褪黑素對(duì)神經(jīng)性皮炎伴睡眠障礙患者血清5-HT、BDNF及睡眠質(zhì)量的影響

葛維維，陳再明，梁胤

神經(jīng)性皮炎是皮膚科的常見病之一，在青壯年中最為常見，以劇烈瘙癢和皮膚苔蘚樣變?yōu)橹饕卣?，多發(fā)生于患者的頸側(cè)、腰部及股部等處[1]。患者常痛苦不堪，其主要誘發(fā)因素為精神因素，有研究表明，辛辣飲食、潮濕環(huán)境及精神情緒等都會(huì)導(dǎo)致該病的產(chǎn)生和復(fù)發(fā)[2]。目前臨床上對(duì)神經(jīng)性皮炎的治療，主要在抗炎、活血化瘀、免疫調(diào)節(jié)、改善微循環(huán)及緩解焦慮等方面。其中緩解焦慮，對(duì)抗瘙癢帶來的睡眠障礙近年來越來越受到關(guān)注。褪黑素是松果體分泌的一種神經(jīng)調(diào)節(jié)激素，具有調(diào)節(jié)機(jī)體晝夜節(jié)律的作用，通過作用于大腦而使大腦感覺到困意，現(xiàn)已被應(yīng)用于以生物節(jié)律紊亂為主的睡眠障礙的治療中[3]。本研究對(duì)神經(jīng)性皮炎伴睡眠障礙患者應(yīng)用褪黑素治療，觀察其對(duì)患者血清5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）及睡眠質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年11至2019年12月浙江省臺(tái)州市第二人民醫(yī)院門診收治的102例神經(jīng)性皮炎伴睡眠障礙患者，按雙盲隨機(jī)法分為觀察組和對(duì)照組，各51例。對(duì)照組男33例，女18例；年齡18～60歲，平均（38.2±12.5）歲；病程2～36個(gè)月，平均（18.42±5.47）個(gè)月。觀察組男30例，女21例；年齡20～60歲，平均（39.0±12.7）歲；病程2～36個(gè)月，平均（18.74±5.62）個(gè)月。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴睡眠障礙的神經(jīng)性皮炎患者，其神經(jīng)性皮炎主要分布于四肢、骶骨、軀干及肘部等處，皮損病變較厚且已連為一片，占體表面積的4%～16%；（2）患者在1周內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素類藥物；（3）匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）＞7分；（4）患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有認(rèn)知功能障礙或表達(dá)困難；（2）對(duì)研究藥物過敏；（3）合并嚴(yán)重抑郁、焦慮和精神分裂癥；（4）酒精依賴者。

1.3 方法 兩組均給與口服地氯雷他定片，5mg/d，并在患處涂抹糠酸莫米松軟膏，1次/d；觀察組每晚8點(diǎn)給予褪黑素治療，6 mg/次，對(duì)照組給與安慰劑，連續(xù)給藥2周。

1.4 觀察指標(biāo) 分別測(cè)定兩組治療前后的5-HT、BDNF水平及PSQI評(píng)分。患者提前禁食10 h，清晨8點(diǎn)抽取靜脈血5 ml于無菌真空非抗凝管中，凝固后3 000 r/min離心10 min，分離血清于2 ml EP管中，－80℃保存?zhèn)溆?。使用美?guó)TECAN酶標(biāo)儀和自動(dòng)洗板機(jī)進(jìn)行檢測(cè)，采用ELISA法檢測(cè)5-HT和BDNF水平，試劑盒均由武漢默沙克生物科技有限公提供。應(yīng)用PSQI評(píng)價(jià)患者的睡眠情況，包括主觀睡眠質(zhì)量、睡眠持續(xù)性、睡眠潛伏期、睡眠紊亂、睡眠效率、使用睡眠藥物、日間功能紊亂評(píng)分7個(gè)維度，總分21分，分?jǐn)?shù)越高說明其睡眠質(zhì)量越差[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組5-HT及BDNF水平比較 兩組治療前血清5-HT及BDNF水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），兩組治療后血清5-HT及BDNF水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組5-HT及BDNF水平比較

2.2 兩組治療前后PSQI評(píng)分比較 兩組治療前PSQI評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療后PSQI評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后PSQI評(píng)分比較 分

3 討論

神經(jīng)性皮炎是一種慢性炎癥性皮膚神經(jīng)功能障礙性皮膚病，初發(fā)時(shí)，僅有瘙癢感，若瘙癢加重使患者反復(fù)搔抓，患處皮膚增厚，丘疹融合成片狀及苔蘚樣，伴有劇烈瘙癢[5]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)神經(jīng)性皮炎的機(jī)制研究更多集中在神經(jīng)精神及心理，神經(jīng)性皮炎患者一般伴有神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，大腦皮層興奮與抑制功能失調(diào)[6]，但是具體的機(jī)制至今尚不清楚。神經(jīng)性皮炎與神經(jīng)精神因素密切相關(guān)，多數(shù)患者有焦慮、抑郁及睡眠障礙等表現(xiàn)。已有研究證實(shí)，神經(jīng)性皮炎引起的情緒緊張及煩躁可使大腦皮層發(fā)生紊亂，誘發(fā)內(nèi)分泌失調(diào)，體內(nèi)乙酰膽堿、兒茶酚胺及組胺等介質(zhì)釋放導(dǎo)致癥狀加劇，不良的情緒與較差的睡眠質(zhì)量與患者疾病的發(fā)展具有相關(guān)性，神經(jīng)性皮炎患者的焦慮情緒明顯高于正常人[7]。

褪黑素對(duì)晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)及循環(huán)系統(tǒng)調(diào)節(jié)有重要的作用[8]。褪黑素作為一種內(nèi)源性的神經(jīng)激素，在夜間可完全釋放，主要調(diào)節(jié)睡眠-覺醒周期，改善各種因素導(dǎo)致的失眠。已有研究證實(shí)，褪黑素的耐受性較好，無明顯長(zhǎng)期或短期的不良反應(yīng)，能改善睡眠的節(jié)律、持續(xù)時(shí)間與質(zhì)量[9]。目前褪黑素類藥物主要有美樂托寧，其有效成分為褪黑素，是可以調(diào)節(jié)睡眠的一類藥物。該藥物可降低輕度睡眠障礙者的入睡潛伏期，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，對(duì)嚴(yán)重睡眠障礙者長(zhǎng)期反復(fù)給藥，也可達(dá)到緩解睡眠障礙的作用[10]。

組胺是經(jīng)典的致癢介質(zhì)，而神經(jīng)性皮炎的一種藥物止癢方法是抗組胺治療。5-HT是組胺的一種，也是褪黑素的前體?；颊咄ㄟ^口服褪黑素，體內(nèi)褪黑素水平升高，而抑制5-HT合成，從而使神經(jīng)性皮炎患者的止癢介質(zhì)減少，患者瘙癢癥狀減輕，有助于患者的夜間入睡。BDNF能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育，參與神經(jīng)元功能和結(jié)構(gòu)的可塑性調(diào)節(jié)，且BDNF也可通過突觸前受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，促進(jìn)谷氨酸釋放和LTP的形成，從而起到抗抑郁的作用。本文結(jié)果顯示兩組治療后血清5-HT、BDNF及PSQI評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。與文獻(xiàn)[11]報(bào)道結(jié)果一致。本研究還存在一定的局限性，研究對(duì)象樣本量較小，范圍較局限，且觀察時(shí)間較短，因此，具體療效還有待進(jìn)一步的研究來證實(shí)。