基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)的中醫(yī)藥辨治黃褐斑的用藥規(guī)律

藺莉 閆小寧 李文彬 趙一丁

摘要 目的：基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)分析與總結(jié)近5年間中醫(yī)藥治療黃褐斑的用藥及組方規(guī)律，為今后黃褐斑的臨床治療提供參考價(jià)值。方法：檢索2015—2019年國(guó)家知識(shí)基礎(chǔ)設(shè)施數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）中醫(yī)藥治療黃褐斑的相關(guān)文獻(xiàn)，使用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘構(gòu)建數(shù)據(jù)庫(kù)，并對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析，總結(jié)出中醫(yī)藥治療黃褐斑的處方特點(diǎn)及用藥規(guī)律。結(jié)果：篩選出129篇文獻(xiàn)，其中方劑共有204條;共有179味中藥，其中頻次最高為當(dāng)歸。藥性以溫為主。藥味以甘為主;歸經(jīng)多見于肝經(jīng)。熵層次聚類算法得出新方12個(gè)。結(jié)論：目前黃褐斑發(fā)病主要以肝郁、氣滯、血瘀為主要病因，治療應(yīng)以疏肝解郁，活血化瘀為主，兼以扶正。

關(guān)鍵詞 黃褐斑;中醫(yī)傳承輔助平臺(tái);數(shù)據(jù)挖掘;用藥規(guī)律;中醫(yī);中藥;辨證論治;組方規(guī)律

Analysis of the Regularity of Chloasma Treatment in Traditional Chinese Medicine Based on the Auxiliary Platform for Traditional Chinese Medicine Inheritance

LIN Li1，YAN Xiaoning2，LI Wenbin2，ZHAO Yiding2

（1 Shaanxi University of Chinese Medicine，Xianyang 712046，China; 2 Department of Dermatology，Shaanxi Hospital of Traditional Chinese Medicine，Xi′an 710003，China）

Abstract Objective：To analyze and summarize the traditional Chinese medicine（TCM）treatment of chloasma in the past 5 years based on the auxiliary system of TCM and to summarize the regularity of chloasma treatment in order to provide reference for future clinical practice.Methods：By searching relevant literature on treating chloasma with TCM from cnki.net and using the auxiliary platform for traditional Chinese medicine inheritance to carry out data mining，a database was built where relevant data were counted and analyzed.Then the characteristics and regularity of prescriptions of TCM for chloasma treatment was summed up.Results：A total of 129 literature were screened out，of which there were 204 prescriptions and 179 kinds of herbs.The herb with the highest frequency was Angelica sinensis.The medicinal properties were mainly warm while the main medicinal flavor was sweet; the main channel tropism was liver.Entropy hierarchical clustering algorithm yields 12 new squares.Conclusion：At present，TCM commonly treats chloasma by dispersing stagnated liver qi for relieving qi stagnation and activating blood circulation.The auxiliary system for TCM inheritance can provide new clues for clinical medicine prescribing and drug development through data mining and analysis of medication regularity in melasma treatment.

Keywords Melasma; Auxiliary platform for traditional Chinese medicine inheritance; Data mining; Medication regularity; Traditional Chinese medicine; Traditional Chinese drug; Syndrome differentiation and treatment; Prescription regularity

中圖分類號(hào)：R242;R751文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.06.014

黃褐斑的特征是面部色素沉著，常分布在臉頰上，是臨床常見的皮膚病，常見的中醫(yī)名稱還有“面塵”“妊娠斑”“肝斑”等。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為黃褐斑的發(fā)生常與酪氨酸活性升高，黑素細(xì)胞及黑素體生成增多等因素相關(guān)[1]，常見誘發(fā)因素有紫外線輻射、生活習(xí)慣不好、年齡增長(zhǎng)、內(nèi)分泌失調(diào)等。黃褐斑一般好發(fā)于30～45歲的中年女性，其中妊娠期發(fā)病率可達(dá)70%，臨床上常常易診難治，且復(fù)發(fā)率高。中醫(yī)認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制為臟腑氣血功能失調(diào)，主要與肝脾腎三臟密切相關(guān)，病機(jī)可概括為：肝郁氣滯，腎氣虧損，脾虛濕勝，繼而血行瘀滯，氣血不能上榮于面[2]。因此有斑必有瘀，黃褐斑的病機(jī)本質(zhì)在血瘀，所以在臨床辨證分型時(shí)不可忽視血瘀因素[3]。翁老認(rèn)為黃褐斑的主要發(fā)病因素就是瘀血，治療以活血化瘀法為主，自擬活血祛斑湯[4]。張豐川[5]認(rèn)為黃褐斑的主要病機(jī)是腎虛血瘀，臨床上常用活血藥物并自擬美白玉容湯。李可[6]治療黃褐斑亦注重祛瘀，自擬烏蛇榮皮湯。另外中醫(yī)常以外用膏劑涂抹，面部滾針，局部圍刺，中藥熏洗，藥物面膜，口服湯劑及耳穴治療，面部刮痧，針刺穴位等為特色療法，并在臨床上取得顯著療效[7-8]。

由于中醫(yī)安全性高，可以結(jié)合個(gè)體情況對(duì)癥治療，人們?cè)谥委煼绞缴蠈?duì)中醫(yī)的認(rèn)可度越來越高。從古到今，歷代醫(yī)家對(duì)本病研究各有不同見解，但目前對(duì)于黃褐斑構(gòu)建數(shù)據(jù)庫(kù)研究仍有所欠缺。故通過檢索2015—2019年國(guó)家知識(shí)基礎(chǔ)設(shè)施數(shù)據(jù)庫(kù)（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）中國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥治療黃褐斑的相關(guān)文獻(xiàn)，收集相關(guān)方劑及藥物并基于tcmiss（v2.5）軟件挖掘相關(guān)數(shù)據(jù)，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，總結(jié)分析該病的用藥規(guī)律和處方特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源

在CNKI以“中醫(yī)”或“中藥”并“黃褐斑”等為主題詞進(jìn)行高級(jí)檢索，檢索時(shí)間2015年1月1日至2019年12月31日，其他選項(xiàng)設(shè)置為默認(rèn)。檢索到相關(guān)文獻(xiàn)282篇。

1.2 文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn)

收錄在CNKI的關(guān)于中醫(yī)藥治療黃褐斑的文獻(xiàn)，包括名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)類文獻(xiàn)。排除文獻(xiàn)綜述、理論、外治法和動(dòng)物實(shí)驗(yàn);處方不全或劑量不明的文獻(xiàn);重復(fù)文獻(xiàn)或高度相似的文獻(xiàn)。最終經(jīng)過審核后所得文獻(xiàn)共129篇，其中含有方劑共204首。

1.3 中藥名稱規(guī)范化

中藥的名稱以《中華人民共和國(guó)藥典》（2015年）[9]為主要參照，《中藥學(xué)》[10]為輔助參照，其中不同炮制方法藥物計(jì)為一味，如炙麻黃為麻黃。

1.4 數(shù)據(jù)錄入與處理

剔除不符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，將最終篩選所得文獻(xiàn)中的有效處方輸入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，經(jīng)專人審核后輸入數(shù)據(jù)，然后由2名人員進(jìn)行校對(duì)以確保最終結(jié)果的準(zhǔn)確性。

1.4.1 數(shù)據(jù)庫(kù)的建立

通過初步檢索所得文獻(xiàn)282篇，剔除不符標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)153篇，最終錄入數(shù)據(jù)庫(kù)有129篇，其中方劑204條，中藥179味，打開軟件進(jìn)入平臺(tái)管理后點(diǎn)擊方劑管理模塊，將最終所得方劑錄入。

1.4.2 數(shù)據(jù)提取

在西醫(yī)病名中輸入黃褐斑，將藥物按頻次從高到低導(dǎo)出。

1.4.3 數(shù)據(jù)分析

基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5，運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則，復(fù)方系統(tǒng)熵聚類等方法對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)中的處方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘與規(guī)則分析。

2 結(jié)果

2.1 常用證型分析結(jié)果

經(jīng)過統(tǒng)計(jì)分析共出現(xiàn)證型36種，出現(xiàn)次數(shù)較多有肝郁氣滯證，氣滯血瘀證，脾虛濕蘊(yùn)證，肝腎不足證，肝郁血瘀證及肝郁脾虛證，分別占比29.17%、19.17%、16.67%、24.17%、4.17%、5%，其中肝郁氣滯最常見。占比見圖1。

2.2 藥物頻次分析

通過篩選排除最終所得文獻(xiàn)129篇，共含方劑204條，其中共有藥物179味，將藥物按照頻數(shù)降序排列，排在前五的分別是當(dāng)歸、茯苓、川芎、白芍、紅花。有14種藥物的用藥頻次為≥50或以上。見表1。

2.3 藥物四氣五味，歸經(jīng)分析結(jié)果

四氣中溫性藥所占比例最大，為40.82%，寒性藥物所占33.67%，平性藥物占比17.35%，熱性藥物占6.12%，涼性藥物占2.04%。見圖2。藥物五味中以甘味為主，占35.38%，其次苦味藥物27.27%，辛味藥物23.38%，酸味藥物與咸味藥物各占4.55%，淡味藥物占2.60%，澀味藥物占1.95%。見圖3。藥物歸經(jīng)方面，主要以肝經(jīng)為主，占比23.42%，其次是肺經(jīng)，脾經(jīng)，腎經(jīng)，占比分別為17.57%，13.51%，12.16%。最后為胃經(jīng)，心經(jīng)，膀胱經(jīng)，占比分別是11.71%，10.81%，4.05%。見圖4。

2.4 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則對(duì)藥物的常用組合進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)，將支持度設(shè)置為18，置信度設(shè)置為0.6，出現(xiàn)頻數(shù)≥18的藥物組合共有10對(duì)，即在129首有效方劑中，藥物模式出現(xiàn)頻數(shù)18以上的有10對(duì)。其中包含藥物有柴胡、當(dāng)歸、川芎、桃仁、紅花、茯苓、白芍、熟地黃、香附。見表2。

2.5 基于“熵聚類”數(shù)據(jù)分析結(jié)果

2.5.1 基于改進(jìn)互信息法的藥物關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果

運(yùn)用TCMISS平臺(tái)，基于方劑數(shù)量、分析經(jīng)驗(yàn)及不同結(jié)果參數(shù)預(yù)讀，將相關(guān)度設(shè)定為8，懲罰度設(shè)定為2，得出藥物關(guān)聯(lián)度，其中關(guān)聯(lián)系數(shù)≥0.6的共有11組藥對(duì)見表3。中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則的“網(wǎng)絡(luò)顯示”見圖5。

2.5.2 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵層次聚類藥物核心組合分析結(jié)果

以藥物間關(guān)聯(lián)度為基礎(chǔ)，將相關(guān)度設(shè)定為8，懲罰度設(shè)定為2，基于熵層次算法，得到如下25組核心藥物組合。見表4。

2.5.3 基于無監(jiān)督熵層次聚類法新方組合分析結(jié)果

設(shè)置相關(guān)度為5，懲罰度為2，演化得到12個(gè)新方。見表5。

3 討論

黃褐斑是一種常見的損容性皮膚病[11]。黃褐斑的病機(jī)與血緊密相關(guān)，治療上從養(yǎng)血、活血、溫血、調(diào)血4個(gè)方面[12]。黃褐斑的中醫(yī)施治主要從肝、腎、脾、血瘀4個(gè)方面，通過調(diào)理臟腑之間的陰陽(yáng)氣血平衡及化瘀消斑的原則，臨床上善以諸花質(zhì)清走上的方法靈活運(yùn)用五花湯來治療黃褐斑，同時(shí)根據(jù)色斑在面部不同分布部位運(yùn)用不同的外用藥物治療[13]。黃褐斑的病機(jī)主要是腎虛火旺，濁瘀顯于肌膚而成褐斑，創(chuàng)建由柴胡、絲瓜絡(luò)、冬瓜仁、當(dāng)歸、防風(fēng)、沙參組成的禤氏祛斑經(jīng)驗(yàn)方，臨床善用桔梗載藥上行的特性來治療黃褐斑[14]。陳明嶺認(rèn)為黃褐斑與肝、腎、肺三臟關(guān)系最為密切，認(rèn)為治療黃褐斑時(shí)首先應(yīng)當(dāng)開宣肺氣，基于金水相生的原則，在臨床上常以開宣肺氣或補(bǔ)肺脾之氣為基本治則，效果頗佳[15]。

中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院研究，可以進(jìn)一步滿足中醫(yī)學(xué)者的個(gè)性化需求，使中醫(yī)藥的傳承更加規(guī)范化、系統(tǒng)化[16]。本研究通過將黃褐斑的中醫(yī)藥辨治文獻(xiàn)錄入中醫(yī)傳承平臺(tái)，經(jīng)過數(shù)據(jù)挖掘、網(wǎng)絡(luò)科學(xué)、人工智能等技術(shù)探索出黃褐斑的用藥規(guī)律，生成新方[17]，可以為今后中醫(yī)治療黃褐斑提供新的道路。本研究運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)對(duì)中醫(yī)藥治療黃褐斑的規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，得出黃褐斑在辨證時(shí)最常見的是肝郁氣滯證，在五味以甘味藥物為基礎(chǔ)，以辛味和苦味為輔佐，甘能補(bǔ)能溫，使祛而不忘補(bǔ)。辛能散能行能潤(rùn)能升，在治療中可以起到散瘀行氣、滋潤(rùn)升發(fā)的作用，苦能燥濕。在四氣上以溫性藥物為主，佐以寒性和平性藥物，溫性藥物以益氣養(yǎng)血，溫補(bǔ)腎陽(yáng)為主要功效，寒性藥物滋陰潛陽(yáng)，涼血解毒，平性藥物作用和緩，亦能滋補(bǔ)。藥物頻次大于50的有當(dāng)歸、茯苓、川芎、白芍、紅花、柴胡、白術(shù)、桃仁、熟地黃、赤芍、生地黃、香附、牡丹皮、丹參。由此可見治療黃褐斑的藥物常以補(bǔ)血藥、利濕藥、活血祛瘀藥、辛涼解表藥、補(bǔ)氣藥、化濕藥幾類為主。根據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則得出常見的藥對(duì)，分別由柴胡、當(dāng)歸、川芎、桃仁、紅花、茯苓、白芍、熟地黃、香附9味藥物交替組合而成，對(duì)黃褐斑的治療有顯著效果?；陉P(guān)聯(lián)規(guī)則的藥物共13組，分別以當(dāng)歸為中心，與柴胡、茯苓、川芎、桃仁關(guān)聯(lián)度較高，故本病的辨證以肝郁血瘀，脾虛濕盛為主，治療以補(bǔ)血活血，理氣化濕為主要治法。基于復(fù)雜系統(tǒng)熵層次聚類分析共得出25組藥物核心組合，12個(gè)新方。25組核心藥對(duì)是新方得以生成的來源，其中新方1杜仲、女貞子、枸杞子滋補(bǔ)肝腎，墨旱蓮滋補(bǔ)肝腎，涼血止血，四藥相須為用，相輔相成適用于黃褐斑肝腎不足證;新方2黨參健脾益氣，陳皮健脾理氣，燥濕化痰，枳殼理氣通滯，紅花活血化瘀，四藥合用以理氣健脾，益氣活血為主，適用于脾氣虧虛，瘀血內(nèi)阻之證;新方3澤蘭活血化瘀，桂枝溫通經(jīng)脈，玫瑰花行氣解郁，桔梗載藥上行，共奏溫經(jīng)活血，理氣解郁之效，適用于肝郁氣滯、濁瘀阻滯之證;新方4四藥皆有養(yǎng)陰之功效，兼之百合潤(rùn)肺，玉竹潤(rùn)燥，沙參清肺，桑椹補(bǔ)血，四藥相須為用，肺主皮毛，適用于肺陰虧虛所致黃褐斑;新方5益母草活血調(diào)經(jīng)，丹參活血通經(jīng)，桃仁活血祛瘀，凌霄花涼血祛瘀，又能以花質(zhì)輕引藥上行，適用于瘀血阻滯之證;新方6梔子涼血解毒，浮萍、麻黃發(fā)汗解表，利水消腫。白芥子化痰利氣，適用于瘀毒水濕互結(jié)兼有表證;新方7苦參清熱燥濕，白蘞清熱解毒，青蒿清熱涼血，梔子涼血解毒，川楝子味苦性寒又能疏肝行氣，適用于肝郁氣滯兼熱毒結(jié)聚之證;新方8桑寄生補(bǔ)肝腎，祛風(fēng)濕，郁金行氣化瘀解郁，白鮮皮清熱燥濕，蘆薈散熱解毒，適用于肝郁脾虛濕滯之證;新方9酸棗仁補(bǔ)肝寧心，遠(yuǎn)志寧神祛濕，茯苓利水滲濕，蒼術(shù)燥濕健脾，燈芯草清心利尿。五藥合用適用于心脾兩虛，水濕內(nèi)生之證;新方10珍珠母清肝火，補(bǔ)肝陰，龜甲滋陰潛陽(yáng)、養(yǎng)血補(bǔ)心，鹿角膠補(bǔ)精益血，又能養(yǎng)肝腎之陰，鱉甲滋陰補(bǔ)血，牡蠣強(qiáng)肝解毒，凈化瘀血。五藥合用共奏滋補(bǔ)肝腎，補(bǔ)血養(yǎng)陰之效，適用于肝腎不足，陰血兩虛之證;新方11前胡疏風(fēng)散熱，荊芥、防風(fēng)解表散風(fēng)兼能透疹，皂角刺托毒外出，適用于風(fēng)熱表證為主所致黃褐斑;新方12地骨皮清熱涼血，玄參滋陰解毒，竹葉清熱利尿，大青葉清熱解毒，涼血消斑，共奏涼血解毒消斑之效，適用于血分熱毒熾盛所致黃褐斑。

通過利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)對(duì)結(jié)果的分析結(jié)合總結(jié)各位醫(yī)家的診療經(jīng)驗(yàn)，中醫(yī)以疏肝解郁、健脾化濕、滋補(bǔ)肝腎、理氣活血為黃褐斑內(nèi)服中藥的主要治法，并依據(jù)伴隨癥狀，結(jié)合臟腑辨證施治。通過熵層次聚類算法生成新方，對(duì)于治療黃褐斑具有一定的參考價(jià)值，但仍需在臨床辨治的基礎(chǔ)上加以考證[18-19]。中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)對(duì)中醫(yī)藥治療多種疾病的用藥方法及組方規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘和總結(jié)各位名醫(yī)治驗(yàn)提供了更為科學(xué)便捷的方法[20]。

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（2020-01-10收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）