凝血酶在肝硬化合并上消化道出血治療中的效果及對血流動力學(xué)指標(biāo)的影響

河南省臨潁縣人民醫(yī)院（462600）黃小娟 楊莉芹

肝硬化是因一種病因或多種因素導(dǎo)致肝臟發(fā)生慢性持續(xù)性彌漫性損傷，疾病早期患者的肝臟代償能力較高，癥狀不明顯，隨著疾病進(jìn)展，肝損傷日益嚴(yán)重，并伴隨著門靜脈高壓、食管-胃底靜脈曲張等癥狀，逐漸累及至人體多個系統(tǒng)，病情危重，并發(fā)癥多[1][2]。上消化道出血是肝硬化疾病進(jìn)展至晚期的主要并發(fā)癥，進(jìn)展快、出血量大，若干預(yù)不及時或不合理，極易增加肝性腦病及肝硬化腹水的發(fā)生風(fēng)險及嚴(yán)重程度，病死率達(dá)到70%[3]。同時血流動力學(xué)異常是導(dǎo)致本病進(jìn)展的主要因素，糾正異常的血流動力學(xué)，可改善患者預(yù)后。因此臨床治療時，選取的藥物既要快速止血，也要改善患者血流動力學(xué)。凝血酶是廣泛用于無法結(jié)扎的小血管出血等疾病的一種生物活性蛋白，其效果得到肯定[4]。但該藥是否能提高肝硬化合并上消化道出血患者的臨床效果，糾正血流動力學(xué)異常，臨床報道較少?，F(xiàn)本研究探討凝血酶的作用效果以及對血流動力學(xué)的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 此研究符合醫(yī)學(xué)倫理委員會審批標(biāo)準(zhǔn)，并審核通過。選取100例肝硬化合并上消化道出血患者，研究時間2019年1月～2021年1月。按擲硬幣法分為兩組，對照組50例，男28例，女22例；年齡25～68歲，平均為（45.91±5.63）歲；Child-Pugh分級：A級14例，B級28例，C級8例；出血量150～800mL，平均為（468.81±65.72）mL；觀察組50例，男30例，女20例；年齡25～68歲，平均為（46.17±5.58）歲；Child-Pugh分級：A級12例，B級26例，C級12例；出血量150～800mL，平均為（471.46±66.24）mL；兩組基線資料有同質(zhì)性（P＞0.05），可對比。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①肝硬化符合文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[5]；②有黑便、嘔血癥狀，內(nèi)鏡檢查有上消化道出血；③無研究藥物過敏史；④精神良好，可積極配合研究，自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有消化道潰瘍、慢性萎縮性胃炎等其他胃部疾??；②伴凝血異常、血液系統(tǒng)疾病；③研究藥物過敏；④拒絕參與研究。

1.3 方法 兩組均禁食，及時輸血、營養(yǎng)支持等，對照組常規(guī)治療，垂體后葉素20U，靜滴，24h后維持劑量10U，在出血控制24h后停止用藥；奧曲肽0.1mg+氯化鈉溶液250mL，滴注，每天2次，連續(xù)3d；觀察組基于對照組胃底灌注凝血酶10U/mL，每隔4h灌注1次，連續(xù)3d。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床效果：用藥3d評估效果，顯效：治療24h后黑便、嘔血等癥狀消失，48h后潛血試驗為陰性；有效：治療48h后癥狀消失，72h后潛血試驗為陰性；無效：48h后上述癥狀未改善，仍有出血情況[6]；②觀察患者止血情況，包括輸血量、止血與住院時間及住院期間的再次出血例數(shù)；③血流動力學(xué)：紅細(xì)胞沉降率、血漿黏度、血細(xì)胞比容；④凝血功能：纖維蛋白原（FIB）、部分凝血活酶時間（APTT）及凝血酶原時間（PT）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量、計數(shù)數(shù)據(jù)分別以（±s）、率（%）表示，采取t、X2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 觀察組臨床總有效率96.0%（48/50）高于對照組的76.0%（38/50），差異顯著（P＜0.05）。

2.2 止血情況 觀察組止血情況均好于對照組（P＜0.05），見附表1。

附表1 兩組止血情況比較

2.3 血流動力學(xué) 兩組治療前血流動力學(xué)指標(biāo)比較（P＞0.05），治療3d后患者血流動力學(xué)改善，且觀察組改善顯著（P＜0.05），見附表2。

附表2 兩組血流動力學(xué)指標(biāo)比較

2.4 凝血指標(biāo) 兩組治療前凝血指標(biāo)比較（P＞0.05），治療3d后患者凝血指標(biāo)改善，且觀察組改善顯著（P＜0.05），見附表3。

附表3 兩組凝血指標(biāo)比較

3 討論

上消化道出血是肝硬化患者最為危急的并發(fā)癥，主要是因肝硬化進(jìn)展至晚期導(dǎo)致食管-胃底靜脈曲張破裂所致，出血急、進(jìn)展快，病情兇險，若干預(yù)不及時，死亡率極高。當(dāng)前臨床治療該病的關(guān)鍵是要成功且及時止血。目前常規(guī)治療常用垂體后葉素及奧曲肽，前者可促進(jìn)血管收縮，升高血壓，但作用缺乏靶點性，若劑量較低，難以取得理想效果，劑量高會引發(fā)心絞痛、腹痛等不良反應(yīng)；后者具備天然性生長抑素結(jié)構(gòu)，能夠降低肝臟代謝及肝臟血流量，緩解門靜脈壓力，起到止血作用；同時該藥可抑制胃酸分泌，在一定程度上降低胃蛋白酶的活動，提高止血效果。但部分患者止血慢，延長用藥會增加感染幾率，使患者需要接受手術(shù)治療。因此選擇合理藥物，能夠提升治療效果。凝血酶具備較高促凝級聯(lián)反應(yīng)，通過對凝血過程的作用，激活凝血因子，分解出血點纖維蛋白原，形成不溶性網(wǎng)狀交聯(lián)多聚體凝塊并沉積在出血部位，以此凝固血液，起到止血作用；同時該藥可以修復(fù)受損黏膜，隔離胃酸對出血部位的侵蝕，加快上皮細(xì)胞的有絲分裂，加快創(chuàng)面的愈合速度[7]。本組研究中，觀察組總有效率96.0%高于對照組的76.0%，輸血量、止血時間及住院時間均少于對照組（P＜0.05）。其結(jié)果與董肖肖等[8]報道[觀察組效果93.02%高于對照組的76.74%，止血時間顯著縮短（P＜0.05）]相一致，結(jié)果證實凝血酶可提高止血效果，可能是奧曲肽能降低肝臟血流量，此時可減少血流沖擊、胃酸對凝血酶的灌注效果，使其充分發(fā)揮凝血效果。

血流動力學(xué)障礙是加重出血的重要原因，出血患者凝血時間延長，F(xiàn)IB含量下降，凝血因子紊亂，會降低血漿黏度，使紅細(xì)胞比容及血細(xì)胞沉降率下降，導(dǎo)致患者止血后再次出血。本組研究中，觀察組治療3d血流動力學(xué)、凝血指標(biāo)改善度均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)凝血酶可改善患者凝血功能，提高血流動力學(xué)?？赡苁悄钢饕饔糜谀^程發(fā)揮止血目的，同時能促進(jìn)血小板釋放，加快血液凝固，此時凝血功能的改善，可相應(yīng)增加血漿黏度，恢復(fù)血流動力學(xué)。

綜上所述，凝血酶用于肝硬化合并上消化道出血，止血效果好，血流動力學(xué)明顯改善，臨床意義高，值得應(yīng)用。