非肌層浸潤性尿路上皮癌患者術(shù)后灌注化療相關(guān)因素對其預后的影響

河南省濮陽市油田總醫(yī)院（457000）馬鵬德 沙文 紀傳彪 柳林 蘆才廣 武新威 黃長明

據(jù)統(tǒng)計，在我國泌尿生殖系統(tǒng)癌癥的發(fā)病率中，膀胱癌處于首位[1]。該病病因較為復雜，不僅有遺傳學因素，同時也有外在環(huán)境的因素，可發(fā)于任何年齡階段，同時其發(fā)病率和患者年齡成正比。膀胱癌的臨床癥狀主要表現(xiàn)為間歇性血尿、尿頻、尿痛等[2]。研究資料顯示，目前臨床上常見的主要是膀胱上皮癌，約占85%以上的患者，非肌層浸潤性尿路上皮癌在臨床上最普遍，約占膀胱癌的75%。目前臨床上治療非肌層浸潤性尿路上皮癌的主要方式是經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)（transurethral resection of bladder tumor，TURBT），但是由于膀胱癌術(shù)后容易轉(zhuǎn)移或者復發(fā)，故術(shù)后采用藥物膀胱腔內(nèi)灌注治療來抑制腫瘤的發(fā)展和復發(fā)顯得尤為重要[3]。灌注治療在治療膀胱癌中有重要的意義，它可以直接長時間高濃度對腫瘤細胞發(fā)揮其藥效，療效明顯，同時它可以直接殺死術(shù)后殘留的腫瘤細胞，防止其種植轉(zhuǎn)移，灌注抗腫瘤藥物還可以減少患者全身用藥而產(chǎn)生的副作用。本次研究主要通過分析研究非肌層浸潤性尿路上皮癌，探討其術(shù)后灌注化療相關(guān)因素對其預后的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月～2020年2月在我院收治的非肌層浸潤性尿路上皮癌患者100例進行回顧性分析，其中男75例，女25例，年齡25～83歲，平均年齡（54.4±10.8）歲。均通過臨床檢驗確診為非肌層浸潤性尿路上皮癌，并且臨床資料完整都可參與研究，患者和家屬知情并簽署同意書。

1.2 方法 所有患者均行TURBT，患者術(shù)后24小時內(nèi)立刻給予膀胱灌注治療，灌注藥物為：生理鹽水40ml+阿霉素50mg、生理鹽水40ml+表阿霉素50mg、生理鹽水40ml+絲裂霉素40mg、5%葡萄糖40ml+吡柔比星30mg。每周一次，持續(xù)灌注時間為兩年。對患者臨床資料的進行回顧性分析，并采用電話回訪的方式和患者門診復查時對其進行隨訪，每三個月一次，隨訪時間為一年。

1.3 觀察指標 對患者臨床資料的進行回顧性分析，通過電話回訪和門診復查的方式對患者的性別、年齡、腫瘤的直徑、腫瘤的數(shù)量、腫瘤的分期和分級、腫瘤的部位、采用灌注的藥物、灌注的時間和以及既往病史進行統(tǒng)計和分析。

1.4 統(tǒng)計學分析 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，采用COX回歸分析評價非肌層浸潤性尿路上皮癌患者預后影響因素（P＜0.05）。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析非肌層浸潤性尿路上皮癌復發(fā)因素 將100選取的患者的隨機訪問結(jié)果和臨床資料進行研究，結(jié)果顯示，100例患者中一共有43例患者出現(xiàn)術(shù)后復發(fā)的情況，總復發(fā)率為43%，在單因素分析中，患者年齡、腫瘤的數(shù)目、分期、分級、術(shù)后采用的灌注方法、以往復發(fā)次數(shù)和首次灌注時間與腫瘤的復發(fā)相關(guān)（P＜0.05）；腫瘤部位、直徑、采用的灌注藥物和腫瘤復發(fā)相關(guān)均不明顯（P＞0.05）。見附表1。

附表1 單因素分析影響非肌層浸潤性尿路上皮癌復發(fā)因素

2.2 非肌層浸潤性尿路上皮癌復發(fā)COX回歸分析 選擇單因素中的年齡、腫瘤數(shù)目、腫瘤分期、腫瘤分級、術(shù)后灌注的模式、以往復發(fā)情況、灌注時間這些有意義的影響因素作為變量，采用COX回歸分析，結(jié)果顯示腫瘤數(shù)目、腫瘤分期、腫瘤分級、術(shù)后灌注的模式、以往復發(fā)情況、灌注時間為患者復發(fā)的相關(guān)因素（P＜0.05），見附表2。

附表2 非肌層浸潤性尿路上皮癌患者復發(fā)COX回歸分析

3 討論

在泌尿生殖系統(tǒng)中最普遍的惡性腫瘤就是膀胱癌，根據(jù)美國疾控中心統(tǒng)計的資料，在惡性腫瘤中，膀胱癌的發(fā)病率在男性中排名第四，在女性中排名第十，同時其發(fā)病率逐年遞增[4]。我國男性膀胱癌發(fā)病率在泌尿系統(tǒng)中躍居第一，根據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病率逐漸變高，發(fā)病率和年齡成正比，多發(fā)于年齡40歲以上的患者。防治膀胱癌和膀胱癌的預后研究一直是醫(yī)學領(lǐng)域關(guān)注的焦點[5]。

非肌層浸潤性尿路上皮癌占膀胱癌70%～85%，發(fā)病率高且有不斷上升趨勢。臨床資料顯示，該病復發(fā)率較高，達到15%～70%，預防其復發(fā)的主要治療方式是膀胱灌注治療，但是由于腫瘤存在耐藥性的特點，并且腫瘤對不同藥物的敏感性也不盡相同，所以造成不同的患者對同一種抗腫瘤藥物的反應(yīng)也不同。因此測定不同個體對藥物的敏感性，再進行灌注治療預防其復發(fā)就顯得尤為重要。探討影響預后的因素對患者的療效、預后的改善和復發(fā)率的降低有重要的作用[6]。研究人員在基因、染色體等方面進行研究，但都沒有確定可以預測腫瘤復發(fā)的有效指標，同時在國外也進行了諸多的研究，認為由于其多變性，同時判斷標準、病例分析等方式的不同，導致結(jié)論也不同[7]。

本次實驗將100例患者的資料和隨訪的結(jié)果進行研究分析，發(fā)現(xiàn)年齡、腫瘤分期、分級、數(shù)目、術(shù)后灌注的模式、時間、以往復發(fā)情況是其復發(fā)的重要原因。腫瘤的分期、數(shù)目、分級、術(shù)后灌注的模式、灌注時間和以往復發(fā)情況是其復發(fā)的獨立因素。腫瘤的分期和分級和膀胱癌復發(fā)存在緊密聯(lián)系，分級越高，癌細胞的浸潤度越高，細胞生長速度也是導致轉(zhuǎn)移的重要原因之一，兩者成正比。同時腫瘤的分期則表現(xiàn)了組織被癌細胞侵襲的深度，腫瘤分期越高，則表明腫瘤細胞的侵襲性也不斷增強，從而導致治療藥物難以進一步深入，導致復發(fā)的概率增大[8]。本次實驗同時也表明由于患者腫瘤復發(fā)的次數(shù)增多，灌注藥物的耐藥性也不斷增強，故以往復發(fā)的患者更加容易再次復發(fā)。由于腫瘤多發(fā)的患者手術(shù)難度大，由于多方面的原因容易切除不干凈，術(shù)后進行藥物灌注，難以完全發(fā)揮藥效，這些原因也導致了腫瘤數(shù)目成為影響患者復發(fā)的因素之一[9]。

綜上所述，患者的年齡、腫瘤分期、數(shù)目、分級、術(shù)后灌注的模式、灌注時間和以往復發(fā)情況是患者復發(fā)的危險因素，其中腫瘤分期、數(shù)目、分級、術(shù)后灌注的模式、灌注時間、以往復發(fā)情況是復發(fā)的獨立因素。應(yīng)根據(jù)患者的臨床特征，多觀察上述指標，減少腫瘤的復發(fā)率。