白細胞介素-6、C-反應蛋白和降鈣素原對兒童血液腫瘤感染的預測價值

尼路帕爾?艾合買提

【摘要】目的：分析C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）對兒童血液腫瘤感染的預測價值。方法：選擇2019年9月到2020年11月我院收治的94例血液腫瘤患者作為本次研究主體，根據化療后是否骨髓抑制合并感染將所有患兒分為觀察組（73例）和對照組（21例），對兩組患者進行實驗室指標（CRP、IL-6、PCT）檢測，分析其對兒童血液腫瘤感染的預測價值。結果：（1）對比兩組腫瘤患兒的實驗室指標：觀察組的實驗室指標水平（CRP、IL-6、PCT）均高于對照組，有統(tǒng)計學差異（P<0.05）;（2）對比觀察組不同預后質量的實驗室指標：觀察組中發(fā)生感染性休克的患兒的實驗室指標（CRP、IL-6、PCT）水平高于未休克感染者，有統(tǒng)計學差異（P<0.05）;（3）分析單一指標CRP、IL-6、PCT與聯(lián)合檢測的預測價值：相較于單一實驗室指標，聯(lián)合檢測對血液腫瘤感染的預測價值更高，有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。結論：CRP、IL-6、PCT能有效預測血液腫瘤患者的感染情況及感染嚴重程度，聯(lián)合應用的預測價值更高。

【關鍵詞】CRP;IL-6;PCT;兒童血液腫瘤感染

腫瘤細胞的惡性增殖使正常造血細胞的生長受到抑制，致使白細胞水平出現異常，中性粒細胞吞噬作用減弱等情況，導致機體免疫力下降[1]。臨床治療血液腫瘤的主要手段是化療，但治療過程中大劑量使用化學藥物會誘發(fā)骨髓抑制，進而使得中性粒細胞等血細胞數量減少，因而血液腫瘤患者極易合并細菌、病毒、真菌等感染[2]。血液腫瘤患兒治療期間感染是導致其死亡的主要原因之一，因此感染早期對感染情況的有效檢測對于盡快介入治療、改善患者預后有重要意義。但常規(guī)檢測手段如血常規(guī)等無法準確判斷感染情況，因此本研究即分析實驗室指標CRP、IL-6、PCT對兒童血液腫瘤感染的預測價值，具體報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2019年9月到2020年11月我院收治的94例血液腫瘤患兒作為本次研究主體，根據化療后骨髓抑制是否合并發(fā)熱（體溫>37.5°C）分為觀察組和對照組，觀察組73例，男48例，女25例，年齡8個月～12歲，平均年齡（4.81±1.19）歲;血液腫瘤類型：淋巴瘤27例、神經母細胞瘤15例、血管肉瘤18例、橫紋肌肉瘤12例、腎母細胞瘤1例。對照組21例，男15例，女6例，年齡在6個月～11歲，平均年齡（4.62±1.05）歲;血液腫瘤類型：淋巴瘤8例、神經母細胞瘤4例、血管肉瘤6例、橫紋肌肉瘤3例。兩組一般資料無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。本研究符合醫(yī)院倫理委員會標準操作規(guī)程。

納入標準：1化療后粒細胞下降合并發(fā)熱，白細胞<3.0（109/L），中性粒細胞<1.0（109/L）;2配合度高，能有效完成血液采樣;3符合中國臨床腫瘤學會（CSCO）發(fā)布的《惡性血液病診療指南.2020》中相關診斷標準：包括兒童血液惡性腫瘤及其余需要化療的惡性腫瘤比如淋巴瘤、神經母細胞瘤、血管肉瘤、橫紋肌肉瘤、腎母細胞瘤、骨肉瘤等;4家屬均簽署知情同意書。

排除標準：1原發(fā)性感染;2先天性心臟病;3系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結核病等;4其他引起發(fā)熱的疾病如甲亢等;5嚴重精神障礙或配合度低，無法有效取樣;6臨床資料缺失。

1.2方法所有患兒均需要進行實驗室指標（CRP、IL-6、PCT）檢測，具體操作如下：于清晨患兒空腹狀態(tài)下抽取靜脈血5mL，使用離心機以3000r/min的速度離心10min后獲得血清，放置在-80°C的冷藏柜中保存待檢。采用電化學發(fā)光法及對應試劑盒（來源：武漢璟泓科技股份有限公司）檢測血清降鈣素原（PCT），采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法及對應試劑盒（來源：南京森貝伽生物科技有限公司）檢測血清白細胞介素-6（IL-6），采用免疫比濁法及對應試劑盒（來源：英科新創(chuàng)廈門科技有限公司）檢測血清C-反應蛋白（CRP）。

1.3觀察指標（1）對比兩組血液腫瘤患兒的實驗室指標：操作方法同上1.2，觀察對比兩組CRP、IL-6、PCT指標檢測水平。兒童CRP正常值在0.068～8.2mg/L，PCT正常值<0.5ng/L，IL-6正常值在0.373～0.463ng/L，記錄所有患者的CRP、IL-6、PCT。（2）對比觀察組感染性休克與未休克感染者實驗室指標：將73例觀察組患者根據預后情況分為感染性休克與未休克感染，并對比兩組不同預后質量患者的實驗室指標（CRP、IL-6、PCT）。（3）分析單一指標CRP、IL-6、PCT與聯(lián)合檢測的預測價值：診斷效能指標包括特異性、靈敏度、AUC、陽性預測值、陰性預測值。

1.4統(tǒng)計學分析采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（χ±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組實驗室指標對比觀察組的實驗室指標水平（CRP、IL-6、PCT）均高于對照組，有統(tǒng)計學差異（P<0.05），見表1。

2.2觀察組感染性休克與未休克感染者實驗室指標對比觀察組中發(fā)生感染性休克的患兒的實驗室指標（CRP、IL-6、PCT）水平高于未休克感染者，有統(tǒng)計學差異（P<0.05），見表2。

2.3單一指標CRP、IL-6、PCT與聯(lián)合檢測的預測價值相較于單一實驗室指標，聯(lián)合檢測對血液腫瘤感染的預測價值更高，有統(tǒng)計學差異（P<0.05），見表3。

3討論

血液腫瘤的患病率隨著人們生活環(huán)境的改善和飲食結構的轉變呈現出逐年上升趨勢，血液腫瘤患者的生存周期相較于其他惡性腫瘤更短，預后也更差，而隨著醫(yī)療水平的進步，血液腫瘤的治療效果逐漸提高，患者的生存周期有明顯延長，但由于使用化學藥物治療過程中極易出現骨髓抑制等化療不良反應，患者容易遭到感染。血液感染會顯著降低患者的生存率，在感染早期的有效預測對于降低感染風險，提高患者生存周期有關鍵意義。本研究采取的預測方式是檢測血清中CRP、IL-6、PCT的水平，CRP是臨床常用診斷感染的指標，是急性時相反應蛋白，一般發(fā)生感染后6-8h水平會出現明顯升高，且其升高幅度與感染程度呈現正相關關系。但該指標的特異性較差，血液腫瘤患者即使未發(fā)生感染該指標仍會上升，因此對血液腫瘤感染的診斷價值十分有限[3]。PCT是由甲狀腺C細胞生成的降鈣素前肽物質，正常人體生理狀態(tài)下血液內含量低于0.5ng/mL，但若機體發(fā)生感染出現全身炎癥反映，免疫活性細胞開始黏附交流會加重炎癥反應促使大量PCT釋放，形成不良循環(huán)，且臨床研究顯示，該指標的上升濃度及速度均快于CRP[4，5]。IL-6是具有廣泛生物學活性的細胞因子，在急性炎癥反應中處于中心地位，其與腫瘤的發(fā)生、進展有密切關系，腫瘤組織分泌的IL-6能夠促進活化B淋巴細胞的分化成熟，其水平異常與白血病、淋巴瘤、多發(fā)病骨髓瘤等疾病密切相關，該指標會在炎癥早期迅速上升，且于感染后3h達到高峰，在早期診斷血液腫瘤感染中具有較高的應用價值[6]。

根據研究結果顯示，發(fā)生感染的血液腫瘤患者的CRP、IL-6、PCT水平顯著高于未發(fā)生感染的血液腫瘤患者，而發(fā)生感染性休克的患者的CRP、IL-6、PCT水平又明顯高于未發(fā)生休克的血液腫瘤感染患者。其中IL-6能夠作為血液腫瘤感染早期提示機體感染的重要指標。血液腫瘤患者合并細菌、真菌感染時期血清中PCT水平會出現顯著提高，而合并病毒感染或過敏反應等時PCT水平不會出現較大的變化[7-8]。根據研究結果，單一實驗室指標中，IL-6的靈敏度最高，而PCT的特異性最高，而相較于單一的實驗室指標CRP、IL-6、PCT，聯(lián)合上述三種指標進行檢測的靈敏度和特異性及陰、陽性預測值及AUC高于單一指標，因此聯(lián)合檢測能更加有效且準確地預測機體的感染情況及感染程度。

綜上所述，CRP、IL-6、PCT能有效預測血液腫瘤患者的感染情況及感染嚴重程度，聯(lián)合應用的預測價值更高。

參考文獻

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