銀杏蜜環(huán)口服液對冠心病PCI術(shù)后抑郁病人腸道菌群定植抗力及血清5-HT的影響

張愛軍，楊 放，柯 宇

經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)是一種微創(chuàng)的冠狀動脈血管重建技術(shù)，能迅速開通冠心病病人的“罪犯”血管，恢復(fù)前向血流，改善病人軀體癥狀[1]。較多冠心病PCI術(shù)后病人常伴有抑郁障礙，不利于疾病恢復(fù)，甚至引發(fā)嚴(yán)重心血管事件[2]。因此，PCI術(shù)后抑郁的防治尤為重要。有研究表明，腸道菌群微生態(tài)改變通過影響5-羥色胺(5-HT)合成促進(jìn)抑郁發(fā)病[3]。本研究觀察銀杏蜜環(huán)口服液對冠心病PCI術(shù)后抑郁病人腸道菌群定植抗力腸道內(nèi)雙歧桿菌與腸桿菌數(shù)量對數(shù)(B/E)比值及血清5-羥色胺(5-HT)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月—2019年1月武漢市武昌醫(yī)院心血管內(nèi)科住院或門診收治的80例冠心病PCI術(shù)后抑郁癥病人。所有病人均經(jīng)冠狀動脈造影明確診斷，有行PCI術(shù)指證[4]，且已行PCI術(shù)。抑郁癥依據(jù)美國精神病學(xué)會制定的《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊》第5版(DSM-Ⅴ)及中國精神障礙分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往可能影響抑郁癥評分的癡呆、帕金森病或其他腦器質(zhì)性疾病病人；重度抑郁有自殺傾向。所有病人均簽署知情同意書。

1.2 分組 按電腦隨機(jī)數(shù)字表法將所有病人分為觀察組和對照組。觀察組40例，男22例，女18例；年齡(67.54±7.85)歲；病程(1.21±0.63)年。對照組40例，男24例，女16例；年齡(65.26±6.34)歲；病程(1.18±0.71)年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 所有病人在治療原發(fā)疾病同時給予鹽酸帕羅西汀片(國藥準(zhǔn)字：H10950043，中美天津史克制藥有限公司生產(chǎn))口服，每次20 mg，每日1次；觀察組在此基礎(chǔ)上加用銀杏蜜環(huán)口服液(國藥準(zhǔn)字：H20013079，邛崍?zhí)煦y制藥有限公司生產(chǎn))10 mL口服，每日3次。兩組療程均為12周。

1.4 觀察指標(biāo) ①兩組治療前后獲取清晨新鮮糞便1 g，稀釋后使用震蕩儀制成勻漿，將勻漿依次10倍稀釋至10-8，各取0．5 μL接種于培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)。使用菌群檢測系統(tǒng)(法國美埃利公司，APl20E)進(jìn)行菌種鑒定，計(jì)算單位質(zhì)量濕重糞便中菌落數(shù)對數(shù)值(logCFU/g)及B/E比值。②抽取兩組治療前后清晨空腹肘靜脈血5 mL，高速離心后分離血清，-80 ℃低溫冰箱保存。采用高壓液相色譜-電化學(xué)檢測法檢測血清5-HT水平。

1.5 療效觀察 采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項(xiàng)版本，總分>24分提示重度抑郁；總分17～24分提示肯定有抑郁；總分7～16分提示可能有抑郁；總分<7分為正常。療效判定標(biāo)準(zhǔn)，治愈：抑郁癥狀消失，情感正常，HAMD評分減少>75%；顯效：抑郁癥狀明顯改善，HAMD評分減少51%～75%；有效：抑郁癥狀有所改善，HAMD評分減少25%～50%；無效：抑郁癥狀基本無改善，HAMD評分減少<25%?？傆行?治愈+顯效+有效。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率為92.50%，對照組為70.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組治療前后HAMD評分和血清5-HT水平比較 治療后，兩組HAMD評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組血清5-HT水平高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后HAMD評分和血清5-HT水平比較(±s)

2.3 兩組治療前后菌落數(shù)量對數(shù)及B/E比值比較 治療后，觀察組菌落數(shù)量對數(shù)及B/E比值高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后菌落數(shù)量對數(shù)及B/E比值比較(±s)

3 討 論

目前，我國冠心病高發(fā)，發(fā)病率“拐點(diǎn)”尚未出現(xiàn)。PCI作為一種微創(chuàng)的冠心病急危重癥搶救措施，挽救了較多病人的生命。但帶來的術(shù)后抑郁障礙不容忽視[6]。有研究顯示，冠心病PCI術(shù)后病人合并抑郁癥比例達(dá)30%，但診斷率不足8%，治療率不足5%[7]。抑郁癥是影響病人預(yù)后的獨(dú)立危險因素，不僅促進(jìn)冠狀動脈痙攣，影響斑塊穩(wěn)定性，進(jìn)而導(dǎo)致惡性心律失常和心臟猝死的發(fā)生[8]。因此，對病人的臨床療效和生存質(zhì)量不利。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療抑郁癥除心理疏導(dǎo)外，多采用三環(huán)類、單胺氧化酶抑制劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑等抗抑郁藥。但由于存在一定的副反應(yīng)，甚至對心臟康復(fù)不利，病人依從性較差[9]。PCI術(shù)后抑郁癥是一種新衍生的疾病名稱，未見于中醫(yī)學(xué)。中醫(yī)學(xué)將冠心病歸屬于“胸痹”“真心痛”范疇，認(rèn)為是由胸陽不足、陰邪搏結(jié)所致，為本虛標(biāo)實(shí)之證，病位在心，與肝脾腎相關(guān)。抑郁癥在中醫(yī)學(xué)歸屬于“郁證”“不寐”等范疇。病機(jī)為氣機(jī)郁滯、臟腑功能失調(diào)，涉及心、肝、脾、腎臟。心臟與情志之間的關(guān)系，我國古代醫(yī)籍多有記載，出現(xiàn)了較多經(jīng)典驗(yàn)方[10]。

銀杏蜜環(huán)口服液是由銀杏葉提取物和蜜環(huán)菌粉組方。銀杏葉味甘、苦、澀，性平，歸心、肺經(jīng)，具有活血化瘀、通絡(luò)止痛、斂肺平喘、化瘀降脂的功效。蜜環(huán)菌味甘，性平，歸肝經(jīng)，具有熄風(fēng)平肝、祛風(fēng)通絡(luò)、強(qiáng)筋壯骨的功效[11]。該藥臨床常用于治療缺血性心腦血管疾病[12]。從藥物性味和歸經(jīng)上看，該藥具有鎮(zhèn)靜安神、平肝熄風(fēng)的作用，推測其可能具有一定抗抑郁作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組聯(lián)合應(yīng)用銀杏蜜環(huán)口服液治療12周后，治療總有效率高于對照組(單純西藥治療)，且HMAD評分降低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，初步證實(shí)銀杏蜜環(huán)口服液具有抗抑郁作用。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，中樞神經(jīng)系統(tǒng)單胺類遞質(zhì)如5-HT、去甲腺腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)神經(jīng)遞質(zhì)降低可誘發(fā)抑郁癥[13]。缺血性神經(jīng)病變可能中斷從腦干到大腦皮層的生物源含胺軸突，導(dǎo)致額葉和顳葉邊緣結(jié)構(gòu)及基底節(jié)區(qū)生物胺利用率降低[14]。不同的抑郁癥癥狀(情緒、認(rèn)知和疼痛)可能是由于不同的神經(jīng)系統(tǒng)參與導(dǎo)致的[15]。其中5-HT與人類情感活動密切相關(guān)，血清5-HT水平下降是引起抑郁癥發(fā)病的機(jī)制之一。人體90%以上的5-HT是由腸道合成。5-HT作用于5-HT4受體，促進(jìn)腸道蠕動。雙歧桿菌導(dǎo)致5-HT分泌增多[16]。5 -HT通過腦-腸-菌軸影響人體胃腸動力、情感及認(rèn)知活動[17]。

本研究結(jié)果顯示，治療12周后，觀察組聯(lián)合應(yīng)用銀杏蜜環(huán)口服液血清5-HT水平高于同組治療前和對照組治療12周后同時間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明銀杏蜜環(huán)口服液可提高PCI術(shù)后抑郁病人中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT水平；治療后觀察組B/E比值升高，與治療前和對照組同時間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示銀杏蜜環(huán)口服液能改善PCI術(shù)抑郁病人腸道微生態(tài)。有研究表明，隨著年齡增長，腸道菌群定植抗力下降，表現(xiàn)為雙歧桿菌等益生菌數(shù)量減少，條件致病菌和病原菌增多；后者可能與腸道慢性缺血和炎癥有關(guān)[18]。

本研究使用的中藥銀杏蜜環(huán)口服液經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明具有清除自由基，抑制血小板活化因子、血小板聚集，改善血液黏度和血流動力學(xué)等作用，因此可改善因年齡增長導(dǎo)致的動脈粥樣硬化性腸道慢性缺血[19]。銀杏葉中的有效成分具有抗炎、調(diào)節(jié)自身免疫的功能[20]。從蜜環(huán)菌中提取的倍半萜芳香酯類化合物有抗菌作用[21]。因此推測銀杏蜜環(huán)口服液對維持冠心病PCI術(shù)后抑郁病人腸道微生態(tài)平衡具有積極的作用，其抗抑郁的作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。