3種抗精神病藥物對精神分裂癥患者血糖指標(biāo)、血脂指標(biāo)的影響

徐學(xué)文　　吳向平　　馬宏　　翁金麗　　胡長舟

[摘要] 目的 探討3種抗精神病藥物對精神分裂癥患者血糖指標(biāo)、血脂指標(biāo)的影響。 方法 選取2018年1月至2019年12月我院收治的精神分裂癥患者共120例進(jìn)行分組研究，根據(jù)使用藥物的不同分為奧氮平組（A組）、利培酮組（B組）和阿立哌唑口崩片組（C組），每組各40例，分別口服對應(yīng)藥物治療，治療周期1個(gè)月。于治療前后分別檢測入組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、總膽固醇和三酰甘油并統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 治療前后B、C兩組各項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果相比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后A組空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、三酰甘油（TG）指標(biāo)檢測結(jié)果均較治療前顯著升高，且顯著高于治療后的B、C兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 抗精神病藥物用于精神分裂癥患者的治療時(shí)，利培酮和阿立哌唑口崩片對糖脂代謝影響較小，奧氮平可顯著升高血糖、血脂水平，臨床應(yīng)用中應(yīng)引起重視。

[關(guān)鍵詞] 精神分裂癥;抗精神病藥物;血糖;血脂

[中圖分類號] R749.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）11-0104-04

Analysis on the impacts of three antipsychotics on the indexes of blood glucose and blood lipid in schizophrenic patients

XU Xuewen? ?WU Xiangping? ?MA Hong? ?WENG Jinli? ?HU Changzhou

Department of Psychiatry， Ningbo Kangning Hospital， Ningbo? ?315000， China

[Abstract] Objective To investigate the impacts of three antipsychotics on the indexes of blood glucose and blood lipid in schizophrenic patients. Methods A total of 120 schizophrenic patients admitted to our hospital from January 2018 to December 2019 were selected and divided into the olanzapine group（group A， n=40）， the risperidone group （group B， n=40） and the aripiprazole orally disintegrating tablets group （group C， n=40） according to the different drugs used. Corresponding drugs were administrated orally to patients for one month. Before and after treatment， fasting blood glucose （FBG）， 2-hour postprandial blood glucose（2 h PBG）， total cholesterol and triglyceride （TG） levels were detected and statistically analyzed. Results There was no statistically significant difference in test results of various indexes between group B and group C before and after treatment （P>0.05）. After treatment， all indexes detection results of FBG， 2 hPBG and TG in group A were raised more significantly than those before treatment， which were higher than those in the group B and group C after treatment， with significant difference（P<0.05）. Conclusion When antipsychotic drugs are applied in the treatment of schizophrenia， the risperidone and aripiprazole orally disintegrating tablets have little impact on glucose and lipid metabolisms， while olanzapine can significantly raise blood glucose and blood lipid levels， which should be paid attention to in clinical application.

[Key words] Schizophrenia; Antipsychotic drugs; Blood glucose; Blood lipid

精神分裂癥是一組常見且病因未明的慢性和致殘性精神疾病，以感知覺、思維、情感、行為等多方面障礙及精神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)為特征，病程多遷延，對個(gè)人、家庭乃至整個(gè)社會(huì)都有重大影響[1-3]。精神分裂癥患者主要自青少年期或成年早期起病，其典型表現(xiàn)為反復(fù)出現(xiàn)的陽性癥狀（如精神功能的異?；蚩哼M(jìn)、明顯的思維障礙以及反復(fù)的行為紊亂和失控等）和陰性癥狀（如精神功能減退或缺失、情感平淡以及注意障礙等）[4-5]。最新流行病學(xué)調(diào)查顯示，全球范圍內(nèi)精神分裂癥的年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率為0.28%，最近國內(nèi)學(xué)者發(fā)現(xiàn)，我國精神分裂癥及其他精神病性障礙終生患病率為0.75%，30 d患病率為0.61%[6]。在精神分裂癥的治療上，非典型抗精神病藥（Atypical antipsychotics，AAP）作為目前精神分裂癥治療的一線用藥，較第一代抗精神病藥物具有更低的副作用和更優(yōu)異的功效。但越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，AAP由于多受體作用機(jī)制多會(huì)引起患者體重增加、高血糖、高血脂等代謝異常[7-8]，雖已有不少研究但多為短期治療[9]。本研究為前瞻性研究，分析了奧氮平、利培酮和阿立哌唑口崩片3種非典型抗精神病藥物對精神分裂癥患者血糖、血脂相關(guān)代謝指標(biāo)的影響，旨在為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月我院收治的精神分裂癥患者共120例進(jìn)行分組研究，根據(jù)診療知情同意原則，通過使用藥物不同分為奧氮平組（A組）、利培酮組（B組）和阿立哌唑口崩片組（C組），每組各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡30～50歲者;②符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》（CCMD-3）中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]者;③病程遷延2年以上且住院時(shí)間不少于1個(gè)月者;④在入院治療前2周內(nèi)未服用任何抗精神病藥物及其他可能對血糖、血脂有影響的藥物者;⑤入院檢查血糖、血脂水平無明顯異常者;⑥獲得患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[11]：①合并其他類型的精神疾病者;②妊娠或哺乳期女性;③有物質(zhì)依賴病史者;④有嚴(yán)重的心腦血管疾病及肝腎功能異常者。本研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查，入組患者均自愿簽署知情同意書。三組患者入院時(shí)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

A組予以奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批號：181002）治療，初始劑量為5 mg/d，治療1周后將劑量逐漸增加至5～20 mg/d，最大劑量不超過20 mg/d;B組予以利培酮（西安楊森制藥有限公司，批號：180623676）治療，初始劑量為1 mg/d，1周后逐漸增加至2～6 mg/d，最大劑量不超過6 mg/d;C組予以阿立哌唑口崩片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批號：181001）治療，初始劑量為5 mg/d，治療2周后根據(jù)患者病情變化和自身情況逐漸增加至15～20 mg/d，最大劑量不超過20 mg/d。3組患者每天在醫(yī)護(hù)及其家屬的指導(dǎo)下遵醫(yī)囑定時(shí)定量服藥，持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者于入院次日清晨空腹采集靜脈血檢測三酰甘油（Triglyceride，TG）、總膽固醇（Total cholesterol，TC）和空腹血糖（Fasting blood glucose，F(xiàn)BG）水平，餐后2 h再次采集靜脈血檢測餐后血糖水平（2 h postprandial blood glucose，2 h PBG），并于1個(gè)月的療程結(jié)束后再次采血檢測上述指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用購買IBM公司SPSS 24.0（IBM，Chicago，IL，USA）統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，連續(xù)變量以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組樣本間采用單因素方差分析進(jìn)行比較，二分類變量以頻率和比例表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后血糖檢測結(jié)果比較

治療前后B、C兩組患者FBG和2 h PBG水平檢測結(jié)果比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;而治療后A組患者FBG和2 h PBG水平均較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），且顯著高于治療后的B、C兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 三組患者治療前后血脂檢測結(jié)果比較

治療前后B、C兩組患者TC和TG水平檢測結(jié)果比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;而治療后A組患者TG水平均較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且顯著高于治療后的B、C兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

精神分裂癥作為一種復(fù)雜的慢性精神疾病，絕大多數(shù)患者會(huì)反復(fù)發(fā)作并最終導(dǎo)致部分患者精神殘疾。中國精神衛(wèi)生調(diào)查（China Mental Health Survey，CMHS）顯示，全國在七大類36小類精神障礙中任何一種精神障礙（不含老年癡呆）終生患病率為16.57%，12個(gè)月患病率為9.32%，其中精神分裂癥及其他精神病性障礙終生患病率為0.75%，30 d患病率為0.61%[6]。同時(shí)與無嚴(yán)重精神疾病的人相比，精神分裂癥患者的預(yù)期壽命減少了15～20年，且只有8%的患者能夠在社會(huì)上正常就業(yè)工作，造成了巨大的社會(huì)負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[12-14]。

經(jīng)典抗精神病藥物如氯丙嗪和氟哌啶醇既往用于精神分裂癥患者的一線抗精神病藥[15]，由于氯氮平在美國的引入并發(fā)現(xiàn)其比氯丙嗪有更好的治療效果且更少出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙，促進(jìn)了非典型或第二代抗精神病藥物的發(fā)展[16]。與經(jīng)典抗精神病藥物相比，AAP具有較高的5-羥色胺（5-HT2）受體阻斷作用，為多巴胺（Dopamine，DA）/5-HT受體拮抗劑，對中腦邊緣系統(tǒng)的作用比對紋狀體系統(tǒng)作用更具有選擇性，這也使得AAP比經(jīng)典抗精神病藥物引起的錐體外系反應(yīng)及遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙更少，由于這些優(yōu)勢，AAP已廣泛用于精神分裂癥的一線治療[17-19]。

但多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，AAP常與精神分裂癥患者的糖脂代謝紊亂相關(guān)[7-8]，本研究選取常用的AAP藥物奧氮平、利培酮和阿立哌唑口崩片探討AAP對精神分裂癥患者血糖、血脂代謝的影響，結(jié)果顯示利培酮和阿立哌唑口崩片治療精神分裂癥患者并未引起血糖和血脂的代謝紊亂，而奧氮平治療后患者的血糖和血脂相關(guān)指標(biāo)的水平明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與已有的研究報(bào)道結(jié)果一致[7，20]。有研究報(bào)道[21]，精神分裂癥患者的糖尿病患病率約為20%，是一般人群的3倍，且糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)因其所用藥物類型而不同，奧氮平和氯氮平可提高糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，利培酮和喹硫平風(fēng)險(xiǎn)相對較低，而氨磺必利、齊拉西酮[22]和阿立哌唑[23]均未報(bào)告增加罹患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)并改善血脂相關(guān)指標(biāo)[20]。

精神分裂癥患者發(fā)生血脂異?；蚋咧Y的風(fēng)險(xiǎn)增加，與精神分裂癥患者的飲食和生活習(xí)慣不良有一定關(guān)系[24]。此外，特定的抗精神病藥物可能加劇血脂異常的發(fā)生。既往有研究報(bào)道，氯氮平、奧氮平和喹硫平可增加血液中三酰甘油和總膽固醇水平，而利培酮和阿立哌唑?qū)ρ挠绊懞苄∩踔翛]有[25]，與本研究結(jié)果相一致。最近的研究表明，與其他AAP類藥物相比，阿立哌唑引起機(jī)體的代謝異常更少[26]。而當(dāng)精神分裂癥患者從另一種AAP藥物轉(zhuǎn)換為阿立哌唑治療時(shí)可出現(xiàn)總膽固醇和體重的顯著下降[27]。因此，在臨床上可以優(yōu)先為具有以上風(fēng)險(xiǎn)因素的患者選擇阿立哌唑作為首選治療。

綜上所述，利培酮和阿立哌唑口崩片對精神分裂癥患者的血糖及血脂代謝均無明顯影響，而奧氮平可導(dǎo)致血糖、血脂代謝的異常。因此，在臨床中應(yīng)用抗精神病藥物時(shí)應(yīng)警惕可能造成的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是針對合并糖尿病和（或）血脂異常的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用，在保證治療效果的基礎(chǔ)上降低風(fēng)險(xiǎn)。本研究的不足之處在于未對精神分裂癥的不同分型進(jìn)行相關(guān)討論，在今后的研究中將會(huì)就該方面進(jìn)行深入分析，以期為臨床用藥提供參考。

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（收稿日期：2020-05-22）