基于中醫(yī)傳承輔助平臺分析當(dāng)代醫(yī)家辨治過敏性結(jié)膜炎的用藥規(guī)律

徐維誠，魏偉 ，陳楊磊

（1 南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210023；2 江蘇省如皋市中醫(yī)院，江蘇 如皋 226500；3 江蘇省東臺市中醫(yī)院，江蘇 東臺 224200）

0 引言

過敏性結(jié)膜炎是由于過敏原刺激引起超敏反應(yīng)的一類結(jié)膜疾病，其主要類型為Ⅰ型和Ⅳ型超敏反應(yīng)，可分為5 種類型：季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎、春季角結(jié)膜炎、常年性過敏性結(jié)膜炎、特應(yīng)性角結(jié)膜炎、巨乳頭性結(jié)膜炎[1]。相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示，本病發(fā)生率在普通人群眼表疾病中達6%-30%，兒童中高達30%[2]。在日本人群中，15%-20%的人曾患該病[3]。本研究搜集了近10 年關(guān)于當(dāng)代醫(yī)家治療過敏性結(jié)膜炎的期刊文獻，對相關(guān)文獻中的組方進行整理，運用“中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）”軟件對組方數(shù)據(jù)進行分析，總結(jié)得出當(dāng)代醫(yī)家辨治過敏性結(jié)膜炎的用藥規(guī)律，為今后醫(yī)家在臨床診治過敏性結(jié)膜炎提供思路和參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 處方來源

在《中國期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫》（CNKI）中進行高級檢索，點擊“高級檢索”，輸入“過敏性結(jié)膜炎”，檢索項選擇“主題”，設(shè)置發(fā)表時間“從2010-01-01 至2020-09-30”，按“發(fā)表時間”排序，共檢索到相關(guān)文獻1739 篇，以此為基礎(chǔ)進行篩選研究。

1.2 納入標準

將檢索的1739 篇相關(guān)文獻進行篩選，將其中運用中醫(yī)藥方式治療過敏性結(jié)膜炎的文獻均納入研究，其中包括實驗研究、醫(yī)家經(jīng)驗、個案報道、臨床療效觀察等。

1.3 排除標準

（1）文獻所載藥味不全者或僅出現(xiàn)方名而無具體藥物的文獻；（2）重復(fù)文獻僅納入首次出現(xiàn)的文獻。

嚴格按照納入及排除標準，通過篩選整理，共得到86首方劑。

1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范化錄入

嚴格按照雙人負責(zé)，將篩選得出的86 首方劑，錄入數(shù)據(jù)庫。將納入方劑中藥的名稱參照“十三五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[4]進行統(tǒng)一規(guī)范化處理，如制半夏、半夏統(tǒng)稱為半夏；生白芍、炒白芍、白芍、芍藥統(tǒng)稱為白芍；生地、生地黃統(tǒng)稱為生地黃。再由雙人雙次的方式錄入中醫(yī)傳承輔助平臺。

1.5 數(shù)據(jù)分析

中醫(yī)傳承輔助平臺由中國中醫(yī)科學(xué)院研發(fā)，主要應(yīng)用于研究中醫(yī)藥，其含有的不同板塊可對錄入的數(shù)據(jù)進行深入分析，并可以將結(jié)果以圖表的形式導(dǎo)出。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析

所納入的86 條數(shù)據(jù)中共有127 味中藥，使用藥物頻次為793 次，使用頻次排于前10 位的依次是防風(fēng)、甘草、荊芥、川芎、蟬蛻、當(dāng)歸、白術(shù)、黃芪、生地黃、薄荷。

2.2 用藥性味歸經(jīng)

所納入的86 首處方用藥四氣分類以寒為主，其次為溫、平；用藥五味分類以甘為主，其次為辛、苦。用藥歸經(jīng)以肝經(jīng)為主，其次為肺經(jīng)、脾經(jīng)。

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的治療方劑組方規(guī)律分析

應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則模塊對數(shù)據(jù)進行挖掘，將模塊中的支持度調(diào)整為“15”，置信度調(diào)整為“0.9”。通過“用藥規(guī)則”分析，得到常用組合共42 對，其中前三對依次為“荊芥、防風(fēng)”，“甘草、防風(fēng)”，“川芎、防風(fēng)”。再選擇規(guī)則分析后導(dǎo)出，得到組合規(guī)則有17 條組合。選擇中醫(yī)傳承輔助平臺的“網(wǎng)絡(luò)展示”功能，得到藥物組合之間一種網(wǎng)絡(luò)可視化關(guān)系，見圖1。

圖1 治療過敏性結(jié)膜炎藥物網(wǎng)絡(luò)展示

2.4 核心組合及新方分析

將改進的互信息法藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果作為相關(guān)的基礎(chǔ)，將“相關(guān)度”調(diào)節(jié)為8，“懲罰度”調(diào)節(jié)為3，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化而得出12 個藥物核心組合，其前3 是：龍膽，金銀花，木賊；蟬蛻，荊芥，苦參；蟬蛻，生地黃，蒼術(shù)。進一步演化得出6 個潛在新方組合。網(wǎng)絡(luò)圖見圖2。

圖2 新處方網(wǎng)絡(luò)圖

3 討論

根據(jù)其“用藥頻次分析”的結(jié)果可以得出，當(dāng)代醫(yī)家治療過敏性結(jié)膜炎常用藥有解表藥（防風(fēng)、荊芥、蟬蛻、薄荷、菊花），補虛藥（甘草、當(dāng)歸、白術(shù)、黃芪、生地黃），活血化瘀藥（川芎）等。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出常用藥對有“荊芥、防風(fēng)”，“甘草、防風(fēng)”，“川芎、防風(fēng)”。防風(fēng)、荊芥是治療過敏性結(jié)膜炎的首選藥物，防風(fēng)其性辛溫發(fā)散，能夠起到祛風(fēng)止癢的作用，對風(fēng)邪所致的瘙癢尤為擅長，荊芥質(zhì)輕透散，具有很好的祛風(fēng)止癢功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，“荊芥、防風(fēng)”藥對中潛在的活性成分可以作用于關(guān)鍵靶點，參與細胞膜、細胞質(zhì)、線粒體、蛋白結(jié)合、蛋白質(zhì)活性、蛋白激酶活性、細胞增殖、DNA 模板轉(zhuǎn)錄等多種生物學(xué)過程，通過經(jīng)典信號通路（PI3K/AKT 信號通路、MAPK 信號通路、Toll 樣受體信號通路、NF-κB 信號通路）的傳導(dǎo)，最終起到抗過敏的作用[5]。

通過進一步熵聚類分析，得到潛在的新方。例如新方1：龍膽、金銀花、木賊、密蒙花，方中龍膽清熱燥濕、瀉肝膽火，金銀花清熱解毒、疏散風(fēng)熱，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)金銀花可以促進吞噬細胞作用，可以緩解因過敏所致的局部癥狀，并且參與免疫調(diào)節(jié)[6]，木賊疏散風(fēng)熱、明目退翳，密蒙花清熱瀉火、養(yǎng)肝明目；新方2：蟬蛻、荊芥、苦參、川芎、蛇床子，方中蟬蛻疏散風(fēng)熱、明目退翳、息風(fēng)，馬世平等[7]研究發(fā)現(xiàn)蟬蛻可明顯有效抑制Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)和機體細胞免疫功能，荊芥解表散風(fēng)，苦參清熱燥濕、止癢，其對過敏性疾病具有止癢的作用[8]，川芎活血行氣祛風(fēng)，蛇床子燥濕祛風(fēng)止癢，研究發(fā)現(xiàn)蛇床子素能夠抑制活化的肥大細胞脫顆粒，因而用于治療一些過敏性疾病[9,10]。

綜上所述，本研究對當(dāng)代醫(yī)家治療過敏性結(jié)膜炎辨證論治用藥規(guī)律的深度挖掘[11,12]，為臨床工作者辨治過敏性結(jié)膜炎提供新思路，為更好的科學(xué)研究中醫(yī)藥應(yīng)用于過敏性結(jié)膜炎提供客觀依據(jù)。