利拉魯肽對2型糖尿病患者血糖水平及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響

孫 華，王玲玲

(北華大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 吉林 132011)

隨著社會(huì)的進(jìn)步和經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們的生活方式和飲食結(jié)構(gòu)都發(fā)生了很大變化，2型糖尿病患者人數(shù)逐年增加[1].2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制主要是胰島β細(xì)胞的功能缺陷及胰島素抵抗，且胰島β細(xì)胞功能會(huì)隨著患者病情的發(fā)展逐步喪失.常規(guī)2型糖尿病的治療方式主要是口服降糖藥及胰島素注射，該方式雖然能夠?qū)ρ墙档陀幸欢ǖ淖饔茫窃谥委熎陂g患者會(huì)出現(xiàn)許多不良反應(yīng)，例如低血糖、胰島素功能衰退等，對患者治療依從性產(chǎn)生不利影響[2-3].利拉魯肽是一種人胰高糖素樣肽-1(GLP-1)類似物，是新型人工合成糖尿病治療藥物，可有效改善胰島β細(xì)胞的功能，同時(shí)可在一定程度上實(shí)現(xiàn)血脂調(diào)節(jié).本研究主要探討利拉魯肽對2型糖尿病患者的血糖水平改善效果及對患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響.

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月—2019年10月于北華大學(xué)附屬醫(yī)院就診的84例2型糖尿病患者，在尊重患者意愿的前提下將患者分為對照組和觀察組，每組42例.其中，對照組男23例，女19例；年齡29～62歲，平均(48.4±8.6)歲，病程2.5～18 a，平均(8.42±2.77)a.觀察組男25例，女17例；年齡31～63歲，平均(51.5±7.3)歲，病程2.5～18 a，平均(7.05±2.18)a.兩組患者男女例數(shù)、年齡、病程等基礎(chǔ)資料比較組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合WHO制定的糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；BMI>25 kg/m2，HbA1c為7%～10%.

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能受到嚴(yán)重?fù)p害或心肺功能不全的患者；發(fā)生急性感染或正處于應(yīng)急狀態(tài)的患者；合并糖尿病并發(fā)癥的患者.

1.2 治療方法

1.2.1 對照組

指導(dǎo)患者口服鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370)，250 mg/次，3次/d.

1.2.2 觀察組

觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上皮下注射利拉魯肽注射液(丹麥諾和諾德公司，國藥準(zhǔn)字J20110026)進(jìn)行治療，初始劑量0.6 mg，1次/d，1周后劑量增加至1.2 mg/(次·d)，觀察患者血糖控制狀況，治療1個(gè)月內(nèi)未達(dá)到控制標(biāo)準(zhǔn)則劑量增加至1.8 mg/(次·d)，兩組患者均連續(xù)用藥3個(gè)月.

1.3 觀察指標(biāo)

對患者治療前后的血糖控制情況進(jìn)行評估，包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PPG)、空腹胰島素水平，并對患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)進(jìn)行監(jiān)測.其中IMT通過彩色多普勒超聲儀(美國G.E.公司，DS 2000)檢測，探頭頻率為5 MHz，常規(guī)掃查，以10 mm間距測量雙側(cè)頸動(dòng)脈情況，IMT取平均值.根據(jù)穩(wěn)態(tài)模式評估法公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=空腹血糖水平(FPG)×空腹胰島素水平(FINS)/22.5，胰島β細(xì)胞基礎(chǔ)分泌指數(shù)(HOMA-β)=20×空腹胰島素/(FPG-3.5).另外，觀察兩組患者在治療過程中是否發(fā)生惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)情況.

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組患者血糖水平

兩組患者治療前后的空腹血糖、餐后2 h血糖水平比較見表1.治療前兩組患者的血糖指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組患者的血糖情況都得到了很好控制，且觀察組患者的血糖改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05).在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加利拉魯肽皮下注射治療更有助于控制患者的血糖水平.

表1 兩組患者治療前后血糖水平Tab.1 Blood glucose between the two groups before and after treatment

2.2 治療前后兩組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

治療前后兩組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)比較見表2.治療前兩組患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)均顯著改善，且觀察組經(jīng)治療后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05).

表2 治療前后兩組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度Tab.2 Thickness of carotid intima-media between the two groups before and after treatment

2.3 治療前后兩組患者的胰島素抵抗指數(shù)、胰島素分泌指數(shù)

治療前后兩組患者胰島素抵抗指數(shù)、胰島素分泌指數(shù)比較見表3.治療前兩組患者的胰島素抵抗指數(shù)、胰島素分泌指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組患者胰島素抵抗指數(shù)、胰島素分泌指數(shù)均顯著改善，且觀察組經(jīng)治療后胰島素抵抗指數(shù)、胰島素分泌指數(shù)改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05).

表3 治療前后兩組患者胰島素抵抗指數(shù)、胰島素分泌指數(shù)Tab.3 Insulin resistance index and insulin secretion index between the two groups before and after treatment

2.4 治療前后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組患者在治療過程中均發(fā)生不良反應(yīng)，例如低血糖等，但對照組出現(xiàn)惡心、嘔吐3例，血壓暫時(shí)性升高1例，腹瀉1例，發(fā)生率為11.9%；觀察組出現(xiàn)惡心、嘔吐4例，頭暈1例，發(fā)生率為11.9%.兩組患者所發(fā)生的不良反應(yīng)均不嚴(yán)重，經(jīng)處理后均得到改善，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).

3 討 論

2型糖尿病在臨床上的主要表現(xiàn)為血糖升高，其他代謝指標(biāo)如血壓、體質(zhì)量、血脂等出現(xiàn)異常.相關(guān)研究[4-5]指出，隨著患者2型糖尿病的病程延長，胰島β細(xì)胞的功能也逐漸衰退，治療難度也隨之增加，心血管不良事件的發(fā)生概率與死亡率也大大增加.目前，糖尿病的主要治療手段多是口服及注射胰島素等降糖藥，但該療法主要是以控制血糖為主，無法徹底糾正糖尿病的生理病理改變，因此，胰島β細(xì)胞的功能衰退的延緩和改善是2型糖尿病治療的關(guān)鍵.

利拉魯肽是一種人工合成的長效胰升糖素樣多肽-1(GLP-1)類似物，與天然GLP-1有97%的同源性，是由人體腸道L細(xì)胞分泌的一種內(nèi)源性長促胰島素激素，它與胰腺β細(xì)胞的GLP1受體結(jié)合后可以刺激胰島素合成分泌，同時(shí)減少胰高血糖素釋放，可持續(xù)有效控制血糖；利拉魯肽作為作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的GLP-1受體，可減少食物攝入，延遲胃排空，利于減輕體質(zhì)量以及降低血壓.相關(guān)研究[6-7]發(fā)現(xiàn)：在糖尿病患者治療中，應(yīng)用利拉魯肽可以將HbA1c水平降低1%～5%.

本研究主要探討利拉魯肽對2型糖尿病的改善效果及對患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響，并對84例2型糖尿病患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析.

2型糖尿病是一種慢性病，隨著病程的延長，機(jī)體內(nèi)β細(xì)胞會(huì)逐漸凋亡，從而使胰島素分泌缺乏，同時(shí)α細(xì)胞功能失調(diào)，胰高血糖素水平會(huì)隨著α細(xì)胞的肥大而不斷升高.利拉魯肽在機(jī)體內(nèi)可以對胰高血糖素的過度分泌進(jìn)行抑制，患者的胰島功能水平獲得改善后，最終就可達(dá)到控制血糖的目的[8-9].本研究結(jié)果顯示：觀察組治療后的胰島素抵抗指數(shù)、胰島素分泌指數(shù)均優(yōu)于對照組(P<0.05)，可見利拉魯肽在改善患者胰島功能上具有非常積極的意義.此外，肥胖是2型糖尿病患者最常見的伴發(fā)疾病，肥胖會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗，此時(shí)只有加大胰島素用量才能控制血糖，而胰島素用量加大則會(huì)增加體質(zhì)量，不利于患者的病情改善，而利拉魯肽具有延緩胃排空、減輕體質(zhì)量的作用，有利于血糖控制[10].本研究觀察組與對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明兩種治療方式均具有良好的安全性.

綜上所述，利拉魯肽對2型糖尿病具有較好的改善效果，有助于控制患者的血糖水平，改善患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用.