滌痰湯加減治療痰濁瘀阻證青年急性缺血性腦卒中的療效及對(duì)認(rèn)知功能的影響

陳芳芳，唐 艷，李海峰

急性缺血性腦卒中是臨床常見(jiàn)的以神經(jīng)功能缺損為主要表現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管事件[1-2]。急性缺血性腦卒中多發(fā)于中老年男性，具有較高的致殘率和病死率。溶栓治療及規(guī)范化二級(jí)預(yù)防是急性缺血性腦卒中病人住院期間重要的治療方式，相關(guān)研究表明，常規(guī)西醫(yī)治療雖然能有效減輕腦組織損傷，改善神經(jīng)功能，但藥物治療周期較長(zhǎng)，毒副作用較大，不利于病人預(yù)后[3-4]。近年來(lái)，中醫(yī)學(xué)為急性缺血性腦卒中提供了新的治療途徑，不僅能有效提高臨床療效，且安全性較高，滌痰湯是由半夏、橘紅、膽南星、茯苓、枳實(shí)等多種中藥材組成，具有豁痰開(kāi)竅的功效，主治中風(fēng)痰迷心竅、舌強(qiáng)不能言[5]，目前已應(yīng)用于急性缺血性腦卒中的治療，對(duì)改善病人中醫(yī)證候積分具有積極的作用。臨床關(guān)于滌痰湯加減治療痰濁瘀阻證急性缺血性腦卒中報(bào)道較少。本研究探討滌痰湯加減治療痰濁瘀阻證青年急性缺血性腦卒中的療效及對(duì)認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2020年1月云南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的80例急性缺血性腦卒中病人。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組制定的急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，經(jīng)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)缺血性病灶；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[7]痰濁瘀阻證，主證為口舌歪斜、言語(yǔ)不利、半身不遂、胸脘滿悶、嘔吐痰涎；次證為頭重昏蒙、神志呆滯、項(xiàng)背強(qiáng)急、四肢抽搐；舌脈象為舌質(zhì)暗，苔薄黃膩，脈滑或弦滑；首次發(fā)病確診的病人；年齡18～45歲；病人發(fā)病前認(rèn)知狀態(tài)良好，具備基本溝通能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：失語(yǔ)癥或精神異常病人；腦出血病人；伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病或惡病質(zhì)病人；伴有嚴(yán)重感染病人；合并惡性腫瘤或結(jié)核病人；對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏或不耐受的病人；研究期間服用過(guò)影響療效觀察的藥物；妊娠、哺乳期婦女；脫落病例或同時(shí)接受其他研究病人。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法將80例急性缺血性腦卒中病人分為觀察組和對(duì)照組，各40例，兩組臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，詳見(jiàn)表1。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，病人或家屬知曉研究?jī)?nèi)容，均簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，注射用降纖酶(北京賽升藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022187，規(guī)格：每支5 U)第1天10 U、第3天5 U、第5天5 U靜脈輸注；胞磷膽堿注射液(大理藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H53020287，規(guī)格：每支0.25 g)0.75 g靜脈輸注，每日1次；沐舒坦(西班牙Boehringer Ingelheim Espana，S.A.生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140032，規(guī)格：每支15 mg)30 mg靜脈輸注，每日2次；尼莫地平片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003010，規(guī)格：每片30 mg)30 mg口服，每次1片，每日3次，根據(jù)血壓調(diào)整用法用量；阿司匹林腸溶片(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153035，規(guī)格：每片100 mg)100 mg口服，每日1次；阿托伐他汀(美國(guó)Pfizer Pharmaceuticals LLC生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào) H20140429，規(guī)格：每片20 mg)10 mg睡前口服，每日1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予滌痰湯加減治療，組方：半夏、橘紅、膽南星、茯苓、枳實(shí)各9 g，竹茹、甘草各6 g，人參、石菖蒲各3 g，生姜5片，大棗5枚。隨癥加減：納差加焦山楂、麥芽各20 g；痰黃黏稠加黃柏12 g、黃連10 g、大黃9 g；痰液清稀、流涎加干姜12 g、附子9 g；頭暈、頭痛加菊花20 g，夏枯草15 g；少氣懶言加黃芪30 g、黨參15 g；煩躁不安加梔子、黃芩各20 g；言語(yǔ)不利加郁金、石菖蒲、琥珀各15 g；以上肢運(yùn)動(dòng)功能障礙為主加桑枝、葛根各10 g；以下肢運(yùn)動(dòng)功能障礙為主加牛膝10 g。使用煎藥機(jī)統(tǒng)一煎煮，分裝成袋，每袋100 mL，早晚各1袋，不能經(jīng)口服者予以鼻飼。兩組以7 d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。兩組治療期間均擬定個(gè)體化康復(fù)訓(xùn)練計(jì)劃，積極采用各種康復(fù)措施，促進(jìn)肢體功能的恢復(fù)。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組制定的《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[8]進(jìn)行療效評(píng)定，顯效：病人主證、次證、舌脈象明顯改善，中醫(yī)證候積分減少≥60%；有效：病人主證、次證、舌脈象有所改善，中醫(yī)證候積分減少≥30%且60%；無(wú)效：病人主證、次證、舌脈象無(wú)明顯改善甚至加重，中醫(yī)證候積分減少<30%。

1.4 觀察指標(biāo) ①認(rèn)知功能：采用簡(jiǎn)易智力量表(Mini Mental State Examination，MMSE)[9]和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)[10]評(píng)定，MMSE、MoCA量表總分均為30分，分?jǐn)?shù)越高提示認(rèn)知功能越高。②肢體運(yùn)動(dòng)功能：采用簡(jiǎn)式Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分[11]評(píng)定，上肢運(yùn)動(dòng)功能總分為66分，下肢運(yùn)動(dòng)功能總分為34分，分?jǐn)?shù)越高提示肢體運(yùn)動(dòng)功能越好。③神經(jīng)功能：采用NIHSS評(píng)分[12]評(píng)定，包括11個(gè)領(lǐng)域，分?jǐn)?shù)越低提示神經(jīng)功能越好。④日常生活活動(dòng)能力：采用巴氏指數(shù)(Barthel Index，BI)評(píng)分[13]評(píng)定，總分100分，分?jǐn)?shù)越高提示日常生活活動(dòng)能力越好。⑤生活質(zhì)量：卒中影響量表(Stroke Impact Scale，SIS)[14]，包括8個(gè)領(lǐng)域，共59個(gè)條目，分?jǐn)?shù)越高提示生活質(zhì)量越高。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率(97.50%)高于對(duì)照組(85.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組治療前后MMSE、MoCA評(píng)分比較 治療后，兩組MMSE、MoCA評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后MMSE、MoCA評(píng)分比較(±s) 單位：分

2.3 兩組治療前后Fugl-Meyer和NIHSS評(píng)分比較 治療后，兩組Fugl-Meyer評(píng)分高于治療前，NIHSS評(píng)分低于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后Fugl-Meyer和NIHSS評(píng)分比較(±s) 單位：分

2.4 兩組治療前后BI、SIS評(píng)分比較 治療后，兩組BI、SIS評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后BI、SIS評(píng)分比較(±s) 單位：分

3 討 論

急性缺血性腦卒中的常見(jiàn)病因是動(dòng)脈粥樣硬化，病人常伴有高血壓、高脂血癥、糖尿病等慢性疾病，且多數(shù)存在吸煙、酗酒等不良生活習(xí)慣[15-17]。西醫(yī)治療急性缺血性腦卒中以抗血小板聚集及控制血壓、血脂和血糖水平為主，但長(zhǎng)期治療副作用明顯，對(duì)病人肝、腎功能損害較大[18]。中醫(yī)學(xué)將急性缺血性腦卒中歸屬于“中風(fēng)”范疇，為本虛標(biāo)實(shí)之證，主要病機(jī)為風(fēng)、痰、虛、火、氣、血，痰濁瘀阻證是臨床常見(jiàn)的中風(fēng)證型，具有黏滯難愈、病勢(shì)趨下等特點(diǎn)，治療以化痰開(kāi)竅為主[19]。

本研究采用滌痰湯，湯方中半夏為君藥，具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)的功效。橘紅為臣藥，具有散寒、燥濕、利氣、消痰的功效；茯苓為佐藥，具有利水滲濕、健脾寧心的功效。膽南星具有清熱解毒、燥濕化痰、祛風(fēng)定驚的功效，枳實(shí)具有破氣消積、化痰散痞的功效，竹茹具有清熱化痰、除煩止嘔的功效，石菖蒲具有開(kāi)竅、豁痰、理氣、活血、散風(fēng)、去濕的功效，生姜具有散寒解表、化痰止咳、降逆止嘔的功效，人參具有大補(bǔ)元?dú)狻⑸虬采?、?fù)脈固脫、補(bǔ)脾益肺的功效，大棗具有補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血安神的功效，甘草具有止咳化痰、補(bǔ)脾益氣、緩急定痛、調(diào)和藥性的功效[20]。納差者加焦山楂、麥芽，具有消食化積、運(yùn)脾和胃、行氣消食、健脾開(kāi)胃的功效；痰黃黏稠者加黃柏、黃連、大黃，具有清熱燥濕的功效；痰液清稀、流涎者加干姜、附子，具有溫中散寒、回陽(yáng)通脈的功效；頭暈、頭痛者加菊花、夏枯草，具有散風(fēng)清熱、清肝瀉火的功效；少氣懶言者加黃芪、黨參，具有補(bǔ)氣固表的功效；煩躁不安者加梔子、黃芩，具有瀉火除煩、清熱利濕的功效；言語(yǔ)不利者加用郁金、石菖蒲、琥珀，具有活血止痛的功效；以上肢運(yùn)動(dòng)功能障礙為主者加桑枝、葛根，具有利關(guān)節(jié)的功效；以下肢運(yùn)動(dòng)功能障礙為主者加牛膝，具有活血通經(jīng)、強(qiáng)腰膝的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，半夏具有鎮(zhèn)咳、化痰、止嘔、解毒等作用[21]；橘紅具有止咳、化痰、鎮(zhèn)靜、抗微生物等作用[22]；茯苓具有利尿、抗菌、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等作用；膽南星具有一定的抗驚厥作用；枳實(shí)具有抗氧化、抗炎、抗病毒、解熱鎮(zhèn)痛等作用；竹茹具有抗菌作用；甘草具有鎮(zhèn)咳化痰、抗氧化、防止動(dòng)脈硬化、抗腦缺血等作用；人參具有提高機(jī)體免疫、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能；石菖蒲具有鎮(zhèn)咳祛痰、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、降血脂及改善記憶再現(xiàn)缺失等作用；生姜具有解熱鎮(zhèn)痛、抗血小板聚集、抗氧化、降血脂的作用；大棗具有鎮(zhèn)靜安神、增強(qiáng)免疫力的作用[23]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，表明滌痰湯加減治療痰濁瘀阻證青年急性缺血性腦卒中臨床療效良好，能有效改善病人臨床癥狀與體征，可能與滌痰湯方中諸藥合用共奏健脾濕祛、氣順痰消之功有關(guān)。馮雪瑾等[24]研究表明，滌痰湯有助于提高缺血性中風(fēng)的臨床療效。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后MMSE、MoCA評(píng)分高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，表明滌痰湯加減可促進(jìn)痰濁瘀阻證青年急性缺血性腦卒中病人神經(jīng)功能的改善及認(rèn)知功能的恢復(fù)，可能與滌痰湯具有促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)的藥理作用有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后Fugl-Meyer評(píng)分高于對(duì)照組，說(shuō)明滌痰湯具有促進(jìn)病人運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后BI評(píng)分、SIS評(píng)分均高于對(duì)照組，表明滌痰湯加減有利于痰濁瘀阻證青年急性缺血性腦卒中病人生活自理能力與生活質(zhì)量的提高。史良榮[25]研究表明，滌痰湯可緩解腦梗死伴氣虛血瘀痰濁證病人神經(jīng)缺損病癥，促進(jìn)生活質(zhì)量的提高。

綜上所述，滌痰湯加減治療痰濁瘀阻證青年急性缺血性腦卒中療效良好，能有效改善病人認(rèn)知功能，促進(jìn)神經(jīng)功能、運(yùn)動(dòng)功能及日常生活能力、生活質(zhì)量的提高。本研究不足之處在于樣本量有限，結(jié)果可能存在一定的誤差，可為痰濁瘀阻證青年急性缺血性腦卒中的臨床治療提供了一定的理論支持。