fat is an independent risk factor for accelerated progression of sub-clinical coronary atherosclerosis［J］.Atherosclerosis，2012，220（1）：223-230.

［16］夏洪波，鄧又斌，楊好意，等.高頻超聲測(cè)量心外膜脂肪組織厚度與冠心病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析［J］.中華超聲影像學(xué)雜志，2011，20（3）：197-200.

［17］張莊福，陶紅，王永梅，等.心外膜脂肪體積與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及左心室舒張功能的相關(guān)性研究［J］.心肺血管病雜志，2012，31（1）：58-63.

［18］Ito T，Nasu K，Terashima M，et al.The impact of epicardial fat volume on coronary plaque vulnerability：insight from optical coherence tomography analysis［J］.Eur Heart JCardiovasc Imaging，2012，13（5）：408-415.

［19］Doesch C，Süselbeck T，Haghi D，et al.The relationship between the severity of coronary artery disease and epicardial adipose tissue depend s on the left ventricular function［J］.PLoSOne，2012，7（11）：e48330.

［20］Doesch C，Haghi D，Suselbeck T，et al.Impact of functional，morphological and clinical parameters on epicardial adipose tissue in patients with coronary artery disease［J］.Circ J，2012，76（10）：2426-2434.

Progress of 64-slice sPiral CT study on the relationshiP between ePicardial adiPose tissue and coronary artery disease

HE Biao1GUO Qing-le2
1.School of Medicine，Hebei United Univeristy，Tangshan 063000，China；2.CT Room，Kailuan General Hospital Affiliated to Hebei United Univeristy，Tangshan 063000，China

Recent evidences suggest that，epicardical adipose tissue can mechanically and functionally affect the heart and vascular tissue.The accuracy of epicardical adipose tissue volumemeasured by CT is higher than epicardical adipose tissue thicknessmeasured by cardiac ultrasound，and the low cost，high efficiency is better than that of MRI，therefore iswidely used.Itmay be important to evaluate the epicardical adipose tissue earlierwith examination of imageology to avoid the development of cardiovascular disease.

Epicardical adipose tissue；Coronary artery disease；64 slices of spiral computer tomography

R541.4

A

1674-4721（2015）02（c）-0017-03

2014-12-15本文編輯：郭靜娟）