不同年齡段女性血清胱抑素C與代謝綜合征的相關(guān)性研究

黃清志，鐘 新，虞哈娜，全貞玉

(延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)教研部,吉林 延吉 133000)

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是一組以肥胖、高血糖、血脂異常以及高血壓等多種代謝異常聚集的疾病，也是心血管疾病、慢性腎病的危險因素。胱抑素C(cystatin C，CysC)是公認(rèn)的腎小球?yàn)V過率(GFR)的敏感標(biāo)志物，其水平與代謝危險因素以及MS和糖尿病的發(fā)病率有關(guān)[1]，甚至可能是MS的獨(dú)立預(yù)測因子[2]。研究表明，隨著年齡的增加，女性MS患病率的增加趨勢大于男性。女性體內(nèi)激素改變導(dǎo)致MS和糖尿病的發(fā)生率顯著上升，女性絕經(jīng)狀態(tài)也是MS的危險因素[3-4]。然而，針對不同年齡段女性中血清CysC與MS的相關(guān)性研究并不多見。因此，開展針對女性代謝相關(guān)疾病的研究，探討不同年齡段女性血清中CysC與MS的相關(guān)性，在預(yù)防代謝性疾病和維護(hù)女性健康方面有重要意義。

1 對象與方法

1.1 對 象

選取2015年5月至2017年10月之間在醫(yī)院健康體檢中心接受健康體檢的成年女性，進(jìn)行橫斷面研究。排除患有嚴(yán)重的腎臟疾病或GFR小于60 mL/(min·173m2)、惡性腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)及所需體格測量指標(biāo)和各項生化指標(biāo)不完整者，共有3112名女性納入研究。根據(jù)《中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會關(guān)于代謝綜合征的建議》的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為MS組和健康對照組。

1.2 方 法

利用體檢中心提供的體檢數(shù)據(jù)，全部受檢者在清晨空腹安靜狀態(tài)下進(jìn)行體格測量，包括身高、體重和血壓，并計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。采用德國羅氏PPI全自動生化分析儀測定空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血清胱抑素C(CysC)。GFR采用校正后簡化的腎臟病飲食改良公式進(jìn)行估算[5]。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用《中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會關(guān)于代謝綜合征的建議》，具備以下4項組成成分中的3項以上者。①超重或肥胖:BMI≥25.0 kg/m2;②血糖代謝異常:FPG≥6.1 mmol/L及(或)已確診糖尿病并治療者;③血脂紊亂:空腹血TG≥1.70 mmol/L及(或)空腹血女性HDL-C<1.0 mmol/L;④高血壓:收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90mmHg或確診高血壓并接受治療者。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。因TG成正偏態(tài)分布，取對數(shù)使之成為正態(tài)分布。CysC水平分別按四分位數(shù)進(jìn)行分組：第1分位組血清CysC濃度為<0.63 mg/L，第2分位組血清CysC濃度為0.63～<0.76 mg/L，第3分位組血清CysC濃度為0.76～<0.89 mg/L，第4分位組血清CysC濃度為≥0.89 mg/L。定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，不同年齡段女性MS組與健康對照組組間比較采用t檢驗(yàn)；CysC與各項指標(biāo)相關(guān)性采用偏相關(guān)分析(調(diào)整年齡)；不同CysC水平的MS患病風(fēng)險分析采用logistic回歸模型。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同年齡段MS組與健康對照組各項指標(biāo)比較

60歲及以上女性MS患病率(21.6%)高于60歲以下女性MS患病率(6.6%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。60歲以下女性中，MS組年齡、BMI、SBP、DBP、FPG、TC、TG、LDL-C、UA、CysC水平均高于健康對照組,而HDL-C、GFR水平低于MS組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；60歲及以上女性中，MS組BMI、SBP、DBP、FPG、TC、TG、LDL-C、UA水平均高于健康對照組,而HDL-C水平低于MS組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(表1)。

2.2 不同年齡段組CysC濃度與各項指標(biāo)的相關(guān)性

調(diào)整年齡后，在60歲以下女性中，CysC與BMI、TG、UA、Cr、BUN呈正相關(guān),而與HDL-C、GFR呈負(fù)相關(guān)；60歲及以上女性中，CysC與UA、Cr、BUN呈正相關(guān)，而與LDL-C、GFR呈負(fù)相關(guān)。

2.3 不同CysC水平與MS患病風(fēng)險分析

在60歲以下女性中，未調(diào)整時，CysC上四分位數(shù)組MS患病危險是下四分位數(shù)組的3.384倍(95%CI：2.074～5.520)；調(diào)整年齡、TC、LDL-C、BUN、Cr、GFR后，上四分位數(shù)組MS患病危險是下四分位數(shù)組的1.760倍(95%CI：1.026～3.018)。而在60歲及以上女性中，CysC濃度與MS不存在相關(guān)性(表2)。

3 討 論

MS是一組由遺傳和環(huán)境因素共同作用而引發(fā)的代謝異常性疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，關(guān)聯(lián)指標(biāo)較多，而且一直缺乏大型前瞻性研究支持，在預(yù)防治療等方面?zhèn)涫軤幾h。MS患者最終將引發(fā)心血管疾病、糖尿病和腎臟疾病等不良結(jié)果。血清CysC已被證實(shí)是糖尿病、心血管疾病獨(dú)立的預(yù)測因子,其水平的升高與心血管事件和其危險因素(糖尿病、高血壓、慢性腎病等)密切相關(guān)[6]。女性進(jìn)入絕經(jīng)后性激素水平變化，引發(fā)一系列絕經(jīng)期癥狀，使得MS的患病率較絕經(jīng)前明顯增加[7]。因此，研究不同年齡段女性血清CysC與MS的相關(guān)性，對于保護(hù)女性健康極為重要。

表1 不同年齡段健康組與MS組各項指標(biāo)比較

表2 CysC水平與MS患病風(fēng)險及95%置信區(qū)間

腎臟不僅是機(jī)體的主要排泄器官,也將通過生理分泌功能來維持人體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。當(dāng)腎臟受到損害,其相關(guān)的排泄功能、分泌調(diào)節(jié)功能隨之下降,導(dǎo)致或加重一系列的代謝紊亂,如高尿酸血癥、高血壓、糖尿病、血脂異常等[8]。同時，高甘油三酯、較低的HDL-C水平、肥胖也是腎功能不全患病風(fēng)險的預(yù)測因子,與慢性腎臟疾病存在相關(guān)性[9]。CysC較常規(guī)的腎臟指標(biāo)BUN、Cr等在評價腎臟功能方面更具有敏感性和特異性。而且CysC不僅與BMI存在相關(guān)[10]，還與脂肪組織、血脂指標(biāo)密切相關(guān)。脂質(zhì)沉積在腎小球基底膜,刺激基底膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外間質(zhì)生成,誘導(dǎo)炎性細(xì)胞浸潤及泡沫細(xì)胞形成,加重腎小球的硬化，影響腎臟功能，進(jìn)一步導(dǎo)致CysC升高[11]。

本研究結(jié)果顯示，60歲之前女性的MS患者CysC水平高于健康人群；CysC與BMI、TG、UA、Cr、BUN呈正相關(guān),而與HDL、GFR呈負(fù)相關(guān)關(guān)系；進(jìn)一步做logistic回歸分析表明高濃度的CysC是MS的危險因素。但60歲及以上女性中MS和健康人群中并未見到CysC水平的差異，并且MS組分指標(biāo)和MS患病風(fēng)險均不存在相關(guān)關(guān)系。這說明只有在60歲之前女性中CysC在MS患病中可能起作用。

研究證實(shí)，雌激素對女性的心血管疾病有保護(hù)作用。但是隨著年齡的增加雌激素水平逐漸下降，機(jī)體失去雌激素保護(hù)，胰島素敏感性、抗炎、抗氧自由基、腎臟對尿酸的清除能力等降低[12]。當(dāng)女性年齡達(dá)到60歲及以上時，絕大多數(shù)女性已進(jìn)入絕經(jīng)期,卵巢功能衰退，具有抗氧化保護(hù)作用的雌激素水平持續(xù)下降,睪酮含量明顯上升。體內(nèi)激素水平的改變不僅影響心血管疾病、泌尿生殖系統(tǒng)疾病的發(fā)生[13]，對于MS的影響也占主導(dǎo)地位。女性絕經(jīng)后體內(nèi)的雄激素增加不僅會引發(fā)胰島素抵抗、肥胖、脂代謝異常等多種MS組分患病風(fēng)險的增高，還常伴有血清凝血因子、炎癥因子的增多[14]。女性絕經(jīng)過程中雌雄激素相互作用,激素水平的改變導(dǎo)致炎癥反應(yīng)、前血栓狀態(tài)，從而引發(fā)了MS及心腦血管疾病的增加[15]。

本研究設(shè)計為橫斷面研究，僅能描述2015年5月至2017年10月之間于醫(yī)院健康體檢中心接受健康體檢的成年女性，研究對象來源比較單一，并且大部分為城市公務(wù)員、企事業(yè)單位員工，不具有廣泛的代表性。而且體檢報告未記錄研究對象絕經(jīng)情況，未監(jiān)測雌激素水平，根據(jù)以往研究結(jié)果進(jìn)行年齡分層，可能造成結(jié)果偏差。現(xiàn)況研究不能明確危險因素與疾病的因果關(guān)系，也可能將處于潛伏期或臨床前期的患者誤判為健康者，對研究結(jié)果造成影響。

綜上所述，在60歲以下女性中高濃度的CysC是MS的危險因素；但60歲及以上的女性中CysC與MS則不存在相關(guān)性，引發(fā)MS的機(jī)制更為復(fù)雜。應(yīng)擴(kuò)大研究對象的來源，完善研究數(shù)據(jù)，進(jìn)一步進(jìn)行研究。