左和右半結(jié)腸癌患者臨床病理特征及預(yù)后差異的分析

孫文燕，邱晶，賴紅梅

（南康區(qū)第一人民醫(yī)院病理科，江西 贛州 341400）

在我國結(jié)腸癌是一種常見惡性腫瘤，發(fā)病率呈逐年增高趨勢，特別是右半結(jié)腸癌的發(fā)病率明顯提高，但導(dǎo)致右半結(jié)腸癌發(fā)生率提高的具體原因目前尚未明確[1]。左、右半結(jié)腸癌的發(fā)病機(jī)制及血液供應(yīng)途徑、組織學(xué)、生物學(xué)特征等存在差異，兩者治療方案、藥物敏感性、預(yù)后等也可能會存在不同，因此，分析比較其臨床病理特征及預(yù)后，具有重要意義[2]。本研究選取2016年1月至2019年12月本院收治的73例結(jié)腸癌患者作為研究對象，旨在探討其臨床病理特征及預(yù)后差異，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至2019年12月本院收治的73例結(jié)腸癌患者作為研究對象，左半結(jié)腸癌46例，右半結(jié)腸癌27例。男43例，女30例；年齡23～85歲，平均年齡（56.15±1.23）歲；病程1～9年，平均（3.96±0.58）年；Dukes A期11例，Dukes B期37例，Dukes C期20例，Dukes D期5例。納入標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)中切除原發(fā)病灶，經(jīng)病理檢查為結(jié)腸癌；患者臨床資料完整準(zhǔn)確，TNM分期準(zhǔn)確。排除標(biāo)準(zhǔn)：橫結(jié)腸癌、結(jié)腸轉(zhuǎn)移癌，結(jié)腸原位癌或腺瘤；闌尾腺癌、類癌；隨訪資料不全。

1.2 方法 準(zhǔn)確收集患者相關(guān)資料，包括，①臨床資料：年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙史，飲酒史等；②臨床特征：是否出現(xiàn)腹痛、便血、腹部腫塊、腸梗阻、腹瀉、便秘等癥狀，是否出現(xiàn)顯著消瘦感、貧血、術(shù)前癌胚抗原水平等；③病理學(xué)特征：腫瘤具體大小、形態(tài)、Duke分期、分化程度、黏液分泌、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況、脈管瘤栓、淋巴結(jié)數(shù)量、癌結(jié)節(jié)等；④治療：對患者實施何種治療方法，如根治性手術(shù)治療、姑息性手術(shù)治療，是否采用輔助化療等。在治療后，應(yīng)對患者實施定期復(fù)查、隨訪等，時間截止到患者死亡。

1.3 觀察指標(biāo) 分析患者性別、年齡、臨床特征，患者臨床特征與大體分型，患者病理學(xué)分型與Duck分期，腫瘤大小、脈管瘤與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，生存。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者性別、年齡、臨床特征分析 右半結(jié)腸女性比例更高，左半結(jié)腸男性比例更高；左右兩側(cè)年齡主要集中于≤65歲，見表1。

表1 患者性別、年齡、臨床特征分析[n（%）]

2.2 患者臨床特征與大體分型分析 右半結(jié)腸患者臨床特征主要為腹痛、便血、體質(zhì)量下降，大體分型主要為潰瘍型或隆起型；左半結(jié)腸臨床特征主要為腸梗阻，大體分型主要為潰瘍型或浸潤型，見表2。

表2 患者臨床特征與大體分型分析

2.3 患者病理學(xué)分型與Duck分期 右半結(jié)腸病理學(xué)分型主要為中低分化腺癌，左半結(jié)腸主要為中高分化腺癌；右、左半結(jié)腸的Duke分期分布主要為B期，同時右半結(jié)腸的Duke分期相對更晚，見表3。

表3 患者病理學(xué)分型與Duck分期

2.4 腫瘤大小、脈管瘤與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分析 右半結(jié)腸腫瘤大于左半結(jié)腸，右半結(jié)腸脈管瘤栓發(fā)生率高于左半結(jié)腸，右半結(jié)腸無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比例高于左半結(jié)腸，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 腫瘤大小、脈管瘤與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分析

2.5 生存分析 右半結(jié)腸平均生存期為（67.58±1.26）個月，左半結(jié)腸平均生存期為（68.05±1.31）個月，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.278，P=0.103）。左半結(jié)腸5年生存率為41.38%，低于右半結(jié)腸的73.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.086，P=0.043）。Duke分期A/B期右、左半結(jié)腸5年生存率為88.89%（24/27）、86.96%（40/46），兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；C期右、左半結(jié)腸5年生存率為59.26%（16/27）、82.61%（38/46），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；D期右、左半結(jié)腸5年生存率為18.52%（5/27）、43.48%（20/46），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。5年生存率與Duke分期相關(guān)。

3 討論

因左、右半結(jié)腸在胚胎起源方面存在一定差異，導(dǎo)致其分化發(fā)育后，解剖、生理、功能、形態(tài)等方面存在一定差異。左、右半結(jié)腸癌發(fā)生癌變時，相關(guān)信號通路并不相同，其中有1 000多個基因存在較明顯的表達(dá)差異，且通過基因排列進(jìn)行觀察，左右兩側(cè)進(jìn)展、復(fù)發(fā)時的主導(dǎo)路徑存在一定差異，左半結(jié)腸癌復(fù)發(fā)時，通常會使細(xì)胞基質(zhì)關(guān)于擴(kuò)增方面的基因出現(xiàn)高表達(dá)、抑癌方面的基因出現(xiàn)低表達(dá)，可啟動Wnt信號；右半結(jié)腸癌與Wnt信號出現(xiàn)高表達(dá)、細(xì)胞周期調(diào)控明顯相關(guān)。由于近年來，臨床治療腫瘤時，通常實施個體化療法，因此，將左、右半結(jié)腸作為不同疾病進(jìn)行治療，具有一定的臨床價值[3]。

本研究結(jié)果顯示，右半結(jié)腸女性比例更高，左半結(jié)腸男性比例更高，且左右兩側(cè)年齡主要集中于≤65歲。表明，結(jié)腸癌趨于年輕化，在中青年群體中具有較高發(fā)病率。一般認(rèn)為，中青年患者機(jī)體的重要器官功能良好，且合并癥少，對手術(shù)具有更強(qiáng)的耐受力，預(yù)后更好。在右半結(jié)腸癌中，女性發(fā)病率更高，而在左半結(jié)腸癌中，男性發(fā)病率更高。龔承先等[4]在研究中也得出此結(jié)果，但具體原因，目前還未得到明確闡述，需進(jìn)一步研究。

右半結(jié)腸癌患者臨床特征主要為腹痛及乏力、貧血、體質(zhì)量下降等全身癥狀，大體分型主要為潰瘍型或隆起型[5]；左半結(jié)腸癌臨床特征主要為急慢性腸梗阻，大體分型主要為潰瘍型或浸潤型；右半結(jié)腸病理學(xué)分型主要為中低分化腺癌，左半結(jié)腸主要為中高分化腺癌[6]。一般認(rèn)為，右半結(jié)腸的腸壁更薄，而腸腔更大，當(dāng)出現(xiàn)右半結(jié)腸癌腫時，與左半結(jié)腸比較，更易侵犯漿膜，且右半結(jié)腸在腸蠕動時，幅度相對較小，空間更緊密，癌腫導(dǎo)致腸道受到的刺激更顯著，且因其腸蠕動范圍較低，因此，早期癥狀不明顯[7]。若癌腫侵犯腸壁，穿透肌層，向漿膜形成浸潤，但并未完全穿透，往往會導(dǎo)致局部膨脹，但漿膜是臟層的一種腹膜，在受到牽拉、發(fā)生膨脹時具有較高敏感性。若患者右半結(jié)腸癌有明顯腹痛，需對其實施結(jié)腸CT掃描檢查[8]。通常在實施螺旋CT檢查時，患者漿膜面有模糊感、毛糙感，且腸周脂肪的密度顯著上升，內(nèi)部可見條索狀、片狀陰影，表明癌腫已穿透漿膜[9]。

右、左半結(jié)腸的Duke分期分布主要集中于B期，同時右半結(jié)腸的Duke分期相對更晚；左右兩側(cè)平均生存期比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；右半結(jié)腸5年生存率低于左半結(jié)腸（P＜0.05）。在結(jié)腸癌中，腺癌較常見，且低分化腺癌患者惡性程度更高于高分化腺癌，特別是出現(xiàn)黏液腺癌時，其預(yù)后較差，且癌腫自身生物學(xué)特性與預(yù)后明顯相關(guān)[10]。左、右側(cè)結(jié)腸癌在Duck分期中，B期比例均較高，且右側(cè)分期晚于左側(cè)，主要是因右半結(jié)腸癌的低分化更多而造成的[11]。兩組患者病理特征雖不相同，但其預(yù)后一致[12]。但李昕雨等[13]研究中，右半結(jié)腸癌患者因分化程度低，具有更高的惡性程度，導(dǎo)致其預(yù)后較差。對此不同結(jié)果的出現(xiàn)，還需進(jìn)一步探討原因。

本研究具有一定的缺陷性與局限性，本研究涉及病例均來自同一醫(yī)院，人群選擇存在明顯偏倚性[14]。且對病例進(jìn)行篩選時，有可能導(dǎo)致偏倚問題存在[15]。由解剖學(xué)進(jìn)行分析，左、右半結(jié)腸在劃分時，將脾曲作為界限，盲腸（回盲部）、升結(jié)腸、橫結(jié)腸右半部（肝曲）屬于右半結(jié)腸；結(jié)腸脾曲、降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸屬于左半結(jié)腸[16]。但很多橫結(jié)腸癌難以確定其靠近的是脾曲還是肝曲，因此，在研究時，為預(yù)防分組錯誤，排除橫結(jié)腸癌[17]。傾向評分匹配在研究中，能合理校正很多已知混雜因素[18]，但同樣存在一些混雜因素，因其難以被觀察到，導(dǎo)致難以校正，尤其是一些基因表達(dá)譜出現(xiàn)突變時，無法校正，但對臨床預(yù)后具有一定影響[19]。

程健在研究中探討不同部位結(jié)腸癌的臨床病理特征及預(yù)后，左半結(jié)腸癌46例，右半結(jié)腸癌74例，兩組患者年齡，性別比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組腫瘤直徑，大體分型，病理類型，TNM分期，有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，有無脈管癌栓及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；右半結(jié)腸癌3年生存率（73.0%）高于左半結(jié)腸癌（69.6%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明，右半結(jié)腸癌發(fā)病患者年齡偏高，女性患者較多，且生存率高于左半結(jié)腸癌。與本研究結(jié)果一致[20]。韓延霞[20]研究中，LC組患者便血、腸梗阻發(fā)生率均高于RC組；入院時RC組貧血發(fā)生率高于LC組；與LC組比較，RC組呈現(xiàn)低分化狀態(tài)，存在微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）、脈管瘤栓、神經(jīng)受累、腸系膜根部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率更高。表明，RC患者腸系膜根部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率更高。本研究未涉及上述問題，還需進(jìn)一步研究[21]。

綜上所述，左、右半結(jié)腸癌臨床病理特征及預(yù)后存在差異，右半結(jié)腸癌女性發(fā)病率更高，低分化腺癌發(fā)生率更高，Duke分期相對更晚，5年生存率更低。