應(yīng)用奧氮平治療維持性精神分裂癥的臨床療效研究

張棟進(jìn)

（江蘇省蘇州市吳江區(qū)精神康復(fù)醫(yī)院精神科，江蘇 蘇州 215200）

精神分裂癥是常見的精神病之一，患者具有思維、行為、情感等障礙。維持性精神分裂癥患者起病緩慢，精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)，在病程遷延中會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能損害，甚至反復(fù)惡化或加重[1]。目前，臨床治療維持性精神分裂癥的藥物選擇問題是國內(nèi)外研究報(bào)道的熱點(diǎn)，大多數(shù)研究者認(rèn)為患者治療效果與血藥濃度、藥物安全性等因素有關(guān)，大多數(shù)患者在長期服用抗精神藥物中會(huì)出現(xiàn)一定的不良反應(yīng)，影響患者的治療依從性與藥物作用[2]。奧氮平是一種新型非典型抗精神藥物，能與膽堿能受體、多巴胺受體結(jié)合，改善維持性或急性精神分裂癥患者的陰性癥狀或陽性癥狀，在繼發(fā)性情感癥狀中也可發(fā)揮重要作用。與常規(guī)抗精神藥物比較，該藥物的藥物代謝速率較高，血藥濃度較高，藥代動(dòng)力學(xué)具有明顯優(yōu)勢，可快速緩解患者的病癥[3]。為進(jìn)一步研究奧氮平治療維持性精神分裂癥的臨床療效，本研究選取本院收治的90例維持性精神分裂癥患者作為研究對象，探討奧氮平治療維持性精神分裂癥的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2017年8月至2019年7月收治的90例維持性精神分裂癥患者作為研究對象，根據(jù)不同的治療方案分為兩組，各45例。研究組男28例，女17例；病程2～7年，平均病程（5.88±0.36）歲；年齡30～63歲，平均（45.41±7.72）歲。參照組男30例，女15例；病程4～10年，平均病程（5.63±0.21）年；年齡28～60歲，平均年齡（45.72±8.43）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均對本研究知情同意，并簽署知情同意書；精神分裂癥病程≥2年，且服用抗精神藥物維持治療；無藥物過敏史；無肝腎疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：中途退出本研究；合并抑郁癥；具有急性重癥疾??；意識(shí)障礙。

1.2 方法 參照組給予氯氮平片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021152，規(guī)格：25 mg）治療，第1周每天服用劑量為50 mg，根據(jù)患者的實(shí)際情況增加藥量，穩(wěn)定時(shí)每天服用300 mg，每天最大用藥量為625 mg。研究組接受奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052688，規(guī)格：5 mg/片）治療，初始服藥劑量為5 mg，服用第1周增加藥量至每天30 mg。兩組患者服用1年，期間禁止兩組患者聯(lián)合使用其他藥物，若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，可適當(dāng)調(diào)整藥劑。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后臨床癥狀，采用陽性與陰性癥狀量表評分（PANSS評分）評價(jià)兩組患者治療前后的陰性與陽性癥狀，陽性癥狀包括幻覺、妄想、預(yù)壓混亂等；陰性癥狀包括焦慮、注意力、判斷、自知力、意志力等，共16個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)分值范圍為0～4分，量表總分為64分，分?jǐn)?shù)越高說明患者的癥狀越嚴(yán)重。比較兩組不良反應(yīng)，包括頭痛、頭暈、體位性低血壓等。比較兩組治療效果。評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：治療后，患者的認(rèn)知障礙、意識(shí)障礙等癥狀基本消失，精神癥狀評分降低50%～75%，為顯效；患者的臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，精神癥狀評分降低30%～49%，為有效；患者治療后癥狀無明顯變化，精神癥狀評分降低＜30%，為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。比較兩組治療前后精神癥狀評分，參照精神癥狀評定量表評價(jià)患者的意識(shí)、人際關(guān)系、感覺等維度，分值為100分，患者評分越低，表示精神癥狀越輕微。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 研究組治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of the therapeutic effects between the two groups[n(%)]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

2.3 兩組患者治療前后PANSS評分比較 治療前，兩組患者PANSS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者PANSS評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者PANSS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組治療前后PANSS評分比較（±s，分）Table 3 Comparison of PANSS scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

表3 兩組治療前后PANSS評分比較（±s，分）Table 3 Comparison of PANSS scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

?

3 討論

精神分裂癥是一種腦功能失調(diào)或神經(jīng)發(fā)育性障礙的精神病，隨著患者發(fā)病次數(shù)的增加，大腦皮層灰質(zhì)不斷丟失，造成額葉溝回?cái)U(kuò)大，從而出現(xiàn)腦室擴(kuò)張，導(dǎo)致患者腦功能障礙[5]。精神分裂癥患者每次病情發(fā)作，均會(huì)引起腦功能降低，出現(xiàn)精神衰退、人格退變，無法適應(yīng)社會(huì)工作與生活，對家庭造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。臨床必須采用恰當(dāng)?shù)闹委熝泳徎颊叩牟∏檫M(jìn)展，行為治療、心理治療、藥物治療均為常用治療方式，其中藥物治療是主治方法。由于精神分裂癥是較難治愈的疾病，且維持性精神分裂癥采用常規(guī)治療方法效果不佳。因此，治療維持性精神分裂癥需打破常規(guī)，根據(jù)患者的病情、用藥情況設(shè)計(jì)用藥方案。

有研究[6-7]表明，采用藥物治療易復(fù)發(fā)或難治的精神分裂癥，需考慮治療的終身性，所以藥物治療的安全性顯得尤為重要。在藥物的選擇上，除考慮療效，還需考量藥物的不良反應(yīng)。在眾多抗精神藥物的選擇中，氯氮平是治療精神分裂癥的常用藥物之一，且被認(rèn)為具有良好的作用機(jī)制，該藥物能直接作用于患者腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，起到良好的鎮(zhèn)靜作用。但是也有研究[8-9]對此提出異議，氯氮平藥物在長期使用中，會(huì)損害腎功能不全的患者。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于參照組（P＜0.05）。因奧氮平與受體結(jié)合的親和力中等，不會(huì)發(fā)生粒性白細(xì)胞缺失，且口服吸收良好，可直接結(jié)合氧化反應(yīng)，經(jīng)肝臟代謝后不會(huì)穿過血腦屏障，安全性高，因此，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。氯氮平藥物影響患者的呼吸系統(tǒng)，對呼吸中樞具有抑制作用，長期使用會(huì)不斷降低呼吸頻率，加重機(jī)體缺氧，患者會(huì)出現(xiàn)頭暈、低血壓等不良癥狀。

奧氮平是較新型的抗精神藥物，也是第三代抗精神藥物，對精神分裂癥的陰性癥狀具有顯著的療效，且在長期治療中療效不會(huì)減退。奧氮平可抑制DA2受體的解離速度，避免DA受體功能上調(diào)，有利于加強(qiáng)患者腦功能恢復(fù)，從而消減患者認(rèn)知障礙、情感障礙等癥狀[10]。奧氮平治療維持性精神分裂癥也能發(fā)揮作用，如對NMDA受體、5-HT、多巴胺受體具有親和力和選擇性，還可拮抗毒蕈堿，減少患者僵住反應(yīng)、條件性回避反應(yīng)[11]。與傳統(tǒng)的抗精神藥物比較，奧氮平療效更有優(yōu)越性。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者PANSS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者PANSS評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但治療后，兩組患者PANSS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析原因?yàn)橥ㄟ^給予患者服用奧氮平后，可選擇性阻斷D2受體，也可激發(fā)多巴胺D2激動(dòng)作用，提高患者額葉不足的DA功能，以達(dá)到改善陰性癥狀的效果；另外通過減低中腦邊緣系統(tǒng)通路過高的DA功能，從而改善患者陽性癥狀[12]。因氯氮平與奧氮平為第三代抗精神病藥，均具有廣譜受體結(jié)合的優(yōu)勢，所以患者服用藥物后陰性與陽性癥狀有明顯改善，且兩種藥物服用后的效果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但本研究結(jié)果顯示，兩組臨床療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分析原因?yàn)閵W氮平與與氯氮平的DA2受體解離速度不同，氯氮平對多巴胺受體（DA1）與腦內(nèi)5-羥色胺（5-HT2A）受體均產(chǎn)生較強(qiáng)的阻滯作用，而對多巴胺（DA2）受體親和力較低，阻滯作用較弱，該受體與精神分裂癥陽性癥狀相關(guān)。所以患者服用氯氮平后整體治療效果較弱，達(dá)不到預(yù)期水平。奧氮平則屬于非典型的安定藥，能與多種受體結(jié)合，發(fā)揮一定的拮抗作用，對拮抗DA2受體快速接力Koff與低親和力是非典型抗精神藥物作用的基礎(chǔ)。與氯氮平比較，奧氮平結(jié)合力較優(yōu)，較少會(huì)引起受體上調(diào)，因此，能減少癥狀反跳的情況，更有利于疾病長期的治療，所以整體療效更理想。

綜上所述，奧氮平在治療維持性精神分裂癥中具有一定的療效，且安全性與氯氮平比較更具優(yōu)越性。