重癥呼吸衰竭患者血清NT-proBNP、HMGB1、IL-17水平與心肌損傷的相關(guān)性

譚紅梅，譚春梅，馮曉麗，潘 彬

(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，四川 成都 610500)

呼吸衰竭是由多種原因所致的肺通氣和(或)換氣功能?chē)?yán)重障礙，導(dǎo)致無(wú)法進(jìn)行自主有效的氣體交換，引起缺氧伴(或不伴)二氧化碳潴留的一系列生理功能及代謝紊亂的臨床綜合征[1].重癥呼吸衰竭患者以嗜睡、昏迷、精神錯(cuò)亂等臨床表現(xiàn)為主，且患者常伴隨血氧分壓降低、二氧化碳分壓增高的病理生理學(xué)改變，易致患者機(jī)體各方面功能出現(xiàn)紊亂，其病因與呼吸道病變、肺組織病變等有關(guān)[2].重癥呼吸衰竭已成為威脅危重癥患者生命健康和預(yù)后的常見(jiàn)病癥，據(jù)報(bào)道[3]，重癥呼吸衰竭患者死亡率高達(dá)20%，而目前臨床上對(duì)其治療尚缺乏有效手段，早期預(yù)測(cè)可改善患者預(yù)后.近年來(lái)，血清學(xué)標(biāo)志物在急危重癥患者早期診治中發(fā)揮積極作用.目前，國(guó)內(nèi)外學(xué)者一致認(rèn)為，心力衰竭和炎癥反應(yīng)在呼吸衰竭的發(fā)生和病情進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，血清N-端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是臨床上評(píng)估心臟功能的有效生物標(biāo)志物[4]，高遷移率族蛋白B1(HMGB1)和白介素-17(IL-17)為常見(jiàn)促炎因子.研究[5]證實(shí)：HMGB1和IL-7在冠心病發(fā)生發(fā)展中具有積極的作用.本研究通過(guò)探討重癥呼吸衰竭患者血清NT-proBNP、HMGB1、IL-17表達(dá)水平及與心肌損傷的關(guān)系，旨在為重癥肺炎的有效防治提供循證依據(jù).

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2016年10月—2020年10月于成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院診治的呼吸衰竭患者85例的臨床資料，其中，男49例，女36例，年齡58～75歲，平均(65.29±6.14)歲；既往史：糖尿病5例，高血壓10例，吸煙史16例；呼吸衰竭分型：Ⅰ型38例，Ⅱ型47例.依據(jù)患者臨床癥狀和呼吸功能分為慢性呼吸衰竭組(FEV1/FVC<70%，F(xiàn)EV1≥80%，伴有或不伴慢性咳嗽、咳痰癥狀，存在活動(dòng)性呼吸困難，n=29)、重癥呼吸衰竭組(FEV1/FVC<70%，30%≤FEV1<50%，伴有慢性咳嗽咳痰和明顯的呼吸困難，且反復(fù)出現(xiàn)急性加重的情況，n=56).

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》[6]第8版關(guān)于呼吸衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；病歷資料完善；患者和家屬知情同意.

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙；入院前已接受過(guò)抗菌類(lèi)藥物治療；合并惡性腫瘤和免疫系統(tǒng)性疾病；存在病毒或真菌感染；慢性傳染性疾病.

1.3 臨床資料收集

收集患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、疾病史、呼吸衰竭分型、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、平均動(dòng)脈壓和氧合指數(shù).

1.4 血清NT-proBNP、HMGB1、IL-17水平檢測(cè)

采集患者入院當(dāng)日空腹靜脈血6 mL，常規(guī)離心(3 500 r/min)15 min后留取上清液，置于-80 ℃冰箱中保存待用.采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(Roche公司，美國(guó))檢測(cè)血清NT-proBNP水平；應(yīng)用酶標(biāo)儀(Bioelisa ELX-800，美國(guó))酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清HMGB1水平.應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀(ADVIA 2400型，西門(mén)子)放射免疫分析法檢測(cè)血清IL-17水平，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒(北京福瑞生物工程公司)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行.

1.5 心肌損傷評(píng)估

依據(jù)心肌肌鈣蛋白I(cTn-I)水平將患者分為心肌正常組(心肌肌鈣蛋白I(cTn-I)<0.1 ng/mL)和心肌損傷組(cTn-I≥0.1 ng/mL).

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般資料

重癥呼吸衰竭組與慢性呼吸衰竭組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).見(jiàn)表1.

表1 兩組患者一般資料Tab.1 General data of the two groups

2.2 兩組患者血清NT-proBNP、HMGB1、IL-17水平

重癥呼吸衰竭組血清NT-proBNP、HMGB1、IL-17水平明顯高于慢性呼吸衰竭組(P<0.05).見(jiàn)表2.

表2 兩組患者血清NT-proBNP、HMGB1、IL-17水平Tab.2 Serum NT-proBNP，HMGB1 and IL-17 levels in the two groups

2.3 影響重癥呼吸衰竭患者心肌損傷的單因素分析

本研究顯示：56例重癥呼吸衰竭患者中共有25例心肌損傷，其中心肌損傷組血清NT-proBNP、HMGB1、IL-17水平明顯高于心肌正常組(P<0.05)，而兩組其他資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).見(jiàn)表3.

表3 影響重癥呼吸衰竭患者心肌損傷的單因素分析Tab.3 Single factor analysis of myocardial injury in patients with severe respiratory failure

2.4 血清NT-proBNP、HMGB1、IL-17水平與心肌損傷的Logistic分析

Logistic分析提示：血清NT-proBNP、HMGB1和IL-17是重癥呼吸衰竭患者心肌損傷的影響因素(P<0.05).見(jiàn)表4.

表4 血清NT-proBNP、HMGB1、IL-17水平與心肌損傷的Logistic分析Tab.4 Logistic analysis of serum NT-proBNP，HMGB1，IL-17 levels and myocardial injury in patients with severe respiratory failure

2.5 預(yù)測(cè)心肌損傷的ROC曲線分析

ROC曲線分析提示：血清NT-proBNP、HMGB1、IL-17水平聯(lián)合檢測(cè)診斷重癥呼吸衰竭患者心肌損傷的曲線下面積、靈敏度、特異度均較單一檢測(cè)水平高.見(jiàn)表5、圖1.

表5 預(yù)測(cè)心肌損傷的ROC曲線參數(shù)Tab.5 ROC curve parameters for predicting myocardial injury

圖1 預(yù)測(cè)重癥呼吸衰竭患者心肌損傷的ROC曲線Fig.1 ROC curve for predicting myocardial injury in patients with severe respiratory failure

3 討 論

重癥呼吸衰竭屬于一種全身炎癥性反應(yīng)，是引起全身多臟器功能損害和預(yù)后不良的重要影響因素.目前，重癥呼吸衰竭已成為臨床上威脅患者生命的常見(jiàn)疾病之一.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[7]表明：重癥呼吸衰竭發(fā)生時(shí)，由于感染、低氧血癥、高碳酸血癥、酸堿平衡失調(diào)等病理生理變化，易引起患者心肌損傷從而加重病情，增加死亡率的同時(shí)影響預(yù)后生活質(zhì)量.明確重癥呼吸衰竭患者心肌損傷發(fā)生情況或可為患者病情控制及有效治療方案的制定提供參考.因此，積極探究重癥呼吸衰竭患者血清NT-proBNP、HMGB1、IL-17水平表達(dá)及與心肌損傷的關(guān)系有望為重癥呼吸衰竭的早期診治提供理論依據(jù).

本研究結(jié)果顯示：重癥呼吸衰竭組患者性別、年齡、呼吸衰竭分型、BMI等比較差異并不明顯，但重癥呼吸衰竭組血清NT-proBNP、HMGB1、IL-17水平較慢性呼吸衰竭組明顯高，初步表明NT-proBNP、HMGB1、IL-17在重癥呼吸衰竭患者中呈明顯高表達(dá).本研究結(jié)果還顯示：重癥呼吸衰竭患者心肌損傷組血清NT-proBNP、HMGB1、IL-17水平較心肌正常組明顯高.經(jīng)Logistic分析顯示：血清NT-proBNP、HMGB1和IL-17是重癥呼吸衰竭患者心肌損傷的影響因素，提示血清NT-proBNP、HMGB1和IL-17表達(dá)水平增高是引起重癥呼吸衰竭患者心肌損傷的風(fēng)險(xiǎn)性因素.重癥呼吸衰竭患者發(fā)生心肌損傷的最主要病理表現(xiàn)為全身炎癥反應(yīng)，疾病初次炎癥僅局限于肺內(nèi)，但隨著病原菌復(fù)制和機(jī)體免疫力降低，炎癥持續(xù)擴(kuò)散至全身多個(gè)組織臟器，大量炎癥因子被激活釋放，從而形成炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)[8-10].NT-proBNP屬于B型鈉尿肽的前體物質(zhì)，有研究[11]表明：缺氧、促炎癥因子和肺動(dòng)脈高壓等因素可誘導(dǎo)B型鈉尿肽的分泌，引起機(jī)體血清NT-proBNP表達(dá)水平升高，IL-17主要由活化CD4+淋巴細(xì)胞生成，在促進(jìn)炎癥作用等方面發(fā)揮重要作用[12].HMGB1是一種由215個(gè)氨基酸殘基組成的炎性因子，其可活化單核巨噬細(xì)胞分泌炎癥因子，通過(guò)損傷或壞死細(xì)胞的被動(dòng)釋放至胞外而發(fā)揮致炎作用，是炎癥晚期調(diào)節(jié)因子，在炎癥反應(yīng)擴(kuò)大和組織損傷中起著重要的作用，參與了心肌損傷的發(fā)生和發(fā)展[13].盡管血清NT-proBNP、HMGB1、IL-17表達(dá)水平在重癥呼吸衰竭患者心肌損傷預(yù)測(cè)中均有一定積極作用，但單項(xiàng)檢測(cè)的診斷價(jià)值并不高.本次ROC曲線分析結(jié)果亦提示了血清NT-proBNP、HMGB1、IL-17聯(lián)合檢測(cè)診斷重癥呼吸衰竭患者心肌損傷的敏感度和曲線下面積高于單一檢測(cè)，表明臨床上或可通過(guò)對(duì)重癥呼吸衰竭患者血清NT-proBNP、HMGB1、IL-17表達(dá)水平的監(jiān)測(cè)，對(duì)患者合理治療方案的制定有指導(dǎo)意義.

綜上所述，本次研究初步證實(shí)了重癥呼吸衰竭患者血清NT-proBNP、HMGB1、IL-17水平表達(dá)及與心肌損傷存在一定關(guān)聯(lián)性，因此，加強(qiáng)對(duì)重癥呼吸衰竭患者血清NT-proBNP、HMGB1、IL-17水平的監(jiān)測(cè)和干預(yù)可明顯改善患者預(yù)后.