抑郁癥、腦白質(zhì)病和中風(fēng)的免疫炎癥機(jī)制研究現(xiàn)狀

楊鳳梅，黃世敬

抑郁癥、腦白質(zhì)病和中風(fēng)在發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)方面有不同程度的重疊。抑郁癥通常是腦白質(zhì)病和中風(fēng)共同的臨床表現(xiàn)，腦白質(zhì)改變也是抑郁癥和中風(fēng)的預(yù)測因素。過度持續(xù)的免疫炎癥反應(yīng)是抑郁癥、腦白質(zhì)病和中風(fēng)共同且重要的發(fā)病機(jī)制，引起情感和認(rèn)知功能改變[1]。小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞相互協(xié)同或拮抗，破壞血腦屏障，核轉(zhuǎn)錄因子κB信號通路激活貫穿免疫應(yīng)答、維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)的整個(gè)過程，形成抑郁癥、腦白質(zhì)病和中風(fēng)的病理性關(guān)聯(lián)?；谀z質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)和功能在免疫炎癥中占主導(dǎo)地位，也是免疫炎癥的主要參與者和調(diào)節(jié)者，通過早期中藥干預(yù)此靶點(diǎn)，抑制膠質(zhì)細(xì)胞過度激活，阻斷核轉(zhuǎn)錄因子κB信號傳導(dǎo)通路的不同環(huán)節(jié)，減少下游炎性因子的轉(zhuǎn)錄及表達(dá)，從而抑制膠質(zhì)細(xì)胞活化介導(dǎo)的炎癥，為炎癥引起的抑郁癥、腦白質(zhì)病和中風(fēng)等神經(jīng)系統(tǒng)疾病造成的認(rèn)知功能障礙提供較好的預(yù)防及治療措施?，F(xiàn)從免疫炎癥方面綜述抑郁癥、腦白質(zhì)病和中風(fēng)的共性機(jī)制和中藥干預(yù)作用。

1 抑郁癥與免疫炎癥機(jī)制

抑郁癥的發(fā)病與生物、社會(huì)、心理因素有關(guān)，是一種神經(jīng)退行性疾病，抑郁是腦白質(zhì)病、中風(fēng)的并發(fā)癥或結(jié)果。抑郁癥的免疫炎癥機(jī)制是在應(yīng)激情況下，免疫生化各方面受到影響誘導(dǎo)抑郁癥。抑郁癥病人免疫調(diào)節(jié)異常特別是炎性因子與抑郁癥發(fā)病密切相關(guān)，抑郁程度越高，細(xì)胞免疫功能越差，抗炎中藥可一定程度改善抑郁癥狀，并作為抗抑郁的輔助手段。汪崇澤等[2]認(rèn)為抑郁癥病人具有神經(jīng)再生和可塑性減弱的特點(diǎn)，活化的免疫細(xì)胞釋放炎性因子，細(xì)胞之間存在相互作用，且與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相互關(guān)聯(lián)，神經(jīng)細(xì)胞凋亡增加，從而影響行為、情緒狀態(tài)和大腦的結(jié)構(gòu)與功能。

1.1 抑郁癥的免疫反應(yīng) 郭慶軍等[3]認(rèn)為抑郁癥免疫炎癥反應(yīng)主要與膠質(zhì)細(xì)胞釋放的炎性因子有關(guān)。膠質(zhì)細(xì)胞具有支持和營養(yǎng)神經(jīng)元、釋放炎癥介質(zhì)、維持神經(jīng)系統(tǒng)穩(wěn)定的作用，是神經(jīng)細(xì)胞的重要組成部分，主要包括小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞及少突膠質(zhì)細(xì)胞。膠質(zhì)細(xì)胞活化導(dǎo)致促炎因子升高是抑郁癥的重要環(huán)節(jié)。陳芳玲等[4]發(fā)現(xiàn)，抑郁行為大鼠海馬中小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞均被激活，胞體變粗，突觸減少，神經(jīng)元出現(xiàn)凋亡，發(fā)生神經(jīng)炎癥和抑郁樣行為。慢性反復(fù)的心理應(yīng)激可使小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生形態(tài)學(xué)和功能改變，促炎細(xì)胞因子釋放及異常神經(jīng)突觸相互作用，導(dǎo)致神經(jīng)元萎縮和神經(jīng)缺陷，上述變化在抑郁癥病人和慢性應(yīng)激動(dòng)物模型中均可觀察到。有研究顯示，Toll樣受體4(TLR4)-核轉(zhuǎn)錄因子κB信號通路參與小鼠抑郁樣行為和空間認(rèn)知障礙，TLR4受體主要來自小膠質(zhì)細(xì)胞[5]。在抑郁癥發(fā)生過程中，星形膠質(zhì)細(xì)胞病理變化發(fā)揮了重要作用，是抑郁癥行為的病因之一[6]。星形膠質(zhì)細(xì)胞作為數(shù)量最多的中樞神經(jīng)細(xì)胞，具有促進(jìn)突觸形成和營養(yǎng)神經(jīng)元的作用，通過增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞和吞噬細(xì)胞的功能，進(jìn)而維持中樞神經(jīng)功能穩(wěn)態(tài)，并協(xié)同小膠質(zhì)細(xì)胞，在病理狀態(tài)下不斷激活，產(chǎn)生并分泌各種炎性因子，導(dǎo)致認(rèn)知、情緒等抑郁樣行為發(fā)生。抑郁癥病人星形膠質(zhì)細(xì)胞遭到破壞，數(shù)量減少，密度降低，相關(guān)轉(zhuǎn)錄基因表達(dá)下調(diào)。小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞在大腦中表現(xiàn)為兩種不同的作用和狀態(tài)：促炎狀態(tài)和抗炎狀態(tài)，正常情況下釋放營養(yǎng)因子，改善大腦炎癥，起到調(diào)節(jié)中樞免疫的作用；隨著病情發(fā)展，釋放多種促炎因子，毒性作用顯現(xiàn)，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)紊亂。單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中數(shù)量增多，可誘發(fā)焦慮和抑郁樣行為。抑郁癥病人免疫功能遭到破壞，T細(xì)胞凋亡增加，中性粒細(xì)胞數(shù)量增多，淋巴細(xì)胞總數(shù)下降。T細(xì)胞功能受損的一個(gè)潛在機(jī)制可能是炎性因子如腫瘤壞死因子α對T細(xì)胞功能的破壞。B細(xì)胞通過抗體介導(dǎo)體液免疫，數(shù)量減少，轉(zhuǎn)化率降低。

1.2 抑郁癥的炎性因子 抑郁癥病人免疫系統(tǒng)被激活，膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的促炎因子介導(dǎo)抑郁癥的發(fā)病機(jī)制，炎性因子增多，主要包括腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β和白細(xì)胞介素-6。通過給予動(dòng)物注射促炎因子誘導(dǎo)全身炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致小鼠產(chǎn)生抑郁行為，缺乏快感。有研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥病人腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-2和白細(xì)胞介素-6水平較正常人顯著升高，血清一氧化氮含量高于正常人。張翕婷等[7]根據(jù)抑郁癥尸檢報(bào)告發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-3、白細(xì)胞介素-5、白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-9、白細(xì)胞介素-12、白細(xì)胞介素-13、白細(xì)胞介素-15、白細(xì)胞介素-18水平表達(dá)均增加，核轉(zhuǎn)錄因子κB通路被激活，下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)活動(dòng)亢進(jìn)，引起皮質(zhì)醇分泌，證實(shí)炎性因子參與抑郁癥發(fā)生。

2 腦白質(zhì)病與免疫炎癥機(jī)制

腦白質(zhì)病是常見的腦小血管病變之一，患病率隨年齡增長而增加。腦白質(zhì)病起病隱襲，易被忽視，最終可能發(fā)展為急性腦卒中，并與中風(fēng)和血管性抑郁發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)。腦白質(zhì)病大多是由缺血引起的白質(zhì)病變，具有抑郁障礙、精神情感異常等癥狀，是缺血性腦損傷的表現(xiàn)。腦白質(zhì)病診斷主要依靠影像學(xué)檢查，免疫炎性標(biāo)志物有輔助診斷意義，病變涉及炎癥。腦白質(zhì)病的病理表現(xiàn)為白質(zhì)纖維疏松、膠質(zhì)細(xì)胞增生損傷及髓鞘脫失等[8]。免疫炎癥是造成腦白質(zhì)病的一個(gè)重要因素，現(xiàn)從免疫炎癥反應(yīng)方面分析腦白質(zhì)病的發(fā)病機(jī)制。

2.1 腦白質(zhì)病的免疫反應(yīng) 膠質(zhì)細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)是導(dǎo)致腦白質(zhì)損傷的重要因素。有研究顯示，慢性腦缺血小鼠腦白質(zhì)損傷情況下，小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增加，形態(tài)特征發(fā)生改變，包括胞體腫脹、變高或增厚、短突，表明小膠質(zhì)細(xì)胞在慢性腦缺血所致的腦白質(zhì)病變中被激活，明顯增殖，其在清除壞死組織過程中導(dǎo)致病理性炎癥，腦白質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)元損傷，引起神經(jīng)退行性病變[9]，提示小膠質(zhì)細(xì)胞活化介導(dǎo)缺血性腦白質(zhì)病持續(xù)的免疫炎癥過程。

星形膠質(zhì)細(xì)胞在慢性腦缺血所致的腦白質(zhì)損傷中發(fā)揮了重要的作用。缺血條件下，星形膠質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)并釋放一系列促炎因子，包括腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素-1β等，同時(shí)產(chǎn)生具有神經(jīng)毒性的一氧化氮，介導(dǎo)少突膠質(zhì)細(xì)胞凋亡。生物學(xué)功能紊亂活化星形膠質(zhì)細(xì)胞，激活成為反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞，其失去多數(shù)正常的細(xì)胞功能，增加神經(jīng)毒性，可迅速殺死神經(jīng)元，并促進(jìn)瘢痕形成，阻礙軸突修復(fù)，同時(shí)上調(diào)許多經(jīng)典的補(bǔ)體級聯(lián)基因，這些基因?qū)ν挥|具有破壞性，誘導(dǎo)神經(jīng)退行性疾病發(fā)生[10]。慢性缺血造成腦白質(zhì)損傷情況下，進(jìn)一步激活白細(xì)胞，特別是T細(xì)胞，T細(xì)胞滲入到腦實(shí)質(zhì)內(nèi)，通過分泌炎性因子和細(xì)胞毒性產(chǎn)物，介導(dǎo)神經(jīng)元和髓鞘損傷[11]。腦白質(zhì)炎癥反應(yīng)損傷少突膠質(zhì)細(xì)胞，引起腦白質(zhì)髓鞘脫失，甚至壞死，影響信息高效傳遞，同時(shí)釋放大量炎性因子，這一過程是腦白質(zhì)損傷發(fā)生抑郁癥的重要環(huán)節(jié)。有研究發(fā)現(xiàn)，通過促進(jìn)海馬少突膠質(zhì)細(xì)胞成熟，可有效改善小鼠抑郁行為[12]。膠質(zhì)細(xì)胞通過炎癥途徑導(dǎo)致髓鞘脫失，腦白質(zhì)病變形成，可能造成中風(fēng)病人白質(zhì)損傷，由此可見腦白質(zhì)病是中風(fēng)的預(yù)測因素。

2.2 腦白質(zhì)病的炎性因子 炎性因子是腦缺血缺氧后腦白質(zhì)損傷的重要標(biāo)志物。有研究發(fā)現(xiàn)，腦白質(zhì)病小鼠促炎細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-6水平顯著升高，而抗炎細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-10水平顯著降低，且促炎細(xì)胞因子升高程度與慢性腦缺血導(dǎo)致的腦白質(zhì)損傷程度密切相關(guān)。膠質(zhì)細(xì)胞可產(chǎn)生白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、干擾素及集落刺激因子等，這些炎性因子對神經(jīng)元具有極大的毒性損傷作用。胡薇薇等[13-15]研究發(fā)現(xiàn)，阻斷白細(xì)胞介素-1β受體可促進(jìn)髓鞘再生、修復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)功能，并一定程度改善腦白質(zhì)損傷引起的認(rèn)知功能障礙，因此，控制炎癥反應(yīng)可能是減輕長期慢性缺血所致腦白質(zhì)損傷的關(guān)鍵途徑之一。陳新云[16]研究發(fā)現(xiàn)，膠質(zhì)細(xì)胞過度釋放的炎性因子腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素-1β可產(chǎn)生炎癥損傷反應(yīng)，進(jìn)一步加重缺血后腦白質(zhì)病變。姚蕾等[17]認(rèn)為腦白質(zhì)病變與抑郁程度相關(guān)性強(qiáng)，同時(shí)也是缺血性中風(fēng)發(fā)病的先兆。

3 中風(fēng)與免疫炎癥機(jī)制

中風(fēng)可快速激活免疫炎癥反應(yīng)，引起繼發(fā)性腦損傷；中風(fēng)后腦內(nèi)炎癥參與中風(fēng)發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后各個(gè)環(huán)節(jié)，并不局限于缺血灶周圍，而向全腦擴(kuò)散并持續(xù)影響中風(fēng)后的腦部生理變化，破壞腦內(nèi)結(jié)構(gòu)，抑制全腦功能，導(dǎo)致遲發(fā)性中風(fēng)后改變，如癡呆、抑郁和疲勞等?；趯χ酗L(fēng)免疫炎癥的認(rèn)識，免疫炎癥可能成為治療中風(fēng)的新的有效靶點(diǎn)?，F(xiàn)主要以膠質(zhì)細(xì)胞影響免疫應(yīng)答對缺血性中風(fēng)進(jìn)行綜述。

3.1 中風(fēng)的免疫反應(yīng) 胡昊天等[18]根據(jù)中風(fēng)病人影像學(xué)表現(xiàn)及臨床動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，中風(fēng)后在遠(yuǎn)離病灶部位的腦內(nèi)結(jié)構(gòu)檢測到以膠質(zhì)細(xì)胞為主的神經(jīng)膠質(zhì)活化。距中風(fēng)發(fā)病時(shí)間越長，神經(jīng)膠質(zhì)活化越明顯，病灶對側(cè)大腦半球出現(xiàn)外周免疫細(xì)胞浸潤。中風(fēng)早期，腦組織受損釋放炎性介質(zhì)和損傷分子模式(damage-associated molecular patterns，DAMPs)，抗原通過與小膠質(zhì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面的TLR1～TLR9結(jié)合，激活下游信號通路，促進(jìn)缺血后炎癥反應(yīng)，形成血管損傷，破壞血腦屏障完整性，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)改變。除膠質(zhì)細(xì)胞外，DAMPs可被血管周圍巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等識別。

小膠質(zhì)細(xì)胞是損傷或疾病發(fā)生時(shí)的第一道防線，是腦內(nèi)最早接受DAMPs信號的細(xì)胞之一，有M1和M2兩種極化形式，在炎癥刺激下，兩種形式相互轉(zhuǎn)化。被激活的小膠質(zhì)細(xì)胞狀態(tài)和功能發(fā)生改變，分泌多種炎性因子和毒性介質(zhì)，同時(shí)小膠質(zhì)細(xì)胞通過分子機(jī)制影響血腦屏障，血腦屏障破壞導(dǎo)致腦水腫，核轉(zhuǎn)錄因子κB通路被激活。亞急性期，免疫系統(tǒng)功能從活化轉(zhuǎn)為抑制，各種免疫細(xì)胞如T細(xì)胞、B細(xì)胞凋亡增加，單核細(xì)胞活性下降，多種神經(jīng)抑制性因子上調(diào)。蘇曉梅等[19]認(rèn)為星形膠質(zhì)細(xì)胞異?；蛲俗儑?yán)重破壞與神經(jīng)元之間的信息傳遞也是中風(fēng)的一個(gè)重要誘因，主要表現(xiàn)為星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多，胞體肥大，形成膠質(zhì)瘢痕，阻礙損傷軸突再生，造成脫髓鞘反應(yīng)和少突膠質(zhì)細(xì)胞死亡。膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)參與中風(fēng)炎癥的發(fā)展，形成繼發(fā)性腦損傷的惡性循環(huán)。中風(fēng)治療通常強(qiáng)調(diào)對神經(jīng)元保護(hù)，小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞活化是免疫炎癥發(fā)生的標(biāo)志，在中風(fēng)的發(fā)病機(jī)制中具有重要作用[20]。

3.2 中風(fēng)的炎性因子 缺血性中風(fēng)激活各種細(xì)胞，以中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、活化的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞為特征，均產(chǎn)生炎性因子。小膠質(zhì)細(xì)胞激活除表現(xiàn)為數(shù)量增多，還有腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素-1β和白細(xì)胞介素-6釋放，通過阻斷一氧化氮信號通路引起內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，加重白質(zhì)損傷。中風(fēng)病人腫瘤壞死因子α含量增高，一氧化氮產(chǎn)生增加，6 h內(nèi)C反應(yīng)蛋白明顯增高，腦血流和側(cè)支循環(huán)狀況不佳，免疫系統(tǒng)紊亂，炎癥和神經(jīng)元凋亡等途徑又導(dǎo)致膠質(zhì)細(xì)胞死亡，這些病理過程導(dǎo)致認(rèn)知損害。

4 抑郁癥、腦白質(zhì)病和中風(fēng)與免疫細(xì)胞、炎性因子的關(guān)系(見表1)

表1 抑郁癥、腦白質(zhì)病及中風(fēng)與免疫細(xì)胞、炎性因子的關(guān)系

抑郁癥、腦白質(zhì)病和中風(fēng)均具有神經(jīng)退行性病變的特點(diǎn)，包括認(rèn)知障礙、情感障礙、步態(tài)異常等癥狀，三者在免疫炎癥過程中與膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的炎性因子密切相關(guān)，主要的促炎因子是腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-6、一氧化氮等。缺血或應(yīng)激誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞表面表達(dá)的TLR4活化，TLR4信號通路被激活，之后募集銜接蛋白髓樣分化因子(MyD88)，從而激活核轉(zhuǎn)錄因子κB信號傳導(dǎo)通路，這條經(jīng)典的炎癥通路貫穿抑郁癥、腦白質(zhì)病和中風(fēng)的發(fā)病過程，過度激活后釋放大量促炎因子，持續(xù)的炎癥反應(yīng)損傷病人免疫耐受能力，引起脫髓鞘、白質(zhì)損傷、認(rèn)知功能障礙等。小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞存在大量的核轉(zhuǎn)錄因子κB，其在炎癥信號通路發(fā)揮重要的作用。李立等[21]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，抑制膠質(zhì)細(xì)胞異?；罨山档秃宿D(zhuǎn)錄因子κB信號通路趨化因子和炎性因子表達(dá)，阻斷補(bǔ)體或炎癥反應(yīng)通路的上游成分，對抑郁癥、腦白質(zhì)病和中風(fēng)的炎癥具有較好的療效。

5 中藥干預(yù)

基于藥物缺陷和市場需求，迫切需要新型藥物治療抑郁癥、腦白質(zhì)病和中風(fēng)。免疫炎癥是抑郁癥、腦白質(zhì)病和中風(fēng)3種疾病的關(guān)聯(lián)和共病機(jī)制，因此，研究中藥抗炎對抑郁行為、炎性因子表達(dá)、神經(jīng)遞質(zhì)代謝顯得至關(guān)重要?？寡字兴幠苡行p少炎癥標(biāo)志物表達(dá)，抑制炎性因子產(chǎn)生，且一些抗抑郁藥物的作用機(jī)制可能與抗炎作用有關(guān)。

中藥在抗炎抗抑郁方面應(yīng)用頗多，單味中藥、復(fù)方或中藥提取物均具有獨(dú)特的治療優(yōu)勢，通過成分中包含的多糖、苷、生物堿調(diào)節(jié)疾病的多個(gè)環(huán)節(jié)，且降低西藥單靶點(diǎn)副作用大的風(fēng)險(xiǎn)，因此，關(guān)于抗炎、抗抑郁藥的機(jī)制研究日益增多，可一定程度改善病人身體狀況和精神狀態(tài)。

姚媛等[22]提出中藥干預(yù)的作用體現(xiàn)在：降低炎性因子水平，抑制炎癥小體激活；延緩神經(jīng)退行性病變，保護(hù)腦功能；抑制膠質(zhì)細(xì)胞過度激活，阻斷炎癥通路，修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞，上調(diào)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平；抗抑郁；增強(qiáng)免疫，改善神經(jīng)功能缺陷，促進(jìn)修復(fù)。較多中藥及提取物具有良好的抗炎、抗抑郁作用，如赤芍、人參、當(dāng)歸、淫羊藿苷、黃芪、銀杏葉等[23]。人參對血壓具有雙向調(diào)節(jié)作用，而高血壓是腦白質(zhì)病和中風(fēng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。人參對神經(jīng)系統(tǒng)起到保護(hù)和防治作用，且我國較早有使用人參提取物治療抑郁癥的病例；保護(hù)缺血心肌，降低腦缺血?jiǎng)游镏酗L(fēng)發(fā)生率；提高認(rèn)知功能和學(xué)習(xí)記憶能力，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，提高突觸可塑性和神經(jīng)發(fā)生，抑制炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)免疫和延緩衰老等作用。王真真等[24]認(rèn)為，姜黃根莖中提取出的姜黃素具有抗炎作用，通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子κB通路激活，減少炎性因子釋放，從而發(fā)揮抗炎和抗抑郁的作用。不同濃度的黃芪苷注射液可顯著改善神經(jīng)功能缺陷狀況，延遲發(fā)病時(shí)間，減輕炎癥反應(yīng)。程博琳等[25]認(rèn)為貫葉連翹中的金絲桃素可抑制突觸體對神經(jīng)遞質(zhì)的重吸收，具有明顯的抗抑郁作用。張艾嘉等[26]認(rèn)為赤芍可發(fā)揮抗氧化和抗炎的作用，保護(hù)大腦缺血神經(jīng)元，芍藥苷是抗炎的主要有效成分，抑制促炎物質(zhì)產(chǎn)生，還可抗細(xì)胞凋亡。白芍提取物對小鼠具有抗炎及抗抑郁的作用[27]。王皓田等[28]通過脂多糖誘導(dǎo)的小鼠炎癥實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷可抑制腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素-6、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶mRNA表達(dá)，改善小鼠急性肺部炎癥反應(yīng)和腦血管功能，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)、抗炎等多種作用。王萍等[29]認(rèn)為三七總皂苷對膠質(zhì)細(xì)胞活化具有調(diào)節(jié)作用，是一種多效的神經(jīng)保護(hù)劑，可降低炎性反應(yīng)，其抗炎作用對缺血性腦損傷具有明顯的保護(hù)功能，對治療免疫性疾病具有廣泛的應(yīng)用前景。

6 小 結(jié)

大量研究證實(shí)免疫炎癥是抑郁癥、腦白質(zhì)病和中風(fēng)的共同且重要的機(jī)制之一，貫穿疾病的發(fā)生、發(fā)展過程。共同的炎癥假說，小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞之間相互作用產(chǎn)生的炎性因子是構(gòu)成抑郁癥、腦白質(zhì)病和中風(fēng)的共同病理機(jī)制，不僅掌握病機(jī)的關(guān)聯(lián)性，架起橋梁，也為中藥的干預(yù)作用和新藥研發(fā)提供了新思路和分子靶點(diǎn)。雖然中藥在抗炎、抗抑郁癥狀改善方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢，如療效穩(wěn)定、不良反應(yīng)小等，但缺乏相關(guān)機(jī)制的研究，未明確活性部位等不足，因此，分析中藥成分是否具有調(diào)控作用，發(fā)現(xiàn)可能的作用途徑具有重要的臨床意義，防治和新藥研發(fā)擁有廣闊的前景，可為中醫(yī)藥通過關(guān)聯(lián)阻斷實(shí)現(xiàn)異病同治及治未病提供研究方向和臨床參考。