阿加曲班對(duì)急診超溶栓時(shí)間窗急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能、日常生活活動(dòng)能力的影響

林科

急性缺血性腦卒中（AIS）是由于血管栓塞導(dǎo)致局部腦組織發(fā)生區(qū)域性供血不足而導(dǎo)致腦組織缺血缺氧，進(jìn)而誘發(fā)腦組織病變和壞死，病情常在發(fā)生48 h內(nèi)惡化且具有較高致殘率和病死率，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1-2]。阻止血栓形成是防治AIS極為重要的一環(huán)，阿加曲班是一種新型第三代溶栓藥物，可以直接選擇性抑制凝血酶，從而抑制纖維蛋白的形成和血小板聚集[3]。本研究對(duì)51例超溶栓時(shí)間窗的AIS患者采用靜脈注射阿加曲班治療，探討其對(duì)患者臨床癥狀、神經(jīng)功能和日常生活活動(dòng)能力的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取寧波大學(xué)附屬人民醫(yī)院2018年10月至2019年10月收治的急診超溶栓時(shí)間窗AIS患者102例。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各51例。對(duì)照組男29例，女22例；年齡42～77歲，平均（63.2±4.7）歲；發(fā)病時(shí)間6～14 h，平均（8.42±2.72）h。觀察組男30例，女21例；年齡41～78歲，平均（62.9±4.7）歲；發(fā)病時(shí)間6～15 h，平均（8.51±2.68）h。兩組上述資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合AIS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)CT或MRI檢查確診；（2）超溶栓時(shí)間窗；（3）患者及家屬知情且同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有心肺功能不足或肝、膽、腎等有嚴(yán)重疾病者；（2）有嚴(yán)重精神疾病或意識(shí)模糊不能正常交流者；（3）對(duì)本研究所用藥物過敏者。

1.3 治療方法 患者入院后予以常規(guī)降血壓、降血脂、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡等治療。對(duì)照組予以阿司匹林（廣東九明制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021139，50 mg×25片），50 mg/次，2次/d；氯吡格雷（Sanofi Winthrop Industrie，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130083，70 mg×7片），70 mg/次，1次/d；瑞舒伐他汀鈣片[阿斯利康藥業(yè)（中國(guó)）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170008，10 mg×7片]，50 mg/次，1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上持續(xù)靜脈注射阿加曲班（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050918，0.5 mg/ml），開始治療2 d內(nèi)，60 mg/d，經(jīng)24 h持續(xù)靜脈滴注。其后的5 d，10 mg/次，每天早晚各注射1次，每次3 h內(nèi)靜脈滴注完成，治療7 d后停藥。

1.4 觀察指標(biāo)（1）兩組治療前后血液生理指標(biāo)，包括血小板聚集率、CD62p表達(dá)水平、CD63表達(dá)水平。（2）兩組治療前后神經(jīng)功能情況，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分（NIHSS）和臨床神經(jīng)功能缺損程度量表評(píng)分（NDS）評(píng)估患者神經(jīng)功能情況，NIHSS 0～42分，NDS 0～100分，分值越高代表患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。（3）兩組治療前后患者日常生活活動(dòng)能力，采用日常生活活動(dòng)能力（ADL）、Barther指數(shù)評(píng)分（BI）和運(yùn)動(dòng)功能評(píng)價(jià)量表（Fugl-Meyer）評(píng)估患者日常生活活動(dòng)能力。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血液生理指標(biāo)比較 兩組治療前血小板聚集率、CD62p表達(dá)水平、CD63表達(dá)水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），觀察組治療后血小板聚集率、CD62p表達(dá)水平、CD63表達(dá)水平均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血液生理指標(biāo)比較 %

2.2 兩組治療前后神經(jīng)功能比較 兩組治療前NIHSS與NDS評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），觀察組治療后2 h和36 h的NIHSS與NDS評(píng)分均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能比較 分

2.3 兩組治療前后日常生活活動(dòng)能力比較 兩組治療前ADL、BI、Fugl-Meyer評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），觀察組治療后ADL、BI、Fugl-Meyer評(píng)分均高于對(duì)照組（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后日常生活活動(dòng)能力比較 分

3 討論

AIS屬于血栓炎癥性疾病，具有較高的致死率與致殘率。目前對(duì)于AIS的救治手段主要為靜脈溶栓，即給予機(jī)體重組組織型纖溶酶原激活劑、尿激酶等藥物抑制血栓擴(kuò)大或蔓延、疏通血管，改善腦組織血流灌注，但由于靜脈溶栓具有時(shí)間窗窄的限制，超出時(shí)間窗的患者溶栓率極低，無(wú)法達(dá)到治療目的[5]。因此，患者會(huì)因?yàn)橹委煵患皶r(shí)，而出現(xiàn)認(rèn)知功能損害或運(yùn)動(dòng)功能減弱。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血小板聚集率、CD62p表達(dá)水平、CD63表達(dá)水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。AIS形成血栓的致病機(jī)制為血小板表面糖蛋白受體（GP）Ⅱb/Ⅲa被誘導(dǎo)活化發(fā)生構(gòu)象改變，增加受體與纖維蛋白原的親和力而發(fā)生結(jié)合，結(jié)合后的產(chǎn)物會(huì)使血小板交聯(lián)，從而形成血栓誘發(fā)各種疾病[6]。阿加曲班具有較強(qiáng)的纖維酶原親和力，不僅可以與纖維蛋白原特異性結(jié)合使其轉(zhuǎn)化為纖維酶；還可以激活纖溶系統(tǒng)與纖維蛋白原特異性結(jié)合，從而減少纖維蛋白原與糖蛋白受體的結(jié)合，抑制血小板聚集；此外，阿加曲班作為特異性凝血酶抑制劑，可以直接選擇性抑制機(jī)體凝血作用，抑制血栓的形成[7]。本研究觀察組治療后2 h和36 h的NIHSS與NDS評(píng)分均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。這說明阿加曲班利于神經(jīng)恢復(fù)，因其半衰期較短，通過靜脈注射可以快速到達(dá)病灶部位，在血栓對(duì)神經(jīng)功能造成更大損害之前疏通血管，減少神經(jīng)系統(tǒng)的損傷[8]。AIS患者在治療恢復(fù)期多會(huì)出現(xiàn)不同程度的日常生活活動(dòng)功能障礙，影響生活質(zhì)量。本研究觀察組治療后ADL、BI、Fugl-Meyer評(píng)分均高于對(duì)照組（均P＜0.05）。阿加曲班可以有效刺激內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，促進(jìn)修復(fù)損傷的組織和細(xì)胞，有效降低AIS的致殘率，具有較高的安全性，從而使患者更快恢復(fù)日常生活活動(dòng)能力并提高生活質(zhì)量。

綜上所述，靜脈注射阿加曲班可有效地緩解超溶栓時(shí)間窗AIS患者的臨床癥狀，減輕患者的神經(jīng)功能缺損傷，協(xié)助更快恢復(fù)患者日常生活活動(dòng)能力，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。