胱抑素C 監(jiān)測多發(fā)性骨髓瘤患者早期腎損害的臨床應(yīng)用

鐘犁犁，楊莉，付波，王敏，葉璐

（成都醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院·核工業(yè)四一六醫(yī)院腫瘤科，四川 成都 610057）

0 引言

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤，腎臟功能損害是最常見和嚴(yán)重的并發(fā)癥之一[1]。國際骨髓瘤工作組(international myeloma working group,IMWG)推薦通過使用MDRD 公式估算腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate,eGFR），從而評估MM 患者的腎功能[2]。但無法使患者在腎損害早期得到相關(guān)評估，進(jìn)而得到早期干預(yù)和治療。研究發(fā)現(xiàn)，胱抑素C（cystatin C,Cys-C）可作為腎損害早期敏感且有效的評估指標(biāo)，能更早地提示MM 患者的腎損害程度[3-7]。為了深入探討Cys-C 能否作為MM 患者早期腎損害的相關(guān)指標(biāo)及作為監(jiān)測腫瘤負(fù)荷的潛在指標(biāo)，開展以下研究。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2015 年8 月至2018 年8 月在本院腫瘤科接受治療的MM 患者40 例，男22 例，女18 例；年齡52-78 歲，平均（66.1±8.5）歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均自愿參加本次研究并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：按照《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南》標(biāo)準(zhǔn)，患者均已明確診斷為MM。

排除標(biāo)準(zhǔn)：因嚴(yán)重心腦血管疾病、糖尿病、尿路感染等非MM 所引起腎臟功能損害的患者。

1.3 方法

1.3.1 研究分組

采用ELISA 方法與免疫比濁法檢測尿、血Cys-C。并同時檢測患者血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿微球蛋白等指標(biāo)。根據(jù)eGFR 計算結(jié)果，將患者分為A 組（eGFR 正常，eGFR＞90ml/min）、B 組（eGFR 受損，eGFR＜90ml/min）。eGFR（ml/min）=[1.86×Scr(mg/dl)-1.154×Age（歲）-0.203]×1 or 0.742(男=1，女=0.742)。

1.3.2 穿刺活檢

對A 組進(jìn)行腎穿刺活檢，記錄相關(guān)結(jié)果。

1.3.3 治療過程

兩組均進(jìn)行以硼替佐米為基礎(chǔ)的化療4 個療程，至少隨訪6 個月。具體方案：硼替佐米1.0mg/m2，d1、d4、d8、d11，同時聯(lián)合地塞米松、環(huán)磷酰胺加地米、美法侖加地米、鬼臼乙叉甙加地米、環(huán)磷酰胺、順鉑。

1.4 療效評價

參考2016 年IMWG 制定的療效標(biāo)準(zhǔn)[8]：疾病穩(wěn)定（stable disease,SD）、微小緩解（minor remission,MR）、部分緩解（partial remission,PR）、非常好的部分緩解（very good partial relief,VGPR）、完全緩解（complete remission,CR）、嚴(yán)格意義的CR（strict CR,sCR）及疾病進(jìn)展（progressive disease,PD）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對比

A 組20 例，男12 例，女8 例，平均年齡（64.8±7.2）歲。B 組20 例，男10 例，女10 例，平均年齡（67.4±6.8）歲。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組治療前血、尿Cys-C 對比

治療前，兩組血、尿Cys-C 均處于異常狀態(tài)，B 組均高于A 組（P＜0.05），見表1。A 組腎穿刺活檢顯示，3 例以淀粉樣變性為主，4 例以免疫蛋沉積為主，13 例以腎小管損害為主。

表1 兩組治療前血、尿Cys-C 對比（）

表1 兩組治療前血、尿Cys-C 對比（）

注：與B 組對比，*P＜0.01

2.3 兩組治療后的血、尿Cys-C 及療效對比

治療后，A 組療效≥VGPR 者（4 例CR、9 例VGPR、5 例PR、2 例MR）多 于B 組（2 例CR、4 例VGPR、10 例PR、4 例MR）（χ2=4.9123，P＜0.05）；兩組血、尿Cys-C 均大幅度下降，A 組均低于B 組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療后的血、尿Cys-C 及療效對比

2.4 影響VGPR 以上療效的單因素logistic 分析

見表3。

表3 影響VGPR 以上療效的單因素logistic 分析

3 討論

MM 患者的腎損害主要是由于單克隆免疫球蛋白的輕鏈增多，分別通過損害腎單位不同的部位而產(chǎn)生[3]。有研究表明[9]，及早診斷和治療MM 對患者造成的腎損害顯得尤為重要。

Cys-C 是半胱氨酸蛋白酶抑制劑之一，在腫瘤的生長及血管生成、浸潤和轉(zhuǎn)移中起重要作用。近年來，越來越多研究表明，Cys-C 在體內(nèi)能夠以恒定的速率產(chǎn)生，且較為穩(wěn)定，可較好地作為內(nèi)源性標(biāo)志物，用于評估腎臟功能[10-12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，相對于僅使用eGFR 估值來判斷，A組腎損傷更能夠被早期發(fā)現(xiàn)。B 組eGFR 估值已經(jīng)顯示其腎損害相對嚴(yán)重，其血、尿Cys-C 檢測值均遠(yuǎn)高于A 組（P＜0.01）?；熀?，A 組療效≥VGPR 者多于B組（P＜0.05）；兩組血、尿Cys-C 均大幅度下降，A 組均低于B 組（P＜0.05）。對VGPR 及以上及療效進(jìn)行分析，血Cys-C 與治療后獲得VGPR 的療效呈負(fù)相關(guān)，且為患者獲得VGPR 以上療效的一個重要因素（P＜0.05）。

本研究初步顯示，對于腎損傷的患者，Cys-C 能夠作為MM 早期腎損害的相關(guān)指標(biāo)。