基于就醫(yī)人群的中國多囊卵巢綜合征女性的臨床表型和治療結(jié)局— —身體質(zhì)量指數(shù)與地理分布的影響

高敬書, 馬紅麗 , 王宇 , 楊新鳴 , 曹義娟 , 張蓓 , 韓叢輝 ,*, 吳效科,*

a First Affiliated Hospital, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin 150040, China

b Xuzhou Central Hospital, Xuzhou 221009, China

1. 引言

多囊卵巢綜合征（PCOS）是女性最常見的內(nèi)分泌紊亂疾病之一，育齡女性的PCOS患病率為5%～10%。PCOS主要有高雄激素血癥、排卵障礙和超聲檢查卵巢呈多囊樣三大特征[1]。雖然PCOS的病因尚不清楚，但大多數(shù)專家認(rèn)為它是一種多因素疾病。促性腺激素紊亂、胰島素抵抗、高胰島素血癥、脂肪組織功能障礙和高雄激素血癥可能在PCOS病理生理機(jī)制中起著重要作用[2]?；?種族差異、情緒障礙、生活方式和環(huán)境因素也與PCOS的病因密切相關(guān)[3]。PCOS的表型多樣性可能受種族、地域，甚至風(fēng)俗習(xí)慣的影響[4]。與歐洲和北美洲的PCOS女性相比，亞洲的PCOS女性通常身材矮小，BMI較低，高雄激素血癥表型較輕，但月經(jīng)失調(diào)更嚴(yán)重[5]。

雖然中國有56個不同的民族，但漢族人口占中國人口的92% [6]，因此，中國女性在基因、種族或民族特征方面幾乎沒有差異。中國的領(lǐng)土位于北緯18°～54°之間。這一遼闊的地理區(qū)域通常沿秦嶺—淮河線（大致沿著秦嶺和淮河延伸）分為北方和南方。中國北方和南方的氣候有明顯差異，因此對地理分布的研究可能有助于了解生活方式和環(huán)境因素對PCOS流行病學(xué)和表型的影響。

近年來，由于久坐不動的生活方式越來越普遍，飲食也發(fā)生了變化，肥胖已成為世界性的流行病[7]，并且肥胖在PCOS女性中尤為常見。越來越多的證據(jù)表明，肥胖會對女性的生育能力和產(chǎn)科結(jié)局產(chǎn)生不良影響，包括流產(chǎn)、母嬰并發(fā)癥的風(fēng)險增加[8,9]。最近一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)表明，強(qiáng)化飲食和生活方式干預(yù)導(dǎo)致體重明顯減輕，但對計(jì)劃進(jìn)行體外受精（IVF）的肥胖女性的活產(chǎn)率沒有實(shí)質(zhì)影響[9]。

本文總結(jié)了1000名PCOS受試者的基線特征，并介紹了BMI和地域?qū)Ρ硇吞卣骷翱肆_米芬和針刺干預(yù)的臨床結(jié)局的影響。

2. 材料與方法

2.1. 背景

針刺和克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕癥患者（PCOSAct）是一項(xiàng)針對中國PCOS女性不孕癥的大樣本、多中心、隨機(jī)對照試驗(yàn)，于2012年7月至2015年10月開展。這是迄今為止基于醫(yī)院就診患者進(jìn)行的規(guī)模最大的PCOS臨床試驗(yàn)。在該試驗(yàn)中，PCOS女性來自全國各地的21家研究中心（27家醫(yī)院），大致可代表中國的PCOS女性。本試驗(yàn)的詳細(xì)方案和初始研究已發(fā)表[10,11]。臨床試驗(yàn)編號為NCT01573858。

2.2. 研究人群

研究樣本為1000名根據(jù)修訂的Rotterdam標(biāo)準(zhǔn)[12]診斷為PCOS的女性。這一診斷標(biāo)準(zhǔn)與中華醫(yī)學(xué)會的中國PCOS標(biāo)準(zhǔn)[13]一致：月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)，并伴有臨床或生化的高雄激素血癥。其他必要的納入標(biāo)準(zhǔn)包括：年齡在20～40歲之間；至少一側(cè)輸卵管通暢、子宮腔正常；精液分析中丈夫精子濃度≥ 1.5 × 107mL-1，總運(yùn)動率≥ 40%，或者總運(yùn)動精子數(shù)≥ 1000萬；夫妻同意在研究期間有定期的性生活（每周2～3次）。

2.3. 干預(yù)

2.4. 變量

臨床結(jié)局為排卵、受孕、妊娠、活產(chǎn)和流產(chǎn)。所有孕婦（包括活產(chǎn)）的結(jié)局在分娩或妊娠結(jié)束后進(jìn)行隨訪[14]。收集所有受試者基線狀態(tài)的生物特征、既往史、超聲檢查結(jié)果、生活方式和問卷調(diào)查等數(shù)據(jù)。我們還獲取了大多數(shù)男性伴侶的年齡、吸煙史和飲酒史。生物特征數(shù)據(jù)包括身高、體重、腰圍、臀圍、血壓、脈搏、呼吸頻率、痤瘡、多毛和黑棘皮情況。所有患者的既往病史包括一般病史、妊娠史、不孕治療史、家族史。助理研究員均由國際專家進(jìn)行培訓(xùn)和測試后，在當(dāng)?shù)匮芯恐行膶颊哌M(jìn)行體檢并獲取病史信息。

基線時還測量生殖和代謝激素水平。在月經(jīng)期第三天采血，所有血樣冷凍保存于當(dāng)?shù)匮芯恐行模缓竺咳齻€月用干冰運(yùn)送至黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)中心實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)室已通過ISO 15189認(rèn)證。生殖激素包括孕酮（P）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）和性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）。代謝指標(biāo)包括胰島素、血糖、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、膽固醇、甘油三酯（TG）、載脂蛋白A（APOA）、載脂蛋白B（APOB）。游離雄激素指數(shù)（FAI）由總T和SHBG的可測值進(jìn)行計(jì)算，公式如下：FAI = 總睪酮（nmol·L-1）/[SHBG（nmol·L-1）]×100。胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）通過以下計(jì)算得到：HOMA-IR =血糖水平（mmol·L-1）×胰島素水平（mU·L-1） /22.5。代謝綜合征的診斷依據(jù)為腰圍、甘油三酯、高密度脂蛋白、血壓和空腹血糖[12]，并且符合以下五項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中的任意三項(xiàng)，便可確診：①腰圍大于88 cm；②甘油三酯高于150 mg·dL-1；③HDL低于50 mg·dL-1；④收縮壓高于130 mmHg（1 mmHg ≈ 133.322 Pa）或舒張壓高于85 mmHg；⑤空腹血糖水平在110～126 mg·dL-1之間。本文將中國女性的體重正常定義為BMI＜24，超重定義為24≤BMI＜28，肥胖定義為BMI≥28 [15]。所有BMI的單位為kg·m-2。

2.5. 數(shù)據(jù)分析

本研究中的所有數(shù)據(jù)輸入均在當(dāng)?shù)馗餮芯恐行耐瓿伞Ｔ谝敶髮W(xué)科學(xué)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)協(xié)調(diào)委員會的監(jiān)督下，哈爾濱項(xiàng)目辦公室進(jìn)行了數(shù)據(jù)管理、數(shù)據(jù)審計(jì)和數(shù)據(jù)分析。在不同治療方式、不同BMI水平以及中國南北方地域之間進(jìn)行了數(shù)據(jù)比較。各組分類變量用頻率和百分比表示。各組連續(xù)變量用均值和標(biāo)準(zhǔn)差表示。使用Studentt檢驗(yàn)或Kruskal-WallisH檢驗(yàn)確定連續(xù)變量的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，使用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)確定分類變量的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P＜ 0.05時，認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有分析使用SAS 9.4版進(jìn)行。

2.6. 倫理

該方案已獲得所有研究中心當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會的批準(zhǔn)。所有女性在參加本試驗(yàn)前均簽署了知情同意書。

3. 結(jié)果

1000名受試者的基線數(shù)據(jù)和臨床特征見表1?；颊叩钠骄挲g為28歲，平均BMI為24.2。多毛癥和痤瘡的發(fā)生率分別為26.6%和32.4%。18.5%的女性有黑棘皮癥，22.2%的女性月經(jīng)失調(diào)嚴(yán)重（閉經(jīng)），91.7%的女性有卵巢多囊樣改變（PCOM）。男性伴侶的平均年齡為30歲，平均精子濃度為9.74 × 107mL-1。

表1 各治療組的基線特征

既往史顯示7.2%的女性曾患有脂肪肝。家族史最常見的疾病是糖尿?。?9.6%）。50.2%的女性有一次妊娠史，其中僅5.7%活產(chǎn)。不孕時間平均為24.0個月。既往接受過治療的女性相對較少（29.4%接受過克羅米芬，12.4%接受過針刺）。在所有女性中，13.8%每天鍛煉，17.9%每周鍛煉，20.7%每月鍛煉1～3次，47.7%不進(jìn)行任何鍛煉。治療組的詳細(xì)血清情況見初始研究[11]。

隨著BMI增加，月經(jīng)失調(diào)和黑棘皮癥愈加嚴(yán)重；血壓、游離睪酮、FAI、胰島素、血糖、HOMA-IR、LDL、膽固醇、TG、APOB和脂蛋白水平均升高；HDL、APOA、E2、SHBG、LH和LH/FSH水平均降低；代謝綜合征的發(fā)生率增加（表2）。

電子現(xiàn)金方式因與硬件安全載體捆綁，需要與移動運(yùn)營商或手機(jī)廠商合作，開通手續(xù)較為繁瑣，用戶門檻和限定較多，不利于大面積推廣。HCE技術(shù)脫離了硬件安全載體，以軟件的方式解決了安全載體的問題，但認(rèn)證信息和密鑰信息存儲在NFC設(shè)備內(nèi)存中，容易被復(fù)制，對交易安全有一定影響。HCE技術(shù)只用于安卓系統(tǒng)，影響用戶的推廣。ODA信用消費(fèi)技術(shù)體現(xiàn)了“脫機(jī)刷卡，延遲聯(lián)機(jī)扣款”的特點(diǎn)，容易產(chǎn)生單邊交易不能結(jié)算票款。升級版ODA方案解決了進(jìn)出站記錄配對的問題，但I(xiàn)OS系統(tǒng)不能開通自由讀寫區(qū)，用戶群體受到限定。

表2 不同BMI分類的主要特征

就不同BMI組之間的臨床結(jié)局而言，治療效果與BMI呈負(fù)相關(guān)（表3）。在正常組、超重組和肥胖組中人均排卵率分別為83.0%、78.2%和63.6%（P ＜ 0.001）；每個治療周期的排卵率為52.6%、47.9%和36.6%（P ＜ 0.001）；受孕率為34.6%、32.4%和23.9%（P = 0.028）；妊娠率為25.1%、19.1%和16.5%（P = 0.023）；活產(chǎn)率為23.6%、18.1%和15.3%（P = 0.030）。三個BMI組的流產(chǎn)率類似（P ＞ 0.05）。

（續(xù)表）

（續(xù)表）

中國北方的PCOS女性比中國南方的PCOS女性有更高的BMI和腰臀比（WHR）（25.4 vs 23.0, 0.88 vs 0.86）以及更嚴(yán)重的痤瘡（表4）。此外，中國北方PCOS女性的代謝較差，其中血糖、HOMA-IR、APOA和TG水平較高，HDL水平較低。中國北方的大多數(shù)女性有脂肪肝病史，以及高血壓、生殖系統(tǒng)腫瘤和妊娠并發(fā)癥的家族史。中國南方PCOS女性經(jīng)常鍛煉。相比中國北方PCOS女性，中國南方PCOS女性先前接受過克羅米芬和針刺的治療更多。與中國南方PCOS女性相比，中國北方PCOS女性人均排卵率較低（81.2% vs. 74.8%，絕對差6.4% [95%置信區(qū)間（CI）1.2%～11.5%]），危險比為0.9（95% CI 0.9～1.0，P= 0.015）（表5），而中國北方PCOS女性與中國南方PCOS女性的活產(chǎn)率、受孕率、懷孕率和流產(chǎn)率類似。

表4 按地理分布的主要特征

4. 討論

該臨床試驗(yàn)在中國21個研究中心開展，代表了中國整體PCOS女性群體。這是有史以來針對中國PCOS患者的最大隨機(jī)隊(duì)列研究。在納入研究的女性中，529名BMI正常（BMI＜24），293名超重（BMI在24～28之間），176名肥胖（BMI＞28）。中國女性幾乎沒有基因、種族或民族差異，但是中國南北方之間存在明顯的氣候差異，從而導(dǎo)致不同的生活環(huán)境和生活方式。參與本試驗(yàn)的中國北方女性和南方女性數(shù)量相當(dāng)（496 vs 504名）。

4.1. BMI增加加重PCOS表型

與三年前對644名中國PCOS女性開展的一項(xiàng)研究相比[16]，兩項(xiàng)研究的受試者年齡、BMI、WHR、總睪酮水平，以及血糖和血脂水平都相似。我們還對PCOSAct和以前在中國開展的另一項(xiàng)基于社區(qū)的流行病學(xué)研究進(jìn)行了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PCOSAct受試者表現(xiàn)出更嚴(yán)重的表型，包括更高的BMI、HOMA-IR、多毛癥評分及更高的PCOM發(fā)生率。這一發(fā)現(xiàn)表明醫(yī)院環(huán)境中的PCOS女性比社區(qū)環(huán)境中的PCOS女性表現(xiàn)出更嚴(yán)重的表型。與PCOSAct受試者相比，中國臺灣的另一項(xiàng)PCOS隊(duì)列研究中PCOS患者有相似的特征，包括相似的BMI、WHR、多毛癥評分、生殖激素和代謝激素水平[17]。韓國的一項(xiàng)隊(duì)列研究[18]也顯示了相似的BMI以及高雄激素血癥和PCOM患病率。這些研究結(jié)果表明，東亞女性與中國漢族女性表型相似，因而這些人群的PCOS特征一致。

在美國針對PCOS不孕女性開展了兩項(xiàng)大型多中心試驗(yàn)[多囊卵巢綜合征妊娠（PPCOS）I、II]，參加者包括不同民族和種族的受試者[19,20]，與之相比，中國患者的BMI、睪酮和多毛癥評分明顯較低，血脂代謝狀況較好。中國女性的平均BMI明顯低于美國女性；然而，17名參與PPCOS I試驗(yàn)的亞洲人與參與PCOSAct的中國人有相似的表型。同樣，PCOSAct中女性的基線特征與PPCOS II中BMI＜30的女性的基線特征類似[21]。這一發(fā)現(xiàn)表明，在世界各地不同人群中，BMI對PCOS表型的表達(dá)起著至關(guān)重要的作用。

P value＜ 0.001＜ 0.001 0.010 0.020 0.020 0.850 0.820 1.000 0.920 A vs C Abs. diff.(95% CI)19.4(11.6 to 27.1)16.0(11.5 to 20.4)10.7(3.2 to 18.2)8.7(2.1 to 15.3)8.3(1.9 to 14.7)-1.6(-17.6 to 14.4)-1.8(-17.5 to 13.8)0.3(-5.1 to 5.7)0.7(-13.6 to 15.0)P value＜ 0.001＜ 0.001 0.050 0.470 0.440 0.230 0.250 1.000 0.330 B vs C Abs. diff.(95% CI)14.5(6.0 to 23.1)11.3(6.4 to 16.2)8.6(0.3 to 16.8)2.6(-4.5 to 9.7)2.7(-4.2 to 9.7)11.1(-6.5 to 28.8)10.4(-6.9 to 27.7)0.7(-5.3 to 6.7)8.4(-7.6 to 24.3)P value 0.09 0.02 0.53 0.05 0.06 0.04 0.04 1.00 0.17 A vs B Abs. diff.(95% CI)4.8(-0.9 to 10.5)4.7(0.8 to 8.6)2.2(-4.5 to 8.9)6.0(0.2 to 11.9)5.5(-0.2 to 11.2)-12.7(-24.8 to -0.6)-12.2(-24.1 to -0.4)-0.4(-4.7 to 3.9)-7.6(-18.8 to 3.5)P valueb＜ 0.001＜ 0.001 0.028 0.023 0.030 0.110 0.120 1.000 0.370 Total 780/998(78.2%)1629/3371(48.3%)320/998(32.1%)218/998(21.8%)205/998(20.5%)110/315(34.9%)101/315(32.1%)9/315(2.9%)80/315(25.4%)Group C BMI ≥ 28 112/176(63.6%)227/620(36.6%)42/176(23.9%)29/176(16.5%)27/176(15.3%)13/40(32.5%)12/40(30.0%)1/40(2.5%)9/40(22.5%)Group B 24 ≤ BMI ＜ 28229/293(78.2%)462/964(47.9%)95/293(32.4%)56/293(19.1%)53/293(18.1%)41/94(43.6%)38/94(40.4%)3/94(3.2%)29/94(30.9%)Group A BMI ＜ 24 439/529(83.0%)940/1787(52.6%)183/529(34.6%)133/529(25.1%)125/529(23.6%)56/181(30.9%)51/181(28.2%)5/181(2.8%)42/181(23.2%)局結(jié)床臨的類BMI分 同3 不who conceived total no. of women who conceived trimester/total no. of women who conceived women who conceived表Outcomes a Ovulations/total no. of women Ovulations/total no. of treatment cycles Conceptions/total no. of women Pregnancies/total no. of women Live births/total no. of women Pregnancy loss/total no. of women Pregnancy loss in the first trimester/Pregnancy loss in the second or third Biochemical factor/total no. of Abs. diff.: absolute difference; CI: confidence interval.a Live birth was defined as the delivery of a live-born infant ≥ 20 weeks’ gestation. Conception was defined as any positive serum level of human chorionic gonadotropin. Pregnancy was defined as an intrauterine pregnancy with fetal heart motion as determined by ultrasonography. Ovulation was defined as a serum progesterone level according to the standard of the local site laboratory (minimum value of luteal phase). Biochemical factor was defined as a positive urine or serum human chorionic gonadotropin test, but no fetus or gestational sac was visible on ultrasound.b The chi-square test was used to compare the difference between three groups.

（續(xù)表）

4.2. BMI增加導(dǎo)致干預(yù)效果減弱

令人關(guān)注的是，雖然克羅米芬對活產(chǎn)的有效性在PCOSAct中的中國女性（4個治療周期28%）和PPCOS I中BMI＜30的美國女性（6個治療周期36.8%）類似，但是在PCOSAct的中國女性中克羅米芬的有效性顯著高于PPCOS I中全部美國女性（不考慮BMI）（4個治療周期28% vs. 6個治療周期22.5%）。在PCOSAct中，中國PCOS女性（平均BMI為24.2）在每個治療周期的排卵率為66.0% [11]。在PPCOS I中，一組平均BMI小于30.0的白種人每個治療周期的排卵率為61.0% [20]，平均BMI為35.1的白種人排卵率為49.0% [19]。印度的另一項(xiàng)研究表明，印度PCOS女性（平均BMI為26.5）的排卵率為56.2% [22]。綜上所述，所有這些研究表明，PCOS女性的排卵反應(yīng)與臨床表型一致，受BMI影響，但不受種族影響。

PCOSAct試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，BMI是臨床結(jié)局的重要因素。隨著BMI增加，排卵率、受孕率、妊娠率和活產(chǎn)率均降低。這與美國239 127個IVF周期的鮮胚IVF隊(duì)列研究一致，該研究表明，BMI增加組的妊娠結(jié)局出現(xiàn)進(jìn)展性惡化且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[23]。最近，對PCOS女性而言，在不孕治療前通過改變生活方式減重很有好處[24]。因此，如果BMI較高的PCOS女性想要懷孕，則建議減重。

然而，在PCOSAct試驗(yàn)中，不同BMI組之間的流產(chǎn)率沒有明顯差異，這與中國的另一項(xiàng)研究相似[25]。先前有一項(xiàng)研究表明，流產(chǎn)率受BMI影響極大[26]，并且已經(jīng)證明肥胖是與不良妊娠結(jié)局（包括自然流產(chǎn)）相關(guān)的獨(dú)立因素[27]。PCOSAct試驗(yàn)中正常BMI組和超重組相比較，超重組的妊娠早期流產(chǎn)率和總流產(chǎn)率顯著增加，但超重組和肥胖組之間或正常BMI組和肥胖組之間沒有差異。這可能表明超重PCOS女性的流產(chǎn)風(fēng)險較高。

4.3. 不同生活方式導(dǎo)致不同的BMI和表型

中國南北方氣候的顯著差異可能促使中國女性的PCOS表型不同?？傮w而言，中國北方女性比中國南方女性有更嚴(yán)重的表型和更差的治療結(jié)局。我們發(fā)現(xiàn)中國北方人的平均體型較大，這可部分歸因于飲食結(jié)構(gòu)和生活方式。由于氣候寒冷，北方飲食結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)是面食、肉類和家禽攝入較多，而大米、魚、綠色蔬菜和新鮮水果的攝入量較低；南方飲食模式的特點(diǎn)是大量攝入米飯，少量攝入面食[28,29]。中國北方女性可能因氣候寒冷而較少鍛煉，這導(dǎo)致普通型肥胖和中心性肥胖的風(fēng)險升高。本研究結(jié)果表明，BMI增加與PCOS表型的加重密切相關(guān)，包括更嚴(yán)重的胰島素抵抗、高血壓、血脂異常以及不同類型的代謝綜合征。中國北方和南方PCOS女性的表型差異與BMI分類一致，因此，這兩者之間的差異可能歸因于BMI差異，同時有些差異可能是文化因素造成的。

本文的一個局限是，本文是二次分析，而不是以流行病學(xué)調(diào)查為主要設(shè)計(jì)的研究。另一個局限是存在人口流動性，在當(dāng)?shù)匮芯恐行牡怯浀幕颊呖赡懿皇浅錾诒镜氐?。此外，由于對中醫(yī)的接受程度不同，因此北方和南方研究中心的PCOS患者人群可能不具有同質(zhì)性。

本文提供了規(guī)模最大的基于醫(yī)院的PCOS女性隊(duì)列研究的數(shù)據(jù)，描述了中國各地PCOS女性的典型表型特征和地理特征。在PCOS女性中，肥胖加劇生殖和代謝障礙，降低生育能力。不同的地域和表型特征可能主要?dú)w因于BMI差異以及BMI和不同臨床結(jié)局之間的關(guān)系。

Rate ratio (95% CI)0.9 (0.9 to 1.0)0.9 (0.9 to 1.0)0.9 (0.8 to 1.1)1.0 (0.8 to 1.3)1.0 (0.8 to 1.3)0.8 (0.6 to 1.1)0.8 (0.5 to 1.1)2.2 (0.6 to 8.8)0.7 (0.5 to 1.0)Absolute difference (95% CI)-6.4 (-11.5 to -1.2)-3.0 (-6.4 to 0.3)-2.3 (-8.1 to 3.5)0.3 (-4.8 to 5.5)0.1 (-4.9 to 5.1)-6.4 (-16.9 to 4.1)-8.6 (-18.9 to 1.6)2.2 ( -1.5 to 6.0)-8.7 (-18.2 to 0.8)P valueb 0.015 0.080 0.440 0.890 0.960 0.230 0.100 0.320 0.080 Total 780/1000 (78.0%)1629/3371 (48.3%)320/1000 (32.0%)218/1000 (21.8%)205/1000 (20.5%)110/315 (34.9%)101/315 (32.1%)9/315 (2.9%)80/315 (25.4%)Southern China 409/504 (81.2%)852/1710 (49.8%)167/504 (33.1%)109/504 (21.6%)103/504 (20.4%)63/166 (38.0%)60/166 (36.1%)3/166 (1.8%)49/166 (29.5%)a Live birth was defined as the delivery of a live-born infant ≥ 20 weeks’ gestation. Conception was defined as any positive serum level of human chorionic gonadotropin. Pregnancy was defined as an intrauterine 表Northern China 371/496 (74.8%)777/1661 (46.8%)153/496 (30.8%)109/496 (22.0%)102/496 (20.6%)47/149 (31.5%)41/149 (27.5%)6/149 (4.0%)31/149 (20.8%)局結(jié)床臨的布分理地5 按Outcomesa Ovulations/total no. of women Ovulations/total no. of treatment cycles Conceptions/total no. of women Pregnancies/total no. of women Live births/total no. of women Pregnancy loss/total no. of women who conceived Pregnancy loss in the first trimester/total no. of women who conceived Pregnancy loss in the second or third trimester/total no. of women who conceived Biochemical factor/total no. of women who conceived pregnancy with fetal heart motion as determined by ultrasonography. Ovulation was defined as a serum progesterone level according to the standard of the local site laboratory (minimum value of luteal phase). Biochemical factor was defined as a positive urine or serum human chorionic gonadotropin test, but no fetus or gestational sac was visible on ultrasound.b The chi-square test was used to compare the differences between three groups.

致謝

本研究得到2015年度中醫(yī)藥行業(yè)科研專項(xiàng)項(xiàng)目（201507001-02）、黑龍江省普通本科高等學(xué)校青年創(chuàng)新人才培養(yǎng)計(jì)劃（UNPYSCT-2017226）、黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)“優(yōu)秀創(chuàng)新人才支持計(jì)劃”（2018RC012）、徐州市引進(jìn)臨床醫(yī)學(xué)專家團(tuán)隊(duì)——劉以訓(xùn)院士中西醫(yī)結(jié)合婦產(chǎn)生殖技術(shù)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)以及劉以訓(xùn)院士工作站項(xiàng)目支持。

Compliance with ethics guidelines

Jingshu Gao, Hongli Ma, Yu Wang, Xinming Yang, Yijuan Cao, Bei Zhang, Conghui Han, and Xiaoke Wu declare that they have no conflict of interest or financial conflicts to disclose.