高膽紅素血癥新生兒PCT、乳酸水平與神經(jīng)功能發(fā)育的關(guān)系

李成軍，馮伊利

作者單位：317016浙江省臨海，臨海市第二人民醫(yī)院

高膽紅素血癥（NHB）是新生兒常見的疾病，其主要表現(xiàn)為血清中總膽紅素（UCB）水平高于正常值，部分NHB新生兒發(fā)生膽紅素腦病，導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)系統(tǒng)損傷，對患兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)和智力發(fā)育造成永久損傷[1]。新生兒NHB輕者癥狀不明顯，病情可迅速發(fā)展，但目前對于其發(fā)病機(jī)制尚未十分明確。臨床診斷可通過UCB檢測確定，但其對于有效反映患兒腦損傷的敏感性和特異性仍亟待提高。降鈣素原（PCT）為全身炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物之一，對于機(jī)體敗血癥、重癥細(xì)菌感染等具有高度敏感性和特異性；研究顯示NHB患兒中PCT、血乳酸水平異常升高[2]。因此，本研究對不同UCB水平NHB新生兒血清PCT、乳酸水平進(jìn)行檢測，探討其對新生兒腦神經(jīng)功能發(fā)育情況的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省臨海市第二人民醫(yī)院2017年6月至2019年6月收治的700例非感染性NHB患兒，均符合文獻(xiàn)[3]中關(guān)于NHB的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）Apgar評分≥8分，出生體質(zhì)量≥2.5 kg，胎齡37～42周；（2）無膽紅素腦??；（4）患兒家屬自愿參與本研究并簽署知情同意書。根據(jù)患兒UCB水平[3]分為低水平組（205.2～256.5 mol/L，n=195）、中水平組（256.6～342.0 mol/L，n=272）和高水平組（＞342.1 mol/L，n=233）。低水平組男106例，女89例；孕周（38.3±0.9）周；體質(zhì)量（3.5±0.6）kg；日齡（4.2±0.5）d。中水平組男141例，女131例；孕周（38.6±0.8）周；體質(zhì)量（3.6±0.6）kg；日齡（4.0±0.5）d。重度組男119例，女114例；孕周（39.1±1.0）周；體質(zhì)量（3.6±0.4）kg；日齡（4.1±0.7）d。另選擇同期出生的200例同齡健康新生兒作為對照組，其中男106例，女94例；孕周（39.2±1.1）周；體質(zhì)量（3.5±0.5）kg；日齡（4.2±0.4）d。各組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究取得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 方法

1.2.1 血清指標(biāo)測定 所有患兒在出生后3 d收集2 ml靜脈血，檢測血UCB、乳酸水平，試劑盒由儀器公司配套提供。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清PCT、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平。

1.2.2 神經(jīng)功能發(fā)育評估 新生兒出生后1、7、14及28 d采用《新生兒行為神經(jīng)評定》評分法（NBNA）進(jìn)行神經(jīng)行為測定，評分包括20項(xiàng)，每項(xiàng)有0分、1分、2分三個(gè)分度，總分40分，＜35分為異常。并對新生兒出生后1、3、6、12個(gè)月采用Gesell發(fā)育診斷量表（GDDS）評估神經(jīng)功能發(fā)育情況，評分包括語言、大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)動(dòng)作、適應(yīng)行為和個(gè)人-社交性行為5個(gè)方面。以發(fā)育年齡/實(shí)際年齡×100計(jì)算發(fā)育商數(shù)。

1.2.3 聽性腦干反應(yīng)（ABR）測試 電極為銀-氯化銀盤型，于電屏蔽隔聲室中進(jìn)行，鼻根部接地，記錄電極置于前額發(fā)際，參考電極置于同側(cè)乳突區(qū)。極間電阻≤5 k，連續(xù)短聲交替波刺激受檢耳。采用濾波帶寬100～3 000 Hz，疊加次數(shù)1 024次，刺激重復(fù)率19.3次/s，掃描時(shí)間10 ms，單耳至少重復(fù)2次，以能引出可重復(fù)波Ⅴ的最小聲壓級作為ABR閾值，統(tǒng)計(jì)ABR反應(yīng)閾及80 dB nHL的短聲刺激下波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ潛伏期及波間期。

1.2.4 干預(yù)措施 所有新生兒依照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組制定的《新生兒黃疸干預(yù)推薦方案》等的診療建議，在純母乳喂養(yǎng)、按需哺乳的基礎(chǔ)上給予系統(tǒng)治療干預(yù)，藍(lán)光照射8～10 h/次，聯(lián)合魯米那5 mg·kg－1·d－1，喂養(yǎng)不耐受者給予集合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（0.5 g/次，3次/d），貧血者給予白蛋白1.5 g/kg聯(lián)合10%葡萄糖20 ml靜脈滴注（1次/d），嚴(yán)重者給予換血治療，所有患兒出院前行3.0T顱腦MRI檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組新生兒出生后血清指標(biāo)比較各組血清UCB、PCT、乳酸、BDNF及NSE水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），且均顯著高于對照組（均P＜0.05），見表1。

表1 各組出生后血清指標(biāo)比較

2.2 各組出生后1、7、14及28 d神經(jīng)行為評分比較 對照組1、7、14及28 d NBNA評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；UCB低水平組、中水平組、高水平組NBNA評分均逐漸升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 各組出生后1、7、14及28 d神經(jīng)行為評分比較 分

2.3 各組出生后1、3、6及12個(gè)月神經(jīng)功能發(fā)育評分比較 對照組出生后1、3、6及12個(gè)月GDDS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；UCB低水平組、中水平組、高水平組GDDS評分均逐漸降低（均P＜0.05）；對照組、低水平組、中水平組出生后6、12個(gè)月GDDS評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），且均高于高水平組（均P＜0.05）。見表3。

表3 各組出生后1、3、6及12個(gè)月神經(jīng)功能發(fā)育評分比較 分

2.4 各組ABR檢查結(jié)果 低水平組、中水平組、高水平組ABR異常率、ABR全波缺失率逐漸升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表4。

表4 各組ABR檢查結(jié)果 例（%）

3 討論

NHB在兒科中發(fā)病率較高，并有逐年上升的趨勢。由于新生兒血腦屏障發(fā)育并不成熟，因而當(dāng)UCB達(dá)到一定水平時(shí)，游離膽紅素可通過血腦屏障進(jìn)入腦脊液，出現(xiàn)神經(jīng)行為異常、神經(jīng)傳導(dǎo)通路異常及智力低下等[4]。因此，通過可靠指標(biāo)對高膽紅素血癥有效評估對于疾病診斷及腦損傷預(yù)防具有重要意義。

本研究對不同UCB水平NHB新生兒血清PCT、乳酸水平進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示高膽紅素癥患兒機(jī)體膽紅素水平越高，PCT水平也越高。這提示PCT與高膽紅素血癥患兒病情發(fā)展存在相關(guān)性。NHB患兒行為神經(jīng)評定及神經(jīng)功能發(fā)育評估顯示，患兒機(jī)體膽紅素水平越高，對于患兒神經(jīng)功能發(fā)育的造成的負(fù)面影響越大。NHB患兒機(jī)體膽紅素處于正常生理水平時(shí)，可有效對抗自由基氧化作用，從而抑制機(jī)體炎性炎癥反應(yīng)，而膽紅素水平異常升高導(dǎo)致對人體細(xì)胞代謝功能產(chǎn)生干擾，使得肝酶活力降低，乳酸脫氫酶活力減弱，導(dǎo)致機(jī)體血乳酸水平升高。而機(jī)體血乳酸水平升高會(huì)引發(fā)和加重肝細(xì)胞損傷、腎功能損傷，導(dǎo)致機(jī)體氧自由基清除能力降低，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，促使PCT水平升高[5]。當(dāng)PCT、乳酸水平持續(xù)升高，導(dǎo)致患兒血腦屏障功能進(jìn)一步受損，并在一定程度上增加黃疸的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究存在一定的局限性，此次研究未對NHB新生兒不同病因進(jìn)行具體分析，因而患兒個(gè)體指標(biāo)存在一定的差異，本研究通過最大限度控制干擾因素，以提升數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。