當(dāng)歸四逆湯治療原發(fā)性痛經(jīng)療效的Meta分析

陳琦 尹仁芳 張君冬 楊碩

摘要：目的? 基于Meta分析系統(tǒng)評(píng)價(jià)當(dāng)歸四逆湯治療原發(fā)性痛經(jīng)的療效與安全性，為臨床治療原發(fā)性痛經(jīng)提供依據(jù)。方法? 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（萬(wàn)方數(shù)據(jù)）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、PubMed、Cochrane Library和Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)，收集當(dāng)歸四逆湯治療原發(fā)性痛經(jīng)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)間范圍自建庫(kù)至2020年10月。由2名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)，提取資料，采用Cochrane Handbook 5.3的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)，采用RevMan 5.3軟件對(duì)臨床療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果? 共納入文獻(xiàn)13篇，涉及患者1311例。Meta分析結(jié)果顯示：當(dāng)歸四逆湯單獨(dú)加減使用或配合艾灸、電磁波治療儀治療總有效率優(yōu)于常規(guī)西藥（RR=1.26，95%CI[1.18，1.34]，Z=7.31，P<0.000 01）、中成藥（RR=1.40，95%CI[1.24，1.58]，Z=5.35，P<0.000 01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;且試驗(yàn)組較對(duì)照組復(fù)發(fā)率低（RR=0.21，95%CI[0.09，0.50]，Z=3.55，P=0.000 4）、疼痛程度減輕（MD=-3.35，95%CI[-3.77，-2.93]，Z=15.58，P<0.000 01）、不良反應(yīng)少。結(jié)論? 當(dāng)歸四逆湯治療原發(fā)性痛經(jīng)療效優(yōu)于常規(guī)療法，且不良反應(yīng)少，但納入的研究多數(shù)存在隨機(jī)方法不明、分配隱藏不明、盲法不明、結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)不完整等問題，總體質(zhì)量不高，仍需要更多高質(zhì)量RCT進(jìn)一步驗(yàn)證。

關(guān)鍵詞：原發(fā)性痛經(jīng);當(dāng)歸四逆湯;系統(tǒng)評(píng)價(jià);Meta分析

中圖分類號(hào)：R2-05? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? 文章編號(hào)：2095-5707（2021）03-0025-06

DOI： 10.3969/j.issn.2095-5707.2021.03.005? ? ? ? 開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）：

Efficacy of Danggui Sini Decoction for Primary Dysmenorrhea： A Meta-Analysis

CHEN Qi， YIN Ren-fang， ZHANG Jun-dong， YANG Shuo*

（Institute of Information on Traditional Chinese Medicine， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China）

Abstract： Objective To systematically evaluate the efficacy and safety of Danggui Sini Decoction in the treatment of primary dysmenorrhea based on Meta-analysis; To provide basis for clinical treatment of primary dysmenorrhea. Methods The databases of CNKI， Wang Fang， VIP， CBM， PubMed， Cochrane Library and Web of Science were retrieved by computer to collect RCTs of Danggui Sini Decoction in the treatment of primary dysmenorrhea. The retrieval time was from the establishment of the databases to October， 2020. Two researchers independently screened the literature and extracted data. The risk assessment tool of Cochrane Handbook 5.3 was used to evaluate the risk of bias in the included literature， and RevMan 5.3 software was used to conduct statistical analysis of clinical efficacy. Results Totally 13 RCTs were included， involving 1293 patients. Meta-analysis results showed that the total effective rate of Danggui Sini Decoction （used alone or combined with other therapies， such as moxibustion and electromagnetic wave therapy instrument） for primary dysmenorrhea?was better than Western routine medicine （RR=1.26， 95%CI [1.18， 1.34]， Z=7.31， P<0.000 01）， and Chinese patent medicine （RR=1.40， 95%CI [1.24， 1.58]， Z=5.35， P<0.000 01）， with statistical significance; moreover， the recurrence rate of the experimental group was lower than that of the control group （RR=0.21， 95%CI [0.09， 0.50]， Z=3.55， P=0.000 4）， and the degree of pain was reduced （MD=-3.35， 95%CI [-3.77， -2.93]， Z=15.58， P<0.000 01）， with few adverse reactions. Conclusion The efficacy of Danggui Sini Decoction in treating primary dysmenorrhea is better than that of conventional therapy and the therapy has fewer adverse reactions. However， most of the studies included in this article have problems such as unclear randomization methods， unclear allocation concealment， unclear blind method， and incomplete outcome data， so the quality of included literature is not high. Therefore， more high-quality RCTs are needed for further verification.

Key words： primary dysmenorrhea; Danggui Sini Decoction; systematic review; Meta-analysis

痛經(jīng)是常見的婦科疾病，一般分為原發(fā)性痛經(jīng)和繼發(fā)性痛經(jīng)。原發(fā)性痛經(jīng)又稱為功能性痛經(jīng)，是指女性在生殖器并無病變的情況下，在經(jīng)期發(fā)生腹部疼痛、墜脹，伴有惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀的疾病，為內(nèi)分泌失調(diào)所致[1]。癥狀嚴(yán)重者不僅影響生活和學(xué)習(xí)，還給患者帶來了心理壓力?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，經(jīng)期前子宮內(nèi)膜前列腺素（PG）和白細(xì)胞介素（IL）分泌過多，促進(jìn)子宮不斷收縮，導(dǎo)致子宮血流量減少，這個(gè)過程產(chǎn)生的酸性代謝物在子宮肌層堆積，刺激神經(jīng)末梢，產(chǎn)生疼痛感[2]，子宮的進(jìn)一步收縮也會(huì)刺激PG釋放，如此循環(huán)。目前，西醫(yī)對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)的治療主要采用非甾體抗炎藥，如布洛芬緩釋膠囊、消炎痛片或口服避孕藥等[3]，雖然療效顯著，但是部分患者服用后會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的不良反應(yīng)，如消化不良、惡心、燒心、頭暈、頭痛等，嚴(yán)重者會(huì)引發(fā)支氣管痙攣及造成暫時(shí)性腎功能損害。如果在疼痛時(shí)臨時(shí)服藥，疼痛仍難以減輕[4-5]。

中醫(yī)認(rèn)為，原發(fā)性痛經(jīng)可分為氣滯血瘀型、寒濕凝滯型、濕熱瘀阻型、肝腎虛損型和氣血虛弱型5種證型[5-7]，認(rèn)為疼痛是由“不通”引發(fā)，常采取活血化瘀藥或配以針灸、推拿等治療方法，其中當(dāng)歸四逆湯主要用于治療寒濕凝滯型原發(fā)性痛經(jīng)。當(dāng)歸四逆湯源于《傷寒論》，由當(dāng)歸、細(xì)辛、炙甘草、桂枝、芍藥、通草、大棗組成，具有溫經(jīng)散寒、養(yǎng)血通脈功效，一般用于治療血虛寒凝、氣血閉阻之證，現(xiàn)代被廣泛應(yīng)用于治療痛經(jīng)等婦科疾病。有研究表明，當(dāng)歸四逆湯具有抗凝、抗血栓、鎮(zhèn)痛消炎、解痙等藥理作用，在降低子宮內(nèi)膜PGF2α含量的同時(shí)增加PGE2的含量[8]。

目前有較多中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性痛經(jīng)的臨床試驗(yàn)，但該病系統(tǒng)評(píng)價(jià)的對(duì)象一般為針灸，鮮有對(duì)當(dāng)歸四逆湯的療效進(jìn)行科學(xué)評(píng)價(jià)。因此，本研究采用Meta分析系統(tǒng)評(píng)價(jià)當(dāng)歸四逆湯治療原發(fā)性痛經(jīng)的療效與安全性，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1? 資料與方法

1.1? 數(shù)據(jù)來源與檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（萬(wàn)方數(shù)據(jù)）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、PubMed、Cochrane Library、Web of Science 7個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)，收集當(dāng)歸四逆湯治療原發(fā)性痛經(jīng)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。檢索時(shí)間范圍從建庫(kù)至2020年10月，中文檢索詞：“原發(fā)性痛經(jīng)”或“痛經(jīng)”和“當(dāng)歸四逆湯”;英文檢索詞：“Danggui Sini Decoction”O(jiān)R“Angelica Sini Decoction”O(jiān)R“Dangguisini Decoction”AND“dysmenorrhea”。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴研究類型：臨床使用當(dāng)歸四逆湯及加減方治療原發(fā)性痛經(jīng)的RCT。⑵研究對(duì)象：臨床上確診為原發(fā)性痛經(jīng)的患者。⑶干預(yù)措施：①試驗(yàn)組采用口服當(dāng)歸四逆湯及其加減方，或配以常規(guī)療法，對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療（如口服非甾體類藥物）;②試驗(yàn)組采用口服當(dāng)歸四逆湯及其加減方，或者配以常規(guī)療法，對(duì)照組采用其他中藥或中成藥。⑷結(jié)局指標(biāo)：①總有效率，總有效率（%）=（治愈+顯效+有效）÷總例數(shù)×100%;②疼痛程度評(píng)分;③復(fù)發(fā)率;④不良反應(yīng)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴非中、英文文獻(xiàn)。⑵相同文獻(xiàn)及重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)剔除發(fā)表時(shí)間較晚者。⑶綜述、驗(yàn)案?jìng)€(gè)案、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、繼發(fā)性痛經(jīng)及非RCT文獻(xiàn)。

1.3? 文獻(xiàn)篩選和資料提取

由2名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料并交叉核對(duì)結(jié)果，如有疑義，則通過討論或向第三方咨詢確定結(jié)果。篩選文獻(xiàn)時(shí)首先閱讀標(biāo)題，排除明顯不相關(guān)的文獻(xiàn)，然后閱讀摘要和全文以確定是否納入研究。納入文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)信息主要包括：⑴文獻(xiàn)的基本信息：包括文獻(xiàn)名稱、第一作者、文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間。⑵研究對(duì)象的基線特征：包括試驗(yàn)組與對(duì)照組的樣本量、年齡等。⑶干預(yù)措施：試驗(yàn)組與對(duì)照組的干預(yù)方法、療程等。⑷偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的關(guān)鍵要素：隨機(jī)方法、分配隱藏、盲法等。⑸結(jié)局指標(biāo)：總有效率、疼痛程度評(píng)分、復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)。

1.4? 風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)價(jià)

風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)價(jià)采用Cochrane Handbook 5.3的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，由2名研究者獨(dú)立評(píng)價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)相關(guān)要素評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，分為“高風(fēng)險(xiǎn)”“不清楚”和“低風(fēng)險(xiǎn)”。

1.5? 統(tǒng)計(jì)分析

采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)差（MD）為效應(yīng)指標(biāo)，計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）表示，各效應(yīng)值均給出其點(diǎn)估計(jì)值和95%可信區(qū)間（CI）。首先采用χ2檢驗(yàn)分析納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性，同時(shí)結(jié)合I2判斷異質(zhì)性大小，若I2≤50%，可認(rèn)為各研究間異質(zhì)性較小，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析;若I2>50%，認(rèn)為各研究間的異質(zhì)性較大，則進(jìn)一步分析異質(zhì)性來源，在排除明顯臨床異質(zhì)性的影響后，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。

2? 結(jié)果

2.1? 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

共檢出文獻(xiàn)359篇，其中CNKI 89篇，萬(wàn)方數(shù)據(jù)109篇，VIP 69篇，CBM 87篇，PubMed 4篇，Cochrane Library 1篇，Web of Science 0篇。利用EndNote X9軟件剔除重復(fù)檢出文獻(xiàn)161篇，進(jìn)一步閱讀摘要排除文獻(xiàn)52篇，通過閱讀文獻(xiàn)全文，排除個(gè)案、驗(yàn)案、綜述等文獻(xiàn)76篇，刪除與原發(fā)性痛經(jīng)和當(dāng)歸四逆湯無關(guān)的文獻(xiàn)60篇，最終共納入文獻(xiàn)13篇。

2.2? 納入文獻(xiàn)的基本特征

共納入文獻(xiàn)13篇[9-21]，均為中文文獻(xiàn)，總樣本量1311例，其中試驗(yàn)組697例，對(duì)照組614例。納入文獻(xiàn)的基本特征見表1。干預(yù)措施為當(dāng)歸四逆湯聯(lián)合其他療法的文獻(xiàn)有3篇[9，11-12]，其余干預(yù)措施均為當(dāng)歸四逆湯（加減）;10篇文獻(xiàn)[10-15，17-20]對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療，3篇文獻(xiàn)[9，16，21]對(duì)照組采用中成藥治療。1篇并未明確描述對(duì)照組和試驗(yàn)組的療程[21]。

2.3? 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

納入的13篇文獻(xiàn)中，3篇文獻(xiàn)提及采用隨機(jī)數(shù)字表對(duì)患者進(jìn)行分組[9，12，14]，有2篇文獻(xiàn)提到隱藏分配方案[14，16]，所有文獻(xiàn)均未提及盲法實(shí)施情況;6篇文獻(xiàn)對(duì)結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)進(jìn)行了詳細(xì)地描述[9-12，14，19]。綜上，納入的大多數(shù)文獻(xiàn)研究質(zhì)量不高，見表2、圖1。

2.4? Meta分析結(jié)果

2.4.1? 總有效率? 納入的13篇文獻(xiàn)中，11篇文獻(xiàn)報(bào)道了總有效率[9-10，13-21]，其中8篇報(bào)告了當(dāng)歸四逆湯（加減）對(duì)比常規(guī)西藥的有效率[10，13-15，17-20]，3篇報(bào)告了當(dāng)歸四逆湯（加減）對(duì)比其他中藥或中成藥的有效率[9，16，21]。亞組分析如下：當(dāng)歸四逆湯vs常規(guī)西藥（P=0.10，I2=33%），顯示組間各研究存在異質(zhì)性，但仍可采用固定效應(yīng)模型合并統(tǒng)計(jì)量。Meta分析結(jié)果：當(dāng)歸四逆湯療效優(yōu)于常規(guī)西藥（RR=1.26，95%CI[1.18，1.34]，Z=7.31，P<0.000 01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。當(dāng)歸四逆湯vs常規(guī)中成藥（P=0.42，I2=0%），顯示研究間異質(zhì)性較小，采用固定效應(yīng)模型合并統(tǒng)計(jì)量。Meta分析結(jié)果：當(dāng)歸四逆湯療效優(yōu)于常規(guī)中成藥（RR=1.40，95%CI[1.24，1.58]，Z=5.35，P<0.000 01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見圖2、圖3。

2.4.2? 復(fù)發(fā)率? 納入的文獻(xiàn)中有4篇采用復(fù)發(fā)率作為結(jié)局指標(biāo)[13，15，17，20]，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果：P=0.06，I2=59%，提示異質(zhì)性較大，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者痛經(jīng)復(fù)發(fā)率顯著降低（RR=0.21，95%CI[0.09，0.50]，Z=3.55，P=0.000 4），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見圖4。

2.4.3? 疼痛程度評(píng)分? 納入的文獻(xiàn)中有5篇報(bào)告了疼痛程度評(píng)分[9-12，14]，周少澎僅報(bào)告了疼痛程度評(píng)分計(jì)算情況，王素麗、郭瑞玲等采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差形式給出了試驗(yàn)組和對(duì)照組疼痛程度評(píng)分情況，王素麗依據(jù)《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》，采用疼痛視覺模擬評(píng)分量表（VAS）評(píng)分法對(duì)患者疼痛程度進(jìn)行評(píng)分[10]，其余文獻(xiàn)并未詳細(xì)敘述評(píng)分依據(jù)。耿雪紅在報(bào)告疼痛程度評(píng)分時(shí)，根據(jù)主要癥狀分別描述[12]，難以與其他文獻(xiàn)合并研究，故僅合并3篇文獻(xiàn)的疼痛程度評(píng)分[10-11，14]。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果：P=0.21，I2=36%，提示存在一定異質(zhì)性，可采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果：試驗(yàn)組疼痛程度評(píng)分小于對(duì)照組（MD=-3.35，95%CI[-3.77，-2.93]，Z=15.58，P<0.000 01），提示當(dāng)歸四逆湯可減輕患者痛經(jīng)程度，見圖5。

2.4.4? 不良事件? 13篇文獻(xiàn)中僅有2篇將不良反應(yīng)作為觀察指標(biāo)[9，13]，但未報(bào)告服用當(dāng)歸四逆湯后發(fā)生了不良反應(yīng)，其中劉向東的臨床試驗(yàn)表明，當(dāng)歸四逆湯能有效提高療效，減少?gòu)?fù)發(fā)率和不良反應(yīng)[13]。此次研究納入的病例有限，且對(duì)當(dāng)歸四逆湯安全性的研究較少，當(dāng)歸四逆湯治療原發(fā)性痛經(jīng)是否存在不良反應(yīng)，需更多臨床試驗(yàn)證實(shí)。

2.5? 發(fā)表偏倚分析

結(jié)合總有效率漏斗圖（見圖3）對(duì)納入的11篇文獻(xiàn)進(jìn)行發(fā)表偏倚分析，結(jié)果顯示，漏斗圖中的點(diǎn)在中線左右兩側(cè)并不完全對(duì)稱，考慮納入的文獻(xiàn)可能存在一定偏倚風(fēng)險(xiǎn)。

3? 討論

西醫(yī)治療原發(fā)性痛經(jīng)主要通過抑制子宮內(nèi)膜PG的合成減少子宮平滑肌收縮，選用激素類和非甾體類抗炎藥，如布洛芬、復(fù)方炔諾酮片等[22]。激素類藥物可能影響適齡女性的生育功能，并且口服避孕藥會(huì)給年輕女性帶來一定心理負(fù)擔(dān)，而非甾體類藥物會(huì)引發(fā)胃腸道不良反應(yīng)和腎臟損害等[23]。這些不良反應(yīng)限制了藥物的臨床應(yīng)用，而中醫(yī)藥在治療原發(fā)性痛經(jīng)方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。當(dāng)歸四逆湯能夠溫經(jīng)通脈、養(yǎng)血祛寒，治療痛經(jīng)具有良好療效。現(xiàn)代藥理研究表明，當(dāng)歸四逆湯中的槲皮素、山柰酚、異鼠李素等有效成分可抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，從而減輕痛感[24]。

本文對(duì)當(dāng)歸四逆湯治療原發(fā)性痛經(jīng)的臨床療效和安全性進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)，Meta分析結(jié)果表明，當(dāng)歸四逆湯治療原發(fā)性痛經(jīng)具有一定優(yōu)勢(shì)，在療效方面優(yōu)于布洛芬緩釋膠囊、復(fù)方炔諾酮片、消炎痛片、元胡止痛片、丹莪婦康煎膏等常規(guī)西藥或中成藥，并且復(fù)發(fā)率低。在納入的研究中，并未報(bào)告當(dāng)歸四逆湯有不良反應(yīng)，表明該藥安全性良好。與對(duì)照組采用的中成藥相比，當(dāng)歸四逆湯主治寒濕凝滯證，元胡止痛片主要用于治療氣滯血瘀所致痛經(jīng)，丹莪婦康煎膏中的丹參和莪術(shù)能活血化瘀、疏肝理氣，主要用于血瘀型痛經(jīng)的治療，這2種中成藥與當(dāng)歸四逆湯主治證型不一，而納入的部分文獻(xiàn)并未對(duì)患者的證型進(jìn)行分類，期待后續(xù)的臨床研究能夠針對(duì)不同證型對(duì)這幾種藥物的療效進(jìn)行比較。

本研究仍存在一定局限性：⑴納入的研究均為國(guó)內(nèi)發(fā)表的文獻(xiàn)，缺乏其他語(yǔ)言文獻(xiàn)，存在地域偏倚和語(yǔ)言偏倚。⑵納入的文獻(xiàn)質(zhì)量不高，僅有3篇描述了采用隨機(jī)數(shù)字表將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，大部分文獻(xiàn)沒有對(duì)隨機(jī)方法、分配隱藏、盲法進(jìn)行描述，方法學(xué)質(zhì)量一般。⑶納入的文獻(xiàn)多為小樣本研究，可擴(kuò)展性差。⑷納入文獻(xiàn)中診斷標(biāo)準(zhǔn)、療程、疼痛程度評(píng)分的判斷標(biāo)準(zhǔn)不同，異質(zhì)性較大。⑸沒有納入灰色文獻(xiàn)，可能造成文獻(xiàn)選擇偏倚。針對(duì)上述局限性，中醫(yī)藥RCT應(yīng)注意：⑴選擇并明確描述隨機(jī)方法，如抽簽、隨機(jī)數(shù)字表、計(jì)算機(jī)生成等。⑵擴(kuò)大樣本量，記錄中途退出試驗(yàn)的樣本例數(shù)和原因，記錄報(bào)告隨訪和失訪情況。⑶做到隨機(jī)分配隱藏，如采用密封信封或中心藥方分配。⑷對(duì)受試者、實(shí)施者、評(píng)價(jià)者使用盲法。⑸關(guān)注不良事件，盡量使用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)報(bào)告用藥安全情況。⑹關(guān)于疼痛程度評(píng)分，應(yīng)盡量采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的VAS評(píng)分評(píng)價(jià)患者的疼痛程度，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示。⑺對(duì)療效的長(zhǎng)期有效性和復(fù)發(fā)率進(jìn)行研究。

綜上所述，當(dāng)歸四逆湯加減或聯(lián)合艾灸、電磁波治療儀等療法治療原發(fā)性痛經(jīng)療效優(yōu)于布洛芬緩釋膠囊、消炎痛片、元胡止痛片等常規(guī)西藥或中成藥，能有效改善痛經(jīng)癥狀，安全性良好。但本文納入的文獻(xiàn)質(zhì)量不高，部分研究缺乏方法學(xué)的詳細(xì)描述，存在偏倚，仍需要大樣本、規(guī)范的RCT提高結(jié)果的準(zhǔn)確性。

參考文獻(xiàn)

[1] 嵇波，任曉暄，趙雅芳，等.原發(fā)性痛經(jīng)發(fā)病機(jī)制與防治研究述評(píng)[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2008，18（13）：1856-1858，1862.

[2] 連偉清，王唯迪，徐梅.原發(fā)性痛經(jīng)發(fā)病機(jī)制及治療的研究進(jìn)展[J].國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2012，39（1）：29-31，39.

[3] Dawood M Y. Primary dysmenorrhea： advances in pathogenesis and management[J]. Obstet Gynecol， 2006，108（2）：428-441.

[4] Marjoribanks J， Ayeleke R O， Farquhar C， et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs for dysmenorrhoea[J]. Cochrane Database Syst Rev， 2015（7）：CD001751.

[5] 王艷英.原發(fā)性痛經(jīng)發(fā)病機(jī)制及治療的研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（7）：2447-2449.

[6] 程芳，程紅，曹俊紅，等.原發(fā)性痛經(jīng)中醫(yī)證候分布特點(diǎn)探討[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2013，28（8）：1194-1196.

[7] 楊瑩瑩，王天芳，趙麗紅，等.原發(fā)性痛經(jīng)中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)及其常見辨證分型的研究進(jìn)展[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2020，13（8）：1454-1457.

[8] 鄭華，蘇志恒.當(dāng)歸四逆湯的藥理作用和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2016，25（1）：40-41，43.

[9] 周少澎.當(dāng)歸四逆湯配合艾灸對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)的療效與安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)處方藥，2019，17（4）：98-99.

[10] 王素麗.當(dāng)歸四逆湯治療寒濕凝滯型痛經(jīng)的臨床觀察[J].中國(guó)民間療法，2018，26（12）：22-24.

[11] 郭瑞玲.當(dāng)歸四逆湯加減聯(lián)合TDP治療原發(fā)性痛經(jīng)寒濕凝滯證臨床觀察[J].新中醫(yī)，2018，50（3）：131-134.

[12] 耿雪紅.當(dāng)歸四逆湯加減聯(lián)合TDP治療原發(fā)性痛經(jīng)臨床療效及子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)影響研究[J].陜西中醫(yī)，2018，39（3）：345-347.

[13] 劉向東.當(dāng)歸四逆湯治療痛經(jīng)臨證應(yīng)用[J].中國(guó)處方藥，2016， 14（7）：91-92.

[14] 李珊.加味當(dāng)歸四逆湯治療寒凝血瘀型原發(fā)性痛經(jīng)的臨床研究[D].南寧：廣西中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[15] 李亮，康瑾瑩.當(dāng)歸四逆湯加味治療痛經(jīng)32例療效觀察[J].醫(yī)藥前沿，2015，5（6）：351-352.

[16] 陳紅九，范明.當(dāng)歸四逆湯治療寒濕凝滯型痛經(jīng)臨床分析[J].光明中醫(yī)，2014，29（5）：992-993.

[17] 李中寶.中藥當(dāng)歸四逆湯治療原發(fā)性痛經(jīng)62例臨床觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘（電子版），2014（15）：174，177.

[18] 胡桂梅，燕艷，郭華.加味當(dāng)歸四逆湯治療各型原發(fā)性痛經(jīng)臨床研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2014，21（z2）：21-22.

[19] 李宗梅.當(dāng)歸四逆湯治療痛經(jīng)60例[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育， 2012，10（13）：41-42.

[20] 齊峰，邱昌龍，楊小溪.當(dāng)歸四逆湯治療原發(fā)性痛經(jīng)67例[J].江西中醫(yī)藥，2009，40（8）：41-42.

[21] 姬淑琴.當(dāng)歸四逆湯加味治療原發(fā)性痛經(jīng)50例[J].福建中醫(yī)藥， 2006，37（6）：41.

[22] 杜美容，劉秀敏，于恬，等.原發(fā)性痛經(jīng)的研究現(xiàn)狀及治療進(jìn)展[J].中國(guó)民間療法，2020，28（10）：113-117.

[23] 施文，王永銘，程能能，等.非甾體類抗炎藥的不良反應(yīng)研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2003，19（1）：57-62.

[24] 卻丹華，陳王煥，姜飛鵬，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接研究當(dāng)歸四逆湯治療原發(fā)性痛經(jīng)的機(jī)制[J].中國(guó)中藥雜志，2021，46（4）：855-864.

（收稿日期：2021-01-05）

（修回日期：2021-01-30;編輯：鄭宏）