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    血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值探究

    2021-07-09 10:52:28馬慧霞
    甘肅科技 2021年24期
    關(guān)鍵詞:良性敏感性特異性

    馬慧霞

    (高臺縣人民醫(yī)院,甘肅 高臺 734300)

    目前全球死亡率最高的惡性腫瘤為肺癌,肺癌篩查指南將已知肺癌易感基因,1 級親屬中有慢性肺病史或肺癌家族史、至少存在煙草相關(guān)腫瘤的既往史,年齡超過50 歲、每年吸煙大于20 包(既往或目前吸煙),年齡在55~74 歲之間,每年吸煙大于30 包(15 年內(nèi)吸煙或目前正在吸煙)中的1 條即可定義為高危人群,其肺癌患病率較普通人群明顯升高[1]。中國原發(fā)性肺癌臨床診療流程于2015 年將有關(guān)肺癌的血清標(biāo)志物檢測推薦為門診篩查肺癌的檢查之一[2]。而癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen,CEA)、細(xì)胞角蛋白21 片段抗原(Cytokeratin fragment 21-1,Cyfra21-1)、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(Squamous Cell Carcinoma Antigen,SCC-Ag)、胃泌素釋放肽前體(Progastrin-Releasing Peptide,ProGRP)被美國臨床生化委員會和歐洲腫瘤標(biāo)志物專家組推薦為診斷肺癌常用標(biāo)志物[3]。為明確其診斷價(jià)值,本研究對肺癌患者血清CEA、Cyfra21-1、SCC-Ag、ProGRP 表達(dá)水平進(jìn)行檢測,并通過ROC 曲線分析上述指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價(jià)值。

    1 資料與方法

    1.1 資料

    將2018 年1 月—2020 年6 月于高臺縣人民醫(yī)院確診并接受治療的120 例肺部疾病患者作為研究對象,其中60 例肺癌患者作為肺癌組,60 例良性肺疾病患者作為良性肺病組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患者經(jīng)病理學(xué)檢查確診為肺癌或良性肺疾??;(2)所有患者配合本次研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)無組織病理學(xué)檢測結(jié)果患者;(2)腎功能異常患者(內(nèi)生肌酐清除率不足60 mL/min 或血肌酐超過1.5 倍正常上限);(3)已接受肺切除手術(shù)、靶向治療或相關(guān)化療患者。肺癌組患者年齡40~75 歲,平均年齡(56.38±4.21)歲;男32 例,女28 例;肝腎功能正常;吸煙時間20~25 包年,平均(22.34±2.13)包年。良性肺疾病組年齡42~78 歲,平均年齡(57.12±4.23)歲;男31 例,女29 例;肝腎功能正常;吸煙時間20~27 包年,平均(23.11±2.14)包年。2 組患者年齡、肝腎功能、吸煙時間、性別等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2 試劑與儀器

    恒溫?fù)u床(武漢科學(xué)儀器廠),HD-2001A 型生物芯片檢測儀、生物芯片圖像分析系統(tǒng)軟件、蛋白芯片試劑盒均購自浙江湖州數(shù)康生物科技有限公司,數(shù)碼恒溫電熱水浴箱購自北京長風(fēng)儀器儀表公司。

    1.3 標(biāo)本采集

    入院當(dāng)天經(jīng)肘靜脈采集患者血液10 mL,置于5 mL 血清管中,保存于4 ℃冰箱內(nèi)。以3 000 r/min速度離心15 min,取上層血清置于EP 管內(nèi),再保存于-80 ℃冰箱內(nèi),檢測肝腎功能、血清CEA(參考值低于5 μg/L)、Cyfra21-1(參考值低于2.08 μg/L)、SCC-Ag(參考值低于1.5 μg/L)、ProGRP(參考值低于65 ng/L)水平。

    1.4 檢測方法

    將各100 μL 不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)品及待測血清分別加到不同蛋白芯片分隔內(nèi),再置于37 ℃水浴箱中溫浴半小時,再將孔內(nèi)液體倒去,芯片格內(nèi)加入200 μL 洗滌液,超聲震蕩洗滌8 min,再將洗滌液倒去,同樣步驟洗滌4 次;將100 μL 反應(yīng)液加入芯片小方格內(nèi),置于37 ℃水浴箱內(nèi)溫育半小時,再將液體棄去,同以上步驟洗滌2 次;將蛋白芯片集成塊上部剝離,20 μL等體積液加入每個芯片的膜表面并靜置2 min。蛋白芯片內(nèi)數(shù)據(jù)使用生物芯片檢測儀讀取,圖像分析系統(tǒng)軟件自動讀取圖像,將各被測樣本結(jié)果進(jìn)行分析,并打印數(shù)據(jù)報(bào)表[4]。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    利用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行錄入和分析數(shù)據(jù),血清CEA、Cyfra21-1、SCC-Ag、ProGRP 水平不符合正態(tài)分布,采用Mann-Whitney U 非參數(shù)檢驗(yàn);為計(jì)數(shù)資料以例(n)或率(%)表示,行卡方檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 肺癌患者及良性肺部疾病患者血中4 種腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平

    肺癌組患者血清CEA、Cyfra21-1 水平較良性肺病 組明顯升高(P<0.05),2 組患者血清SCC-Ag、ProGRP 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

    表1 肺癌患者及良性肺部疾病患者血中4 種腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平()

    表1 肺癌患者及良性肺部疾病患者血中4 種腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平()

    2.2 血清CEA、Cyfra21-1、SCC-Ag、ProGRP 陽性率

    血清CEA、Cyfra21-1、SCC-Ag、ProGRP 在肺癌患者和良性肺病患者血清中的陽性率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

    表2 血清CEA、Cyfra21-1、SCC-Ag、ProGRP 陽性率

    續(xù)表2

    2.3 腫瘤標(biāo)志物預(yù)測肺癌的特異性及敏感性

    單獨(dú)檢測時,Cyfra21-1 的敏感性(93.33%)最高,特異性(73.3%)明顯較低,ProGRP 特異性(96.67%)最高,但是敏感性僅為28.33%;Cyfra21-1 單獨(dú)診斷肺癌的AUCROC為0.868,較CEA、SCC-Ag、ProGRP 單獨(dú)診斷高。CEA 與Cyfra21-1 聯(lián)合檢測時敏感性為88.30%,特異性為90.00%,AUCROC為0.939,高于其他兩種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測。CEA、Cyfra21-1、ProGRP 聯(lián)合檢測時AUCROC為0.948,敏感性為92.67%,特異性為88.33%,高于其他三項(xiàng)聯(lián)合檢測。4 種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測特異性提高至96.12%,敏感性為88.33%,AUCROC高至0.971,診斷價(jià)值最優(yōu),見表3,如圖1 所示。

    表3 腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測及聯(lián)合檢測診斷肺癌的特異性、敏感性及AUCROC

    圖1 血清CEA、Cyfra21-1、SCC-Ag、ProGRP 單獨(dú)與聯(lián)合檢測診斷肺癌的ROC 分析結(jié)果

    3 討論

    目前肺癌死亡率在我國惡性腫瘤中位于首位,也是全球較為常見的惡性腫瘤[5]。但是肺癌的病因較為復(fù)雜,尚不清楚其具體作用機(jī)制,臨床表現(xiàn)具有個體差異,缺乏特異性。即使科學(xué)技術(shù)水平及醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展,新的治療方法及診斷方式不斷出現(xiàn),但是早期發(fā)現(xiàn)肺癌仍舊較為困難[6]。多數(shù)患者確診時已發(fā)展為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或局部晚期,失去最佳治療時機(jī)[7]。故如何提高肺癌檢測的準(zhǔn)確性及敏感性對患者預(yù)后意義重大。

    腫瘤標(biāo)志物為腫瘤細(xì)胞特有,通過腫瘤細(xì)胞大量分泌后進(jìn)入體液,僅在胚胎中存在,但是在正常組織中含量較低。腫瘤標(biāo)志物水平與腫瘤組織的活躍、增生密切相關(guān)。在肺癌早期診斷和早期發(fā)現(xiàn)中腫瘤標(biāo)志物的作用已被臨床廣泛關(guān)注,但是,目前用于肺癌檢測的標(biāo)志物為相關(guān)標(biāo)志物,且臨床使用單一腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的價(jià)值受限,應(yīng)用多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測能夠極大地提高診斷的準(zhǔn)確性及檢測的敏感性[8]。有研究表明,血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可提高中國人群肺結(jié)節(jié)診斷的特異性和敏感性。本研究發(fā)現(xiàn),肺癌患者血清中CEA、Cyfra21-1水平明顯高于良性肺疾病患者,SCC-Ag、ProGRP 在良性肺疾病患者及肺癌患者中血清的表達(dá)水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;另外,血清CEA、Cyfra21-1、SCC-Ag、ProGRP 在肺癌患者及良性肺疾病患者中的陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見,若使用單一腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌易出現(xiàn)誤診、漏診情況。本研究還發(fā)現(xiàn),4 項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測診斷肺癌的特異性均超過60%,但是敏感性較低;而血清CEA、Cyfra21-1、SCC-Ag、ProGRP 這4 項(xiàng)聯(lián)合檢測AUC 最高,不僅可保持對肺癌診斷的較高特異性,還能提高敏感性,表明四者聯(lián)合對肺癌的診斷價(jià)值最優(yōu),具有較高特異性,且可減少漏診。

    綜上所述,血清CEA、Cyfra21-1、SCC-Ag、Pro-GRP 等腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可有效提高對肺癌的診斷價(jià)值。

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