沙美特羅替卡松聯(lián)合多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病的臨床研究

梁云嫻 陳堅(jiān)華 練秀威

慢性阻塞性肺病（COPD）病情持續(xù)，對人們生活造成影響［1］。沙美特羅替卡松作為復(fù)方制劑，是由β 受體激動劑和糖皮質(zhì)結(jié)合，對治療COPD 有明顯療效［2］。而且見效時間約20 min，見效快，對發(fā)作期COPD 治療優(yōu)勢顯著。多索茶堿可以阻止磷酸二酯酶，改善氣道痙攣，可以擴(kuò)張支氣管平滑肌，確保正常通氣，適合應(yīng)用于COPD 疾病的治療［3］。本文選擇2018 年7 月-2020 年2 月廣東省廣寧縣中醫(yī)院收治的COPD 患者為研究對象，探討多索茶堿聯(lián)合沙美特羅替卡松治療COPD 的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床及影像學(xué)檢查符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近2個月內(nèi)無糖皮質(zhì)激素用藥史；③無并發(fā)氣胸、肺大皰；④自愿入組并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病、惡性腫瘤；②合并活動性肺結(jié)核及其他未控制的傳染性疾病；③合并心肝腎等重要臟器功能嚴(yán)重受損；④合并精神性疾??；⑤依從性差，中途退出。選擇2018年7月-2020年2月廣東省廣寧縣中醫(yī)院收治的符合研究要求的COPD患者76例為研究對象，并根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表均分為對照組（n=38）和研究組（n=38）。對照組中男21例，女17例；年齡48-78歲，平均（63.5±5.4）歲；病程2-10年，平均（5.2±2.6）年。研究組中男20 例，女18 例；年齡49-79 歲，平均（64.1±5.6）歲；病程1-9年，平均（5.6±3.1）年。兩組性別、年齡及病程均無明顯差異，P均>0.05，資料具有可比性。

1.2 方法（1）對照組：根據(jù)患者的給予常規(guī)治療，包括飲食、運(yùn)動、避免著涼等，同時應(yīng)用沙美特羅替卡松粉吸入劑［沙美特羅/丙酸氟替卡松（舒利迭），Glaxo Wellcome Production（法國）生產(chǎn)；進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20010143，國藥準(zhǔn)字：H20150325，50 μg/250 μg×60泡］，1吸/次，1日吸2次，療程1個月。（2）研究組：在對照組治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合多索茶堿（樞維新，寧波天衡藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000076，0.2 g/片，12片/板，2板/盒）200 mg/次，1日2次，療程1個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1）臨床效果：顯效（咳嗽、咳痰、喘息等臨床癥狀消失，肺部無干濕性啰音）、有效（臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺部局限性干濕性啰音）、無效（臨床癥狀無改善甚至惡化，肺部彌散性干濕性啰音），以顯效和有效計(jì)算總有效。（2）治療前后肺功能中FEV1（1s 用力呼氣容積）、FVC（用力肺活量）。（3）治療前后動脈血?dú)庵笜?biāo)中PaO2、PaCO2水平。（4）治療后生活質(zhì)量水平：生理職能、社會功能、樂觀情緒、日常生活評分，分?jǐn)?shù)越高則生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（）表示，行組間t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，行卡方檢驗(yàn)，以P<0.05 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床效果比較見表1。

表1 兩組臨床效果比較［n=38，例（%）］

2.2 兩組治療前后肺功能及血?dú)庵笜?biāo)比較見表2。

表2 兩組治療前后肺功能及血?dú)庵笜?biāo)比較（n=38，±s）

表2 兩組治療前后肺功能及血?dú)庵笜?biāo)比較（n=38，±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

組別對照組研究組治療前治療后治療前治療后FEV1（L）1.74±0.29 2.51±0.45*1.68±0.26 3.12±0.41*#FVC（L）2.19±0.31 2.58±0.39*2.26±0.28 3.95±0.42*#PaO2（mmHg）67.83±6.07 80.09±8.41*66.23±5.86 88.51±9.45*#PaCO2（mmHg）42.07±4.48 39.65±3.91*42.46±4.87 36.98±3.06*#

2.3 兩組治療后生活質(zhì)量評分比較見表3。

表3 兩組治療后生活質(zhì)量評分比較（n=38，±s，分）

表3 兩組治療后生活質(zhì)量評分比較（n=38，±s，分）

注：與對照組比較，*P<0.05。

組別對照組研究組生理職能70.54±10.04 76.41±12.04*社會功能71.66±10.02 78.99±13.41*樂觀情緒69.24±11.22 77.56±12.41*日常生活72.80±10.03 80.69±13.44*

3 討 論

COPD 是一種常見的可預(yù)防和可治療的疾病，多發(fā)于中老年人群，其特點(diǎn)是氣流受限呈不可逆性，且進(jìn)行性加重，其氣流受限通常與氣道和肺對有害微粒或氣體導(dǎo)致的氣道慢性炎性反應(yīng)有關(guān)［4］。COPD 的管理和治療基于GOLD 指南，以緩解氣道高反應(yīng)性、改善肺部通氣為主［5］。主要的藥物治療方案是β2受體激動劑、抗膽堿能類、茶堿類、吸入糖皮質(zhì)激素、全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、磷酸二酯酶-4 抑制劑、在一個吸入裝置中短效或長效β2受體激動劑聯(lián)合抗膽堿能藥物、長效β2受體激動劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素等。

3.1 沙美特羅/丙酸氟替卡松藥理機(jī)制是長效選擇性β2受體激動劑沙美特羅和糖皮質(zhì)激素氟替卡松的復(fù)方制劑。β2受體激動劑與氣道靶細(xì)胞膜上的β2受體結(jié)合，激活興奮性G蛋白，活化腺苷酸環(huán)化酶（cAMP），從而促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)的三磷酸腺苷（ATP）轉(zhuǎn)化為cAMP，使細(xì)胞內(nèi)的cAMP 水平增加，進(jìn)一步激活cAMP 依賴蛋白激酶，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+濃度下降，肌球蛋白輕鏈激酶失活和鉀通道開放等途徑，松弛氣道平滑肌，擴(kuò)張支氣管［5］。丙酸氟替卡松本身無活性，酯化后與人體內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體具有高度的親和力，通過增強(qiáng)肥大細(xì)胞和溶酸體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)所致炎癥，減少前列腺素和白三烯的合成發(fā)揮強(qiáng)大的抗炎作用［6］。此外，二者合用還可抑制肥大細(xì)胞與中性粒細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，增強(qiáng)氣道纖毛運(yùn)動、促進(jìn)氣道分泌、降低血管通透性、減輕氣道粘膜下水腫等，能為同時使用β2激動劑和吸入型皮質(zhì)激素治療的患者提供更方便的方案，緩解COPD 癥狀。

3.2 多索茶堿藥理機(jī)制是甲基黃嘌呤的衍生物，通過抑制支氣管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP積聚，也可以直接作用于細(xì)胞內(nèi)儲鈣池釋放Ca2+，釋放兒茶酚胺和阻斷腺苷受體，從而松弛支氣管平滑肌，同時，經(jīng)平滑肌細(xì)胞內(nèi)應(yīng)激物移植而減少炎癥反應(yīng)［7，8］。達(dá)到減少COPD 癥狀，減少發(fā)作的頻率和嚴(yán)重程度的目的。

3.3 沙美特羅替卡松聯(lián)合多索茶堿的臨床效果本研究結(jié)果顯示，與對照組相比較，研究組總有效率、FEV1、FVC、PaO2和PaCO2均明顯改善（P均<0.05），提示聯(lián)合治療不僅可以提高臨床治療效果，而且能夠增強(qiáng)患者肺功能和改善動脈血?dú)?，且研究組生理職能、社會功能、樂觀情緒、日常生活評分明顯高于對照組，提示患者生活質(zhì)量提升。說明β受體激動劑和糖皮質(zhì)激素結(jié)合可以在不同機(jī)制上發(fā)揮協(xié)同作用，改善通氣困難，改善患者全身缺氧的狀況，使疾病得到控制［9］。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用沙美特羅替卡松和多索茶堿治療COPD，不僅可改善患者肺功能和血?dú)庵笜?biāo)，提高治療效果，而且可增加生活質(zhì)量，建議臨床推廣應(yīng)用。