十味敗毒湯治療兒童特異性皮炎療效及對患兒睡眠的影響

李 寧,黃怡玲,姚翠嬋

(廣州市婦女兒童醫(yī)療中心，廣東 廣州 510623)

特異性皮炎是指由嬰兒濕疹反復(fù)發(fā)作遷延，以慢性、瘙癢、發(fā)炎為主要癥狀的變態(tài)反應(yīng)性皮膚病[1-2]。糖皮質(zhì)激素與鈣調(diào)神經(jīng)磷酶抑制劑是治療特異性皮炎的首選藥物，但是由于使用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑治療特異性皮炎花費(fèi)較大，并且有皮膚灼傷和瘙癢副作用[3]。因此糖皮質(zhì)激素仍是特異性皮炎的首選藥物，但長期使用會有皮膚局部不良反應(yīng)，及藥物依賴性皮炎和反跳性皮炎[4]。故本研究從祖國醫(yī)學(xué)中納入十味敗毒湯治療特異性皮炎，其主要作用清熱解毒及祛風(fēng)化濕，主治皮疹療效較好[5]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年8月至2020年8月在我院進(jìn)行治療的80例兒童特異性皮炎患者作為本次前瞻性研究對象，并按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對照組各40例。對照組男28例，女12例；平均年齡(6.63±1.32)歲；平均病程(4.29±1.67)年；體重指數(shù)(26.97±3.40)kg/m2；滲出型27例，干燥型13例。治療組男27例，女13例；平均年齡(6.62±1.31)歲；平均病程(4.33±1.25)年；體重指數(shù)(26.95±3.45)kg/m2；滲出型26例，干燥型14例。兩組患者性別、年齡、體重指數(shù)等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，對本研究無影響。本研究實(shí)施前均已告知患者與家屬，并簽署知情同意書。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①本研究所有患者均符合西醫(yī)《外用中成藥治療濕疹皮炎的專家共識》[6]對兒童特異性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合中醫(yī)《臨床皮膚病學(xué)》[7]及《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[8]中兒童特異性皮炎辨證標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)病時間≤2歲,入組年齡2～14歲，以皮膚瘙癢為主要表現(xiàn)，皮損的顏色較暗或有色素沉著；③舌淡苔白，脈細(xì)、緩、弦。依從性較好且入組前均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有常規(guī)西藥及十味敗毒湯治療禁忌癥者；②近1個月有外用過免疫抑制劑藥物、糖皮質(zhì)激素、抗組胺等藥物治療者；③伴有嚴(yán)重的全身性疾病肝腎、消化道、腫瘤、心腦血管疾病、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重危及生命的疾病者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：給常規(guī)西藥治療，即首先外用糠酸莫米松乳膏(國藥準(zhǔn)字H20040853)，取適量均勻涂搽于患處， 1次/d，連用2周。

1.2.2 治療組：在對照組基礎(chǔ)上加用十味敗毒湯治療，組方：柴胡、獨(dú)活、金櫻皮、防風(fēng)、桔梗、川芎各3 g，荊芥10 g，茯神、甘草各6 g，姜5片。以上方藥加水800 ml濃煎至200 ml，1劑/d，分早晚各服1次，每次100 ml，連用2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①本研究采用實(shí)時定量技術(shù)來測定并比較治療前后特異性皮炎患者的人免疫球蛋E(IgE)、人白介素17(IL-17)、人白介素18(IL-18)、人白介素33(IL-33)的表達(dá)。②特異性皮炎嚴(yán)重程度積分(SCORAD積分)[9]：總分為0～103分，分?jǐn)?shù)越高特異性皮炎嚴(yán)重程度越重。癥狀體征積分：包括皮損及瘙癢程度積分(0～15分)、皮損面積積分(0～3分)、消化癥狀積分(0～6分)，分?jǐn)?shù)越高患者癥狀體征越嚴(yán)重。③匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)[10],包括睡眠時間、睡眠效率、入睡時間、睡眠障礙等共21分，分?jǐn)?shù)越高患者睡眠質(zhì)量越差。 ④臨床療效：經(jīng)過2周的連續(xù)治療，按照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》評價臨床療效，顯效：瘙癢、滲出等癥狀消失且半年內(nèi)無復(fù)發(fā)，皮損面積減少≥75%；有效：瘙癢、滲出等癥狀明顯減輕，半年內(nèi)偶有復(fù)發(fā)，皮損面積減少25%～75%；無效：治療前后癥狀體征無改善或有加重傾向?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行相關(guān)計算。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)， 計數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后免疫屏障功能指標(biāo)比較 見表1。治療前，兩組患者的免疫屏障功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，治療組的IgE、IL-17、IL-18、IL-33明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組治療前后免疫屏障功能指標(biāo)比較

2.2 兩組治療前后SCORAD積分及癥狀體征積分比較 見表2。治療前，兩組患者的SCORAD積分及癥狀體征積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的SCORAD積分、皮損面積積分、消化癥狀積分、皮損及瘙癢程度積分均有明顯改善，治療組明顯小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組治療前后SCORAD積分及癥狀體征積分比較(分)

2.3 兩組治療前后睡眠質(zhì)量評分比較 見表3。治療前，兩組患者的睡眠質(zhì)量評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組的睡眠時間評分、睡眠效率評分、入睡時間評分、睡眠障礙評分明顯低于治療前，治療組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組治療前后睡眠質(zhì)量評分比較(分)

2.4 兩組臨床療效比較 見表4。治療組的臨床總有效率90.00%明顯高于對照組的72.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組臨床療效比較[例(%)]

3 討 論

兒童特異性皮炎多因稟賦不濟(jì)，脾失健運(yùn)，生化乏力，以致氣血津液大量外滲，久而久之致陰傷血耗，不僅使津液不足，而且使脈中的津液滲出脈外，造成脈絡(luò)空虛，脾虛血燥，體表失養(yǎng)。兒童特異性皮炎以脾虛證為主，無論在臨床治療的哪個階段證型均應(yīng)注意健脾和胃。病機(jī)以先天稟賦不足為主，母體遺熱多由胎所致。兒童特異性皮炎多因脾胃虛弱，乘虛而入，寒熱錯雜，升降失調(diào)，不論脾虛濕盛，或濕熱內(nèi)蘊(yùn)，皆以健脾除濕之法貫穿各型。

本次研究觀察了十味敗毒湯治療兒童特異性皮炎療效及對患兒睡眠的影響，結(jié)果顯示，治療后治療組的IgE、IL-17、IL-18、IL-33明顯低于對照組，兩組患者的SCORAD積分皮損面積積分、消化癥狀積分、皮損及瘙癢程度積分均有明顯改善且治療組明顯小于對照組。治療組的睡眠時間評分、睡眠效率評分、入睡時間評分、睡眠障礙評分明顯低于對照組，說明十味敗毒湯對兒童特異性皮炎療效顯著，明顯改善患兒睡眠質(zhì)量，減輕癥狀體征及改善血清水平。

十味敗毒湯方中川芎含有多種揮發(fā)油和生物堿，辛溫?zé)o毒是一種熱藥，主治燥濕，有活血止痛、中樞神經(jīng)抑制和鎮(zhèn)靜的作用[11]。桔梗具有鎮(zhèn)靜、抗炎、擴(kuò)張血管作用，柴胡具有鎮(zhèn)靜、中樞神經(jīng)抑制作用[12]。甘草含有甘草皂甙，據(jù)報道有抗炎、抗過敏、解毒等藥理作用，也有止癢的作用[13]。金櫻皮具有固精縮尿、固崩止帶、澀腸止瀉之功效，防風(fēng)具祛風(fēng)解表、除濕止痛之功效。生姜具有止癢、中樞神經(jīng)抑制和鎮(zhèn)靜的作用[14]。荊芥具有解熱鎮(zhèn)痙鎮(zhèn)痛作用，可以治療過敏性皮炎引起的蕁麻疹、皮膚瘙癢、濕疹等疾病。茯神具有養(yǎng)心神益智、安魂作用，療健忘不眠，多驚恚，風(fēng)虛眩暈，獨(dú)活主治瘡瘍不愈者[15-16]。

過敏性皮炎的發(fā)病機(jī)制主要有IgE產(chǎn)生、Th4細(xì)胞激活、Th3細(xì)胞激活[17]。其中以Th4為主的異常免疫反應(yīng)，調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞功能障礙等是免疫反應(yīng)異常的主要原因[18]。在兒童特異性皮炎患者中，呼吸道變態(tài)反應(yīng)史與血清IgE增高及皮膚損傷嚴(yán)重程度有關(guān)，表明兒童特異性皮炎可導(dǎo)致血清 IgE的合成增加[19]。由于IL-17獨(dú)特的基因和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)以及廣泛的生物學(xué)活性，可以從活化 T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞因子中獲得，從而產(chǎn)生固有的免疫防御來抵御外源性疾病的入侵，IL-18與多種細(xì)胞因子相互作用，并在機(jī)體內(nèi)參與多種免疫應(yīng)答[20]。

綜上所述，十味敗毒湯對兒童特異性皮炎療效顯著，明顯改善患兒睡眠質(zhì)量，減輕癥狀體征及改善血清水平，對臨床治療兒童特異性皮炎具有一定的參考價值。