中圖分類(lèi)號(hào):R256;R242文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2021.02.003
甲狀腺功能亢進(jìn)癥(Hyperthyroidism)簡(jiǎn)稱(chēng)“甲亢”,是甲狀腺激素分泌過(guò)多導(dǎo)致機(jī)體興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征,Graves病是其最常見(jiàn)類(lèi)型。本病屬中醫(yī)“癭病”“癭氣”范疇,中醫(yī)治療優(yōu)勢(shì)獨(dú)特。本指南由中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師分會(huì)內(nèi)分泌與代謝病學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)組織編寫(xiě),供臨床醫(yī)師在采用病證結(jié)合方法治療Graves病時(shí)參考使用,其他原因引起的甲亢,也可參照本指南診療。
1 疾病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)
1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
參照《甲狀腺功能亢進(jìn)癥基層診療指南(2019年)》[1]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.2 中醫(yī)辨證
1.2.1 病證結(jié)合,分期辨證
甲亢以陰虛為本,相火妄盛為標(biāo),氣滯、痰凝、血瘀是本病的基本病理因素[2-3]。1)甲亢早期,為初診初治期,血清TSH降低,F(xiàn)T3、FT4及TRAb升高。中醫(yī)證屬肝失疏泄,肝郁氣滯證;或氣滯化火傷陰而見(jiàn)陰虛陽(yáng)亢證。2)甲亢中期,為抗甲狀腺藥物(ATDs)減量期,血清FT3、FT4正常,TSH及TRAb尚未恢復(fù)正常。中醫(yī)證屬陰虛陽(yáng)亢,耗氣傷陰之氣陰兩虛證。3)甲亢后期,為ATDs維持量期,血清FT3、FT4、TSH正常,TRAb升高或正常。中醫(yī)證屬痰氣交阻,血行不暢之痰凝血瘀證。
1.2.2 病證結(jié)合,分期論治[4-7]
1.2.2.1 早期
1)肝郁氣滯證:癥狀:頸前喉結(jié)兩旁結(jié)塊腫大,質(zhì)地柔軟,目脹,喜太息,胸脅脹痛,舌淡紅,苔白,脈弦。本證多見(jiàn)于老年淡漠型甲亢患者。治則:疏肝理氣。方藥:四逆散(《傷寒論》)或柴胡疏肝散[8](《景岳全書(shū)》)加減。柴胡、芍藥、陳皮、當(dāng)歸、香附、川芎、枳殼(Ⅱb弱推薦)。2)陰虛陽(yáng)亢證:癥狀:頸前喉結(jié)兩旁結(jié)塊腫大,一般柔軟光滑,怕熱多汗,急躁易怒,眼球突出,手顫,心悸失眠,食納亢進(jìn),形體消瘦,口干咽燥,月經(jīng)不調(diào),舌紅,苔薄黃或少苔,脈弦細(xì)數(shù)。治則:滋陰潛陽(yáng)。方藥:阿膠雞子黃湯(《重訂通俗傷寒論》)加減[3,9]。阿膠、雞子黃、生地黃、白芍、女貞子、天麻、鉤藤、茯苓、生牡蠣、浙貝母、石決明(Ⅱb弱推薦)。
1.2.2.2 中期
氣陰兩虛證:癥狀:頸前喉結(jié)兩旁結(jié)塊無(wú)明顯腫大,神疲乏力,氣促多汗,口咽干燥,五心煩熱,心悸失眠,健忘,形體消瘦,大便溏薄,舌紅,少苔,脈細(xì)或虛數(shù)。治則:益氣養(yǎng)陰,寧心安神。方藥:天王補(bǔ)心丹[6](《校注婦人良方》)或參芪地黃湯(《雜病源流犀燭》)加減。黨參、茯苓、玄參、丹參、桔梗、遠(yuǎn)志、當(dāng)歸、五味子、麥冬、柏子仁、酸棗仁、生地黃(Ⅴ弱推薦)。
1.2.2.3 后期
痰瘀互結(jié)證:癥狀:頸前癭腫,按之較硬或有結(jié)節(jié),腫塊經(jīng)久未消,胸悶納差,舌紫暗或有瘀斑,舌苔薄白或白膩,脈弦或澀。治則:理氣活血,化痰消癭。方藥:桃紅四物湯(《醫(yī)宗金鑒》)合二陳湯(《太平惠民和劑局方》)[10]加減。桃仁、紅花、當(dāng)歸、赤芍、白芍、川芎、法半夏、陳皮、茯苓、蒼術(shù)、浙貝母、山慈菇、僵蠶(Ⅱb弱推薦)。
2 病證結(jié)合治療
2.1 辨癥狀治療
2.1.1 心悸 甲亢患者心悸以快速型為主,極少部分出現(xiàn)Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。甲亢合并房顫或室早者,加生龍骨、生牡蠣、磁石、遠(yuǎn)志、玄參、百合;合并房室傳導(dǎo)阻滯者,合用炙甘草湯(Ⅴ弱推薦)。
2.1.2 怕熱多汗 加五味子、黃芪、浮小麥、太子參(Ⅴ弱推薦)。
2.1.3 失眠 加酸棗仁、柏子仁、夜交藤、合歡皮(Ⅴ弱推薦)。
2.1.4 乏力 加黃芪、黨參、甘草、太子參(Ⅴ弱推薦)。
2.1.5 大便頻 加山藥、茯苓、澤瀉、薏苡仁(Ⅴ弱推薦)。
2.1.6 月經(jīng)量少 加當(dāng)歸、紅花、生地黃、川芎(Ⅴ弱推薦)。
2.2 辨體征治療
2.2.1 突眼
甲狀腺相關(guān)眼?。═AO)包括浸潤(rùn)性突眼和非浸潤(rùn)性突眼。浸潤(rùn)性突眼一般采取激素沖擊治療,其中威脅視力的突眼轉(zhuǎn)到眼科治療。本指南僅針對(duì)非浸潤(rùn)性突眼。
突眼,伴目眥紅腫,急躁易怒者,屬肝火亢盛,宜合用龍膽瀉肝湯加減[11](Ⅱb弱推薦);伴眼干目澀,腰酸耳鳴者,屬肝腎陰虛,宜合用杞菊地黃丸或二至丸加減[12](Ⅴ弱推薦);伴舌質(zhì)瘀點(diǎn),苔白膩,脈滑或澀者,屬痰瘀阻絡(luò)者,可加雞血藤、夜交藤、川牛膝、川芎、浙貝母、貓爪草(Ⅴ弱推薦)。
2.2.2 甲狀腺腫
1)甲狀腺腫Ⅰ度:頸前腫大,質(zhì)軟或稍硬,伴頸前脹悶不舒,舌暗紅,苔白膩,脈滑,屬痰氣郁結(jié)證,宜合用消瘰丸合半夏厚樸湯加減(Ⅴ弱推薦)。2)甲狀腺腫Ⅱ度:頸前腫大,質(zhì)韌或硬,或可以捫及結(jié)節(jié),結(jié)節(jié)大小不等,或一側(cè)腫大明顯,舌邊有瘀點(diǎn),脈弦,屬痰瘀互結(jié)證,加王不留行、急性子、桃仁、鬼箭羽、土鱉蟲(chóng)和水蛭(Ⅴ弱推薦)[13]。
若甲狀腺腫致壓迫癥見(jiàn)持續(xù)性聲音嘶啞及吞咽、呼吸困難者,建議手術(shù)治療。
2.2.3 震顫
1)局部震顫:舌顫或手抖,伴頭目脹痛,急躁易怒,腰膝酸軟等肝陽(yáng)上亢的表現(xiàn)時(shí),宜合用天麻鉤藤飲加減[2,14],可加白蒺藜、決明子、白芍(Ⅴ弱推薦)。2)全身震顫:主要是四肢震顫,伴四肢乏力,夜間尤甚,煩躁失眠等陰虛陽(yáng)亢的表現(xiàn)時(shí),宜合用三甲散加減[15],可加僵蠶、牡蠣、木瓜(Ⅴ弱推薦)。
2.2.4 脛前黏液性水腫
1)輕度:下肢腫脹,皮色不變,時(shí)有脹痛或時(shí)癢,神疲氣短,舌紅苔白膩,脈沉細(xì)。屬氣虛濕盛型,宜合用防己黃芪湯加減(Ⅴ弱推薦)。2)重度:下肢腫脹黯紅或紫黯,或發(fā)熱感,局部結(jié)節(jié)或連片成塊,可呈橡皮腿狀,舌紅苔薄黃,脈弦數(shù)。屬濕熱下注、瘀血阻絡(luò)型,宜合用當(dāng)歸拈痛湯加減(Ⅴ弱推薦)[16]。
2.3 辨指標(biāo)治療
2.3.1 肝損傷
甲亢及ATDs治療期間均可能引起肝損傷,因此在初診時(shí)即開(kāi)始監(jiān)測(cè)肝功是必要的。肝酶增高者,加水飛薊、垂盆草、梔子、雞骨草、白芍、五味子;見(jiàn)黃疸者,加茵陳、虎杖、田基黃(Ⅴ弱推薦)。
2.3.2 白細(xì)胞及粒細(xì)胞減少
甲亢對(duì)血液系統(tǒng)最常見(jiàn)的影響為白細(xì)胞及粒細(xì)胞減少(白細(xì)胞低于3×109/L或中性粒細(xì)胞低于1.5×109/L),在ATDs治療前后均可發(fā)生,因此在診療過(guò)程中應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)。有白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少時(shí),加黃芪、黨參、當(dāng)歸、阿膠(Ⅴ弱推薦)。
2.4 專(zhuān)病專(zhuān)方專(zhuān)藥
2.4.1 富碘中藥
1)富碘中藥的定義及碘含量:綜合目前有關(guān)中藥飲片碘含量的測(cè)定結(jié)果,常用中藥飲片中碘含量為0.001 6 mg/g;海藻、昆布、海帶飲片的中碘含量為0.814 6 mg/g,其飲片碘含量遠(yuǎn)高于其他常用中藥故稱(chēng)為富碘中藥。2)推薦應(yīng)用富碘中藥指征:a.ATD不耐受且拒絕131Ⅰ或手術(shù)治療的GD患者(Ⅱ級(jí));b.輕中度GD,血清FT4和TRAb水平小于實(shí)驗(yàn)室所能測(cè)定的范圍上限且患者愿意接受中藥治療(Ⅴ級(jí));c.如果富碘中藥治療無(wú)效可以配合小劑量的ATD(Ⅴ級(jí))。3)富碘中藥治療GD的劑量建議為單藥5~30 g,療程一般為3個(gè)月,治療過(guò)程中2周監(jiān)測(cè)1次甲功,根據(jù)結(jié)果調(diào)整用量和療程。重度GD如血清FT4和TRAb水平大于實(shí)驗(yàn)室所測(cè)定的范圍上限的患者應(yīng)慎用。治療過(guò)程中應(yīng)注意可能會(huì)出現(xiàn)的碘過(guò)敏樣反應(yīng)及碘脫逸現(xiàn)象[17-27]。
2.4.2 調(diào)節(jié)免疫中藥
1)抑制免疫:昆明山海棠[28]、雷公藤[29]、穿山龍、貓爪草均可改善甲狀腺功能,具有免疫抑制作用,孕婦禁服,不宜過(guò)量或久服,注意監(jiān)測(cè)肝腎功(Ⅴ弱推薦)。2)提高免疫:常用女貞子、墨旱蓮、黃精健脾益腎,補(bǔ)氣養(yǎng)陰。其藥理學(xué)證明可提高免疫功能(Ⅴ弱推薦)。3)雙向調(diào)節(jié):黃芪、人參、麥冬、五味子[30-31]可改善甲狀腺功能,具有雙向調(diào)節(jié)免疫功能(Ⅱb弱推薦)。
2.4.3 對(duì)藥 見(jiàn)表1。
2.4.4 角藥 見(jiàn)表2。
2.4.5 專(zhuān)病專(zhuān)方 見(jiàn)表3。
2.5 中成藥治療
中成藥治療甲亢同樣具有較大優(yōu)勢(shì),應(yīng)在中醫(yī)辨證基礎(chǔ)上使用。但普遍存在禁忌證不明確的問(wèn)題。
1)甲亢寧膠囊[40]:功效:滋陰潛陽(yáng),軟堅(jiān)散結(jié);適應(yīng)證型:陰虛陽(yáng)亢;改善指標(biāo):FT3、FT4、TSH、ALT;用法用量:口服,5粒/次,3次/d;證據(jù)等級(jí):Ⅱb弱推薦。2)甲亢靈膠囊[41]:功效:滋陰潛陽(yáng),軟堅(jiān)散結(jié);適應(yīng)證型:陰虛陽(yáng)亢;改善指標(biāo):FT3、FT4、TSH;用法用量:口服,4粒/次,3次/d;證據(jù)等級(jí):Ⅱb弱推薦。3)抑亢丸[42]:功效:滋陰潛陽(yáng),豁痰散結(jié);適應(yīng)證型:陰虛陽(yáng)亢;改善指標(biāo):FT3、FT4、TSH;用法用量:口服,5 g/次,2次/d;證據(jù)等級(jí):Ⅱb弱推薦。4)夏枯草顆粒[43]:功效:清火明目,散結(jié)消腫;適應(yīng)證型:肝火旺盛;改善指標(biāo):FT3、FT4、TSH;用法用量:口服,3 g/次,2次/d;證據(jù)等級(jí):Ⅱb弱推薦。
3 病證結(jié)合康復(fù)
甲亢受心理、睡眠、飲食等因素的影響。膳食、針刺、中藥穴位貼敷等方法對(duì)該病康復(fù)有益,根據(jù)患者不同證型分別予藥膳、針刺、中藥貼敷及心理疏導(dǎo)治療。
3.1 藥膳
3.1.1 酸棗仁飲 膳食配方:炒酸棗仁、百合各15 g,蓮子心3 g;制作及服用方法:水煎代茶飲;適用患者:甲亢患者合并不寐。
3.1.2 黃花菜湯 膳食配方:黃花菜50 g,甘草3 g,白芍、郁金、合歡花、柏子仁、陳皮各6 g;制作及服用方法:水煎服;適用患者:甲亢患者合并焦慮。
3.1.3 鯽魚(yú)粥 膳食配方:鯽魚(yú)100 g(去鱗、鰓及內(nèi)臟),用紗袋裝,糯米50 g;制作及服用方法:共煮粥食用;適用患者:甲亢患者合并脛前黏液水腫。
3.1.4 豬腎栗子粥 膳食配方:豬腰子150 g,栗子肉30 g(搗碎),枸杞子15 g,大米50 g;制作及服用方法:煮粥常食;適用患者:甲亢患者合并肌無(wú)力。
3.2 針刺療法
3.2.1 肝郁氣滯證
主穴:肝俞、風(fēng)池、內(nèi)關(guān)、水突。加減:癭腫明顯者,加刺癭腫局部;煩躁失眠者,加神門(mén)。針刺手法:以上諸穴均用瀉法,強(qiáng)刺激留針30 min。
3.2.2 肝郁化火證
主穴:太沖、太溪、三陰交、足三里、內(nèi)庭。加減:突眼明顯者,加風(fēng)池、睛明、攢竹、魚(yú)腰、四白、瞳子髎;心悸明顯者,加神門(mén)。針刺手法:太沖、風(fēng)池、足三里、內(nèi)庭穴皆用瀉法,強(qiáng)刺激;太溪、三陰交穴用補(bǔ)法,中等刺激;攢竹、魚(yú)腰、四白、瞳子髎穴皆用平補(bǔ)平瀉。以上諸穴均留針30 min。
3.3 中藥外敷
3.3.1 甲狀腺腫外敷
1)癭腫消軟膏:大黃、梔子、青黛、浙貝母、夏枯草、莪術(shù)、薄荷、冰片等,研末加凡士林調(diào)成糊狀,涂在紗布及敷料上,敷貼甲狀腺部位,2~3 h/次,2次/d。用于治療伴甲狀腺腫的甲亢[44]。2)黃藥子15 g、生大黃20 g、僵蠶15 g、土鱉蟲(chóng)20 g、貫眾15 g、連翹20 g、明礬15 g,共為細(xì)末,用醋、黃酒調(diào)成糊,濕敷患處,換藥1次/3 d。用于治療伴甲狀腺腫的甲亢[3]。
3.3.2 突眼外敷
蒲公英30 g、夏枯草30 g、薄荷15 g、紅花10 g、決明子10 g、明礬10 g,煎水待溫洗眼,1次/d。用于治療非浸潤(rùn)性TAO[3]。
3.4 情緒調(diào)節(jié)法
甲亢的治療不能單純依靠藥物,而忽視患者的心理。甲亢患者多有焦慮情緒,病情復(fù)發(fā)也與情緒異常密切相關(guān),所以情志護(hù)理極為重要。
主要起草單位:遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院。
參與起草單位(按首字筆畫(huà)為序):上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬深圳市中醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院<福田>、廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、山西省中醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、云南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院、開(kāi)封市中醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院、江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、湖北省中醫(yī)院、黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院、新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院。
指導(dǎo)委員會(huì)專(zhuān)家:林蘭、南征、李顯筑、向楠、范冠杰、于世家、李凱利、陸付耳、吳深濤、龐國(guó)明。
方法學(xué)專(zhuān)家委員會(huì)專(zhuān)家:趙家軍、高瑩、李靜、王秋月、劉聰。
制定項(xiàng)目組組長(zhǎng):高天舒、倪青。
工作組專(zhuān)家(按姓氏筆畫(huà)排序):馬麗、王秀閣、王世東、王斌、代芳、劉超、劉樹(shù)林、樸春麗、陳繼東、陳秋、陳世波、陸灝、李惠林、李紅梅、李云楚、李雙蕾、余江毅、張寧、張玉人、張廣德、龐國(guó)明、史麗偉、范源、高天舒、郭俊杰、倪青、錢(qián)秋海、蔡蕭君。
主要起草人:高天舒、倪青、劉超。
參與起草人:陳世波、郭靜娟、張旭、張玉人、李云楚、史麗偉、劉慶陽(yáng)。
本指南無(wú)利益沖突。
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(2020-12-21收稿 責(zé)任編輯:徐穎)
基金項(xiàng)目:江蘇省中醫(yī)藥管理局科技項(xiàng)目(JD2019SZXZD08)——病證結(jié)合綜合療法對(duì)Graves病減毒增效縮短療程驗(yàn)證研究
通信作者:倪青(1968.09—),男,博士,主任醫(yī)師,教授,研究方向:內(nèi)分泌代謝病中醫(yī)藥治療及相關(guān)臨床標(biāo)準(zhǔn)研究,Tel:(010)88001023,E-mail:niqing669@163.com