血漿凝溶膠蛋白與高同型半胱氨酸合并腦梗死的的相關性研究

周蓓群，郝亞南，王琰萍

近年來腦卒中二級預防不斷完善，卒中單元不斷增多，但腦梗死的致死致殘率依然給社會、家庭和患者帶來巨大困擾。更深一步認識腦梗死的發(fā)病機制及可能危險因素對于預防腦梗死發(fā)生及改善預后具有重要意義。高同型半胱氨酸血癥（HHcy）可通過引起內(nèi)皮細胞損傷，血管中層平滑肌細胞肥大，間質(zhì)彈性纖維減少，血管硬化，從而參與到腦梗死的發(fā)病中[1-2]。血漿凝溶膠蛋白（pGSN）參與細胞骨架成分的構(gòu)建和穩(wěn)定，具有重要的生物保護作用。在諸多危重癥患者中pGSN消耗明顯，表達下降，與疾病的發(fā)展轉(zhuǎn)歸具有一定相關性[3]。本研究擬探討pGSN在HHcy合并腦梗死組患者中的變化，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年1月至2020年1月在浙江省嘉興市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的連續(xù)性腦梗死患者156例，均符合腦梗死診斷標準，且經(jīng)頭顱CT或MRI影像學表現(xiàn)證實，于發(fā)病48 h內(nèi)就診；排除自發(fā)性高血壓腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、顱內(nèi)腫瘤、顱內(nèi)感染、代謝綜合征、肝腎功能不全、近期有手術外傷史及不愿或拒絕參加研究者。其中男85例，女71例；年齡46～78歲，平均（64.5±13.8）歲。根據(jù)Hcy水平分為單純腦梗死組（94例）和HHcy合并腦梗死組（62例）。另選同期在本院體檢的健康者50例作為健康對照組。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集研究對象性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史、高脂血癥等基礎資料，以及總膽固醇（TC）、白細胞計數(shù)（WBC）、高密度脂蛋白（HDL）、三酰甘油（TG）、胱抑素C（Cys C）、血小板計數(shù)（PLT）及低密度脂蛋白（LDL）等一般生化指標。

1.2.2 pGSN及Hcy測定 患者于入院后即時和發(fā)病14 d時取空腹靜脈血4.5ml，健康對照組為體檢時取全血標本4.5 ml，即刻放入4℃冰箱中。采集2 h內(nèi)以3 000 r/min離心15 min后分離血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法，試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司）檢測pGSN濃度，步驟按說明書要求操作。采用雅培C16000全自動生化分析儀測定血清Hcy水平，試劑為美康生物科技的Hcy測定試劑盒（酶循環(huán)法），步驟按說明書要求操作。

1.3 觀察指標 觀察研究對象pGSN濃度變化。記錄腦梗死患者于發(fā)病48 h內(nèi)及2周后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分，將入院48 h內(nèi)NIHSS評分下降≥4分或發(fā)病14 d后NIHSS評分降為0分者定為轉(zhuǎn)歸良好；反之為轉(zhuǎn)歸不佳。3個月后采用改良Rankin量表（mRS）評分評估患者神經(jīng)功能改善情況。

1.4 統(tǒng)計方法 使用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，多組比較采用單因素方差分析，組間比較采用 檢驗；計數(shù)資料比較采用2檢驗；相關分析采用Spearman等級相關分析。P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組一般資料比較 3組性別，年齡，BMI，高血壓、高脂血癥和吸煙例數(shù)，LDL升高及PLT升高例數(shù)等差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），3組糖尿病及Cys C升高例數(shù)差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 3組一般資料比較

2.2 3組pGSN濃度比較 入院時3組pGSN濃度差異有統(tǒng)計學意義（F=3.226，P＜0.05），健康對照組＞腦梗死組＞HHcy合并腦梗死組（均P＜0.05），見表2。單純腦梗死組治療14 d的pGSN濃度高于HHcy合并腦梗死組（t=3.028，P＜0.05）。見表3。

表2 3組入院時pGSN濃度比較 ng/ml

表3 單純腦梗死組與HHcy合并腦梗死組治療14 d時pGSN濃度比較 ng/ml

2.3 單純腦梗死組與HHcy合并腦梗死組轉(zhuǎn)歸比較 單純腦梗死組轉(zhuǎn)歸優(yōu)于HHcy合并腦梗死組（2=8.336，P＜0.05）。轉(zhuǎn)歸良好組入院及治療14 d時pGSN濃度均高于轉(zhuǎn)歸不佳組（均P＜0.05）。見表4。

表4 單純腦梗死患者與HHcy合并腦梗死患者入院不同時間及不同轉(zhuǎn)歸pGSN濃度ng/ml

2.4 pGSN濃度與mRS的相關性分析腦梗死患者入院時、發(fā)病第14天的pGSN濃度與mRS評分呈負相關（r=－0.589、－0.604，均P＜0.05），HHcy合并腦梗死患者入院時、發(fā)病第14天的pGSN濃度與mRS評分呈負相關（r=－0.654、－0.714，均P＜0.05）。

3 討論

腦梗死后涉及細胞骨架蛋白的降解和細胞凋亡的發(fā)生。凝溶膠蛋白作為一種肌動蛋白結(jié)合蛋白，參與細胞信號轉(zhuǎn)導和細胞凋亡的調(diào)控。臨床研究證明，pGSN在急性心肌梗死、特重型顱腦損傷、多器官功能衰竭等危重患者中表達下降明顯，且與病情的嚴重程度有一定相關性[4]。

本研究顯示：入院時3組pGSN濃度差異有統(tǒng)計學意義，健康對照組＞腦梗死組＞HHcy合并腦梗死組（均P＜0.05）。這可能是：（1）pGSN參與腦梗死后缺血半暗帶修復，消耗過度。（2）腦梗死患者常合并糖尿病、高血壓，Cys C水平升高及HHcy均可形成斑塊或微血栓。體內(nèi)pGSN通過對肌動蛋白微絲的切割、加帽和成核作用緩解血管損傷的發(fā)生。（3）pGSN參與細胞凋亡過程，同時也是細胞凋亡過程的抑制物。在腦出血及顱腦損傷患者中，pGSN濃度下降程度與病情預后有一定的相關性[5]。

Hcy是甲硫氨酸和半胱氨酸代謝過程中產(chǎn)生的重要中間產(chǎn)物，血Hcy水平升高可增加腦血管病的發(fā)病風險[6]。有研究表明，HHcy是腦卒中的獨立危險因素之一，Hcy水平與入院時腦梗死面積呈正相關[7]。有研究報道HHcy可以導致急性腦梗死患者預后不良率升高，本研究結(jié)果與之基本一致。本研究還發(fā)現(xiàn)：HHcy合并腦梗死組入院時及治療14 d的pGSN濃度及mRS評分均較單純腦梗死組差。這說明HHcy有可能通過某種機制參與到pGSN濃度變化，影響到預后?？紤]原因：（1）HHcy促進低密度脂蛋白過氧化，導致血管內(nèi)皮細胞壞死凋亡等損傷；（2）HHcy的神經(jīng)毒性作用直接損傷血管內(nèi)皮細胞；（3）HHcy使谷胱甘肽過氧化物酶功能降低，削弱機體抗氧化保護機制。這些因素均可能導致循環(huán)中微血栓形成、肌動蛋白負荷增加、pGSN濃度下降，加重腦梗死病情。

本研究顯示轉(zhuǎn)歸良好組pGSN濃度高于轉(zhuǎn)歸不佳組，單純腦梗死組入院時與發(fā)病第14天的pGSN濃度與mRS評分呈負相關（均P＜0.05）；HHcy合并腦梗死組入院時及發(fā)病第14天的pGSN濃度與mRS評分呈負相關（均P＜0.05）。這表明HHcy合并腦梗死患者入院時pGSN濃度對于判斷患者神經(jīng)功能損害及臨床預后具有重要臨床意義。pGSN降低程度與疾病嚴重程度及預后顯著相關[8]。

綜上所述，pGSN水平在HHcy合并腦梗死患者中下降更加明顯，且與患者預后呈負相關；因此早期積極干預HHcy水平有可能改善患者預后。由于本研究是回顧性研究，沒有探討維生素B12及葉酸治療對腦梗死患者pGSN濃度變化及對預后的影響，需進一步研究得出更加全面科學的結(jié)論。