血府逐瘀膠囊聯(lián)合靜脈溶栓對急性腦梗死病人神經(jīng)功能及血液流變學(xué)的影響

張 敏，楊 娜

急性腦梗死是腦動脈供血不足引發(fā)的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)性疾病，發(fā)病急，病情進(jìn)展快，若延誤治療或錯過最佳治療時機可能導(dǎo)致病人癱瘓甚至死亡[1]。早期靜脈溶栓是臨床搶救急性腦梗死病人的主要手段，可明顯縮小病人腦組織缺血半暗帶，降低或改善神經(jīng)功能缺損程度，但單純靜脈溶栓治療易引起缺血再灌注進(jìn)而造成腦組織二次損傷[2-3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性腦梗死的發(fā)生是由于局部腦血管堵塞，滋生瘀毒、風(fēng)熱、痰飲等病理產(chǎn)物，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，炎癥反應(yīng)又促進(jìn)血栓形成，如此形成惡性循環(huán)，加重病情，故而中醫(yī)理論認(rèn)為急性腦梗死應(yīng)以活血祛瘀為治則[4]。血府逐瘀膠囊是在經(jīng)典活血祛瘀組方血府逐瘀湯基礎(chǔ)上精制而成的具有活血祛瘀、行氣止痛功效的中成藥[5]。本研究觀察血府逐瘀膠囊聯(lián)合靜脈溶栓對急性腦梗死病人神經(jīng)功能及血液流變學(xué)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3月—2020年5月在中牟縣人民醫(yī)院治療的96例急性腦梗死病人，采用隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡45～80歲；符合《中國各類主要腦血管病診斷要點2019》[6]及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有腦梗死病史；顱內(nèi)出血或伴有其他腦部疾病，如短暫性腦缺血發(fā)作、蛛網(wǎng)膜下腔出血等；惡性腫瘤；凝血功能障礙或伴有血液系統(tǒng)疾病；肝、腎功能障礙或衰竭；對本研究使用藥物過敏。研究組48例，男20例，女28例；年齡51～78(64.3±5.2)歲；腦梗死部位：大腦45例，腦干2例，小腦1例；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?0例，糖尿病7例，高脂血癥6例。對照組48例，男25例，女23例；年齡46～78(63.7±5.9)歲；腦梗死部位：大腦43例，腦干3例，小腦2例；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?7例，糖尿病9例，高脂血癥7例。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，所有病人均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 入院后兩組均給予改善腦部微循環(huán)、抗血小板、營養(yǎng)腦神經(jīng)等常規(guī)治療。對照組采用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注冊證號S20160055，規(guī)格：每支50 mg)靜脈溶栓治療，確診后立即給予5 mg靜脈推注，5 min內(nèi)推注完畢，之后1 h持續(xù)泵入剩余的45 mg，每日1次。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合血府逐瘀膠囊(天津宏仁堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z12020223，規(guī)格：每粒0.4 g)治療，每次2.4 g，每日2次口服。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療前后分別采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[8]評定病人神經(jīng)功能缺損程度，該量表共42分，分值越高提示病人神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。②治療前后抽取病人靜脈血約3 mL，離心后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中樞神經(jīng)特異蛋白(S100β)及神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平。③治療前后抽取病人靜脈血3 mL，采用全自動血液黏度動態(tài)分析儀(重慶南方數(shù)控設(shè)備有限責(zé)任公司，型號：South990BT3)測量全血高切黏度、全血低切黏度及血漿黏度。④采用多功能血管超聲儀(深圳市德力凱醫(yī)療設(shè)備股份有限公司，型號：MVU-6300)測量治療前后腦動脈血流情況，記錄大腦中動脈舒張末期血流速度(EDV)、收縮期峰值流速(PSV)及平均血流速度(Vm)。⑤記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后NIHSS評分、S100β和NSE水平比較 治療后，兩組NIHSS評分及血清S100β、NSE水平較治療前均降低，且研究組低于對照組(P<0.01)。詳見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分、S100β和NSE水平比較(±s)

2.2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療后，兩組全血高切黏度、全血低切黏度及血漿黏度較治療前均降低，且研究組低于對照組(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s) 單位：mPa·s

2.3 兩組治療前后腦動脈血流情況比較 治療后，兩組大腦中動脈EDV、PSV及Vm較治療前均增加，且研究組高于對照組(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組治療前后大腦中動脈血流情況比較(±s) 單位：cm/s

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.17%(頭暈、寒戰(zhàn)各1例)，對照組為8.33%(惡心嘔吐、頭暈、寒戰(zhàn)、出血各1例)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.711，P=0.399)。

3 討 論

局部腦血管堵塞引起局部腦組織血流中斷，大腦供血不足導(dǎo)致腦組織急性缺血壞死是急性腦梗死發(fā)病的主要機制，盡早疏通堵塞血管，恢復(fù)腦部正常血流是急性腦梗死治療的基礎(chǔ)。阿替普酶靜脈溶栓是臨床常用的急性腦梗死救治手段，但受腦缺血再灌注后二次損傷的影響，部分病人療效并不理想[9]。

中醫(yī)理論認(rèn)為，瘀血阻滯腦組織脈絡(luò)是急性腦梗死的主要病機，瘀血阻滯腦血管誘發(fā)風(fēng)熱、瘀毒、痰飲等損害腦組織，引起腦組織局部炎癥，最終誘發(fā)血栓形成。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性腦梗死病機為本虛標(biāo)實，急性腦梗死的治療應(yīng)以調(diào)節(jié)臟腑、活血祛瘀為主[10]。血府逐瘀膠囊由柴胡、當(dāng)歸、地黃、赤芍、紅花、炒桃仁、麩炒枳殼、川芎、牛膝、桔梗和甘草11味中藥精制而成，方中紅花活血通絡(luò)、祛瘀止痛；川芎、當(dāng)歸活血化瘀、祛風(fēng)止痛；生地黃養(yǎng)陰生津、養(yǎng)血活血；牛膝補肝益腎、活血通經(jīng)；桔梗宣肺排膿、止咳化痰；枳殼破氣消痰；柴胡和解表里、疏肝升陽；桃仁可舒經(jīng)活絡(luò)、潤腸通便、活血祛瘀；赤芍清熱解毒；甘草調(diào)和藥性。諸藥共奏活血化瘀、舒經(jīng)活絡(luò)、補肝益腎之功效[11-13]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，當(dāng)歸可抑制血小板聚集，有效預(yù)防血栓；川芎可有效擴張腦血管，增加腦血流量，還可降低血液黏稠度，改善局部微循環(huán)；桃仁可擴張腦血管，增加腦血流量；紅花可預(yù)防血栓形成，并促進(jìn)纖維蛋白溶解[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組全血高切黏度、全血低切黏度及血漿黏度均低于對照組，大腦中動脈EDV、PSV及Vm均高于對照組，提示在常規(guī)靜脈溶栓基礎(chǔ)上聯(lián)合血府逐瘀膠囊治療可有效降低急性腦梗死病人血液高凝狀態(tài)，增加腦組織血流量。閻登富等[16]研究顯示，血府逐瘀湯可降低缺血性腦卒中偏癱病人顱內(nèi)血液黏稠度。

NSE主要存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及大腦神經(jīng)元中，S100β蛋白屬于S100蛋白家族中活性最強的分子，特異性存在于中樞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其他各類型的膠質(zhì)細(xì)胞中，二者在腦脊液或血清中的水平提示病人腦組織受損后神經(jīng)功能變化[17-18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組NIHSS評分及血清S100β、NSE水平均低于對照組，提示在常規(guī)靜脈溶栓基礎(chǔ)上聯(lián)合血府逐瘀膠囊治療可改善急性腦梗死病人受損的神經(jīng)功能，推測聯(lián)合血府逐瘀膠囊治療可增加腦血流量，減輕腦組織局部炎癥反應(yīng)和腦組織水腫狀態(tài)，有助于病人神經(jīng)功能改善，與相關(guān)研究[19-20]結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示血府逐瘀膠囊治療急性腦梗死安全性較好。

綜上所述，在常規(guī)靜脈溶栓基礎(chǔ)上聯(lián)合血府逐瘀膠囊治療急性腦梗死，可有效降低病人血液高凝狀態(tài)，增加腦組織血流量，改善神經(jīng)功能，且安全性好。