血清腦鈉肽、超敏C反應(yīng)蛋白、肌酸激酶同工酶水平與經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后患者預(yù)后的相關(guān)性

龔曉勇, 胡曉蔚, 何 菲, 胡劍平

(1.安徽省黃山市人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科, 安徽 黃山, 245000;2.安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 心內(nèi)科, 安徽 合肥, 230000)

急性心肌梗死等心血管疾病目前已經(jīng)成為威脅人類健康的主要疾病[1]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)是臨床上治療心肌梗死等疾病常用的一種有效方法，有利于閉塞冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建，但術(shù)后易發(fā)生支架內(nèi)血栓、再狹窄，進(jìn)而出現(xiàn)各種心血管不良事件[2-3]。肌酸激酶同工酶(CK-MB)、腦鈉肽(BNP)在診斷急性心肌梗死時(shí)具有重要作用[4-5]。楊淑娟等[6]研究表明，超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)可為急性心肌梗死早期診斷及治療提供重要依據(jù)。目前, BNP、CK-MB、hs-CRP與急性心肌梗死患者PCI后預(yù)后不良的相關(guān)性報(bào)道較少。本研究探討急性心肌梗死患者血清BNP、hs-CRP、CK-MB水平與PCI后預(yù)后不良的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月—2019年10月收治并行PCI的182例急性心肌梗死患者為研究對(duì)象。根據(jù)術(shù)后3個(gè)月內(nèi)是否發(fā)生心血管不良事件將其分為預(yù)后不良組58例和預(yù)后良好組124例。預(yù)后不良組患者年齡45～76歲，平均(60.04±13.16)歲，男30例，女28例; 預(yù)后良好組患者年齡43～78歲，平均(59.63±12.74)歲，男66例，女58例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 患者均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]; ② 病例資料及影像學(xué)信息齊全者; ③ 無心臟瓣膜病、心臟附壁血栓、心功能不全等其他心臟疾病者; ④ 未合并腫瘤、肝腎功能不全者; ⑤ 經(jīng)本院臨床研究倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 有感染性疾病者; ②伴有凝血異常者; ③ 1個(gè)月內(nèi)有手術(shù)史者。

查閱并收集患者一般資料，主要包括高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、吸煙史、血糖、高血壓、糖尿病、支架長度、支架直徑水平。

1.2 方法

采集受試者術(shù)后24 h空腹外周靜脈血樣，收集血清后采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)hs-CRP、BNP、CK-MB水平。BNP ELISA試劑盒(貨號(hào): CK-E10216)購自武漢益普生物科技有限公司; hs-CRP ELISA試劑盒(貨號(hào): YS05225B)購自上海雅吉生物科技有限公司; CK-MB ELISA試劑盒(貨號(hào): CM-0881H1)購自上海淳麥生物科技有限公司。酶標(biāo)儀(型號(hào): HBS-1096A)購自上海研卉生物科技有限公司; 心血管造影機(jī)(型號(hào): PHILIPS FD20)購自荷蘭飛利浦公司; 全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào): Selectra E)購自上海玉研科學(xué)儀器有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組患者h(yuǎn)s-CRP、BNP、CK-MB水平。術(shù)后隨訪患者3個(gè)月，隨訪時(shí)間截至2020年1月。記錄患者術(shù)后支架內(nèi)再狹窄[8](支架內(nèi)或支架兩端5 mm范圍內(nèi)管腔直徑狹窄程度>50%定義為再狹窄)、心血管原因死亡、心絞痛、缺血性卒中、支架內(nèi)血栓形成等心血管不良事件。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 2組一般資料比較

2組性別、年齡、BMI、吸煙史、血糖、糖尿病、支架長度、支架直徑、TG、TC、HDL-C比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 預(yù)后不良組高血壓比率、LDL-C水平高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組一般資料比較

2.2 2血清BNP、hs-CRP、CK-MB水平比較

預(yù)后不良組血清BNP、hs-CRP、CK-MB水平均高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

表2 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組血清BNP、hs-CRP、CK-MB水平比較

2.3 急性心肌梗死PCI后預(yù)后不良患者血清BNP、hs-CRP、CK-MB水平相關(guān)性

Pearson法分析結(jié)果顯示，急性心肌梗死PCI后預(yù)后不良患者血清BNP與hs-CRP、CK-MB水平呈正相關(guān)(r=0.527,P<0.05;r=0.541,P<0.05), CK-MB與hs-CRP呈正相關(guān)(r=0.511,P<0.05), 見圖1、2、3。

圖1 急性心肌梗死PCI后預(yù)后不良患者血清BNP與hs-CRP水平相關(guān)性

圖2 急性心肌梗死PCI后預(yù)后不良患者血清BNP與CK-MB水平相關(guān)性

圖3 急性心肌梗死PCI后預(yù)后不良患者血清hs-CRP與CK-MB水平相關(guān)性

2.4 血清BNP、hs-CRP、CK-MB水平對(duì)急性心肌梗死PCI后預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值

以血清BNP、hs-CRP、CK-MB單個(gè)指標(biāo)檢驗(yàn)值及3者聯(lián)合預(yù)測(cè)概率值為檢驗(yàn)變量繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，血清BNP、hs-CRP、CK-MB預(yù)測(cè)急性心肌梗死PCI后預(yù)后不良的曲線下面積(AUC)分別為0.872(95% CI: 0.814～0.930)、0.763(95% CI: 0.682～0.844)、0.921(95%CI: 0.871～0.972), 截?cái)嘀捣謩e為723.961 ng/L、9.564 mg/L、17.075 μg/L, 特異度分別為87.9%、82.3%、94.4%, 敏感度分別為74.1%、63.8%、81.0%; 3者聯(lián)合預(yù)測(cè)的曲線下面積為0.949(95%CI: 0.906～0.92), 特異度為93.5%, 敏感度為87.9%, 見圖4。

圖4 血清BNP、hs-CRP、CK-MB水平預(yù)測(cè)急性心肌梗死PCI后預(yù)后不良的ROC曲線

2.5 影響急性心肌梗死患者PCI后預(yù)后不良的多因素Logistic回歸分析

將急性心肌梗死患者PCI后是否發(fā)生預(yù)后不良作為因變量，以高血壓、LDL-C、hs-CRP、BNP、CK-MB為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，BNP、CK-MB是影響急性心肌梗死患者PCI后預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05), 見表3。

表3 影響急性心肌梗死患者PCI后預(yù)后不良的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

隨著近年來PCI技術(shù)的應(yīng)用日益普遍，急性心肌梗死患者死亡率呈下降趨勢(shì)，但支架內(nèi)再狹窄、心血管原因死亡等并發(fā)癥仍會(huì)發(fā)生[9]。PCI后發(fā)生支架內(nèi)再狹窄等心血管不良事件的機(jī)制較為復(fù)雜，目前無較為明確的檢測(cè)指標(biāo)[10]。單一的生化指標(biāo)檢測(cè)一般存在敏感度或特異性較低等問題，因此目前臨床中常采用多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)[11]。本研究初步探究血清BNP、hs-CRP、CK-MB對(duì)急性心肌梗死患者PCI后預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值。

BNP是一種天然激素，在心臟中具有廣泛的生物活性[12]。肌酸激酶(CK)主要分布于心臟組織線粒體中，心肌損傷出現(xiàn)時(shí)，總CK含量的升高缺乏特異性，但其同工酶CK-MB特異性遠(yuǎn)高于CK[13]。BNP、CK-MB作為突發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因子，在急性心肌梗死的早期診斷中具有重要價(jià)值[14]。本研究中, PCI后預(yù)后不良患者血清BNP、CK-MB水平顯著高于預(yù)后良好患者，且BNP、CK-MB是預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究中BNP、CK-MB表達(dá)趨勢(shì)與朱麗娟[15]研究結(jié)果基本一致，提示高表達(dá)的BNP、CK-MB對(duì)心肌梗死患者PCI后預(yù)后不良可能有一定的預(yù)警作用，推測(cè)PCI后部分患者心肌缺血壞死，影響心室壓力、導(dǎo)致室壁張力改變，心室肌細(xì)胞中大量合成BNP、CK-MB, 造成血清BNP、CK-MB水平升高。hs-CRP是反映炎癥的敏感指標(biāo)，近年來也被廣泛用于冠心病診斷和預(yù)后預(yù)測(cè)，其可能通過調(diào)控冠心病患者內(nèi)皮細(xì)胞炎癥影響其病情[16]。本研究結(jié)果顯示, PCI后預(yù)后不良患者血清hs-CRP表達(dá)水平升高，與苑廣洋等[17]及尚少紅等[18]研究相似，且hs-CRP與BNP、CK-MB均呈一定的相關(guān)性。這提示病理狀態(tài)下血清BNP、CK-MB水平升高，可導(dǎo)致患者體內(nèi)炎癥加重, hs-CRP水平升高進(jìn)一步刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而引發(fā)血管內(nèi)皮增生及動(dòng)脈粥樣硬化，造成患者預(yù)后較差。本研究ROC曲線結(jié)果顯示，BNP、hs-CRP、CK-MB對(duì)預(yù)后不良均有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，其中CK-MB的預(yù)測(cè)價(jià)值最高，其AUC為0.921, 且敏感度和特異性也最高。BNP、hs-CRP、CK-MB聯(lián)合后的AUC和敏感度有一定的提高，建議臨床可采取多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)以提高預(yù)測(cè)效能。

綜上所述，血清BNP、hs-CRP、CK-MB高表達(dá)與急性心肌梗死患者PCI后預(yù)后不良的發(fā)生有關(guān)，其可作為預(yù)測(cè)預(yù)后不良的潛在參考指標(biāo)。臨床中可通過聯(lián)合檢測(cè)BNP、hs-CRP、CK-MB水平，有效預(yù)測(cè)患者預(yù)后，并為臨床制訂、調(diào)整治療方案提供重要依據(jù)。本研究作為回顧性研究，病例選擇可能存在偏倚因素，且上述指標(biāo)具體作用機(jī)制也還需進(jìn)一步研究驗(yàn)證。