二甲雙胍與利拉魯肽對超重2型糖尿病患者腸道菌群的影響

賈旭朝　佘麗燕　李敏男

摘要：目的：探討分析對超重2型糖尿病患者采用利拉魯肽與二甲雙胍進(jìn)行治療，對其腸道菌群所造成的影響。方法：本次研究對象均選自邢臺市第五醫(yī)院2019年7月～2020年8月收治的超重2型糖尿病患者共100例，按照雙色小球法進(jìn)行分組，設(shè)定其中50例為甲組采用利拉魯肽與二甲雙胍進(jìn)行治療，其余50例為乙組單純使用二甲雙胍進(jìn)行治療，比較對兩組的治療效果。結(jié)果：比較兩組治療后的血糖水平控制情況，甲組好于乙組（P < 0.05） ;比較兩組治療后的腸道菌群改善情況，甲組優(yōu)于乙組（P < 0.05） ;比較兩組治療后的體重以及體質(zhì)量，甲組均低于乙組（P < 0.05） 。結(jié)論：根據(jù)本次研究的結(jié)果可以確認(rèn)，對超重2型糖尿病患者采用利拉魯肽與二甲雙胍進(jìn)行治療的療效極為確切，可以很好地控制患者血糖，促使患者的體重下降，并可以很好地改善患者的腸道菌群，值得在臨床上大力推廣。

關(guān)鍵詞：超重;2型糖尿病;利拉魯肽;二甲雙胍;腸道菌群;治療效果

2型糖尿病屬于內(nèi)分泌疾病，會引發(fā)患者出現(xiàn)代謝紊亂，體重出現(xiàn)異常增長。肥胖則會加劇患者的胰島素抵抗，導(dǎo)致患者在接受治療的過程中，無法有效控制血糖。二甲雙胍作為臨床上常用于治療2型糖尿病的一種藥物，通過對患者進(jìn)行給藥治療，可以起到一定的降糖效果。然而，僅使用二甲雙胍對患者進(jìn)行治療，將會極大地提高患者的用藥量，出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，影響治療效果[1]。所以，需要積極探索對患者的聯(lián)合用藥方法，提高治療效果，更好地控制病情。因此，本文旨在探討分析對超重2型糖尿病患者采用利拉魯肽與二甲雙胍進(jìn)行治療，對其腸道菌群所造成的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 對象與方法

1.1 一般資料

本次研究對象均選自邢臺市第五醫(yī)院2019年7月～2020年8月收治的超重2型糖尿病患者共100例，按照雙色小球法進(jìn)行分組，設(shè)定其中50例為甲組采用利拉魯肽與二甲雙胍進(jìn)行治療，其余50例為乙組單純使用二甲雙胍進(jìn)行治療。甲組男女比例為30∶20，年齡43～68歲，平均年齡（55.7±2.4） 歲;體質(zhì)量為24.8～31.6 kg/m²，平均體質(zhì)量（26.6±1.5） kg/m²。乙組男女比例為28∶22，年齡45～70歲，平均年齡（55.4±2.7） 歲;體質(zhì)量為25.2～32.4 kg/m²，平均體質(zhì)量（26.7±1.6） kg/m²。兩組的線性資料對比不存在顯著差異（P > 0.05） 。

納入標(biāo)準(zhǔn)為：（1） 全部患者均對本次研究知情;（2） 患者能夠積極配合治療;（3） 患者的體質(zhì)量不低于24 kg/ m2;（4） 患者能夠積極配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1） 患有精神疾病;（2） 對本次研究中所用藥物存在過敏反應(yīng);（3） 患有嚴(yán)重器質(zhì)性病變;（4） 中途脫離研究。

1.2 方法

全部患者入院后，均接受控制飲食、合理鍛煉以及對癥治療等基礎(chǔ)治療，并給予患者口服二甲雙胍，初始給藥劑量為每天0.75～1.00 g。根據(jù)患者的復(fù)查情況、藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，血糖控制情況以及肝、腎功能等各種情況，對給藥量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，但每天最大用藥量不得超過1.50 g。甲組則是在這個(gè)基礎(chǔ)上，聯(lián)合利拉魯肽進(jìn)行治療，給藥方法為清晨皮下注射，初始給藥劑量為每天0.6 mg。在對患者進(jìn)行連續(xù)1周的治療后，如果血糖仍未達(dá)標(biāo)，則需要將每天的給藥量提高到1.2 mg;如果患者接受連續(xù)4周的治療后，血糖依舊未能達(dá)標(biāo)，則可以將給藥量提高到1.8 mg。

1.3 觀察指標(biāo)

在兩組接受治療前、后，檢查患者的血糖水平（空腹血糖、餐后2 h血糖） 、腸道菌群（乳酸桿菌、酵母菌、雙歧桿菌） 水平、體重以及體質(zhì)量[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 22.0軟件對臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用（%） 表示，行χ²檢驗(yàn);計(jì)量資料用（x±s） 表示，行t檢驗(yàn)。P < 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組治療前、后的血糖水平

兩組治療前的血糖水平無明顯差異（P > 0.05） ;治療后，兩組血糖水平均有一定下降，比較兩組治療后的血糖水平控制情況，甲組好于乙組（P < 0.05） 。見表1。

2.2 比較兩組治療前、后的腸道菌群水平

治療前兩組腸道菌群水平無明顯差異（P > 0.05） ;治療后，兩組腸道菌群水平均有一定改善，比較兩組治療后的腸道菌群改善情況，甲組優(yōu)于乙組（P < 0.05） 。見表2。

2.3 比較兩組治療前、后的體重以及體質(zhì)量

甲組治療前的體重為（77.2±6.9） kg、體質(zhì)量為（26.6±1.5） kg/m²，乙組治療前的體重為（77.0±7.1） kg、體質(zhì)量為（26.7±1.6） kg/m²，治療前兩組體重以及體質(zhì)量無明顯差異（P > 0.05） ;治療后，兩組體重以及體質(zhì)量均有一定下降，甲組治療后的體重為（72.8±4.2） kg、體質(zhì)量為（24.8±1.0） kg/m²，乙組治療后的體重為（75.5±6.3） kg、體質(zhì)量為（25.7±1.3） kg/m²，比較兩組治療后的體重以及體質(zhì)量，甲組均低于乙組（t = 2.521，P = 0.013;t = 3.880，P = 0.000） 。

3 討論

隨著物質(zhì)生活水平顯著提高，我國人民的生活習(xí)慣也發(fā)生了極大的轉(zhuǎn)變，從而造成糖尿病在臨床上越發(fā)常見。有研究資料顯示[3]，目前在世界范圍內(nèi)，糖尿病患者的數(shù)量已經(jīng)超過了3.7億人，我國作為一個(gè)人口大國，糖尿病患者的數(shù)量高達(dá)1億人。其中，主要以2型糖尿病患者為主。2型糖尿病作為一種極為常見的慢性疾病，會對患者的機(jī)體造成長期的慢性損害，引發(fā)心血管病變、血脂代謝紊亂等多種相關(guān)疾病，尤其是超重患者更為常見。針對超重2型糖尿病患者，通常是圍繞著控制血糖的目的對患者進(jìn)行治療。在對患者治療的過程中，需要充分考慮患者的體重，避免其他因素對治療效果造成干擾。尤其是超重患者，由于其體內(nèi)脂肪大量聚積，會對胰島功能造成損害，從而強(qiáng)化胰島素抵抗，最終造成患者的疾病進(jìn)一步發(fā)展[4]。同時(shí)，還有研究資料顯示，超過50 %的超重糖尿病患者都存在腸促胰島素抵抗，這將會極大地影響患者的腸促胰島素分泌量降低，從而干擾對β細(xì)胞的促進(jìn)作用，導(dǎo)致患者的胰島β細(xì)胞分泌能力大幅下降，促進(jìn)病情發(fā)展。

目前，臨床上常用的降糖藥物為二甲雙胍，能夠提高患者機(jī)體對胰島素的敏感性，有效降低患者肝臟葡萄糖的產(chǎn)生。同時(shí)，能夠促使腺苷酸活化蛋白激酶出現(xiàn)磷酸化轉(zhuǎn)變，這樣就能夠?qū)χ竞铣擅敢约耙阴］o酶A羧化酶等發(fā)揮良好的抑制作用，避免患者出現(xiàn)肝臟糖異生。所以，二甲雙胍不僅可以很好地控制患者的血糖，還可以促使患者減重，糾正患者的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，避免患者出現(xiàn)心腦血管事件[5]。而利拉魯肽作為人胰高糖素樣肽類似物，能夠?qū)θ梭w中的胰高血糖素樣肽1受體起到有效的激活作用，使患者的胰腺能夠根據(jù)葡萄糖的濃度，自主釋放胰島素，這很好地改善胰島素抵抗問題。利拉魯肽還能夠延緩患者的胃排空，提高患者的飽腹感，改善患者的腸道菌群狀態(tài)，可以促進(jìn)患者的體重下降，改善患者的肝糖輸出，切實(shí)提高患者機(jī)體對胰島素的敏感性，加快患者的血糖下降。將兩種藥物聯(lián)合對患者使用，則可以很好地實(shí)現(xiàn)聯(lián)動效果，切實(shí)強(qiáng)化對患者的治療，尤其是可以很好地避免患者出現(xiàn)并發(fā)癥問題，避免出現(xiàn)不良反應(yīng)，加快病情恢復(fù)[6]。本次研究結(jié)果顯示：比較兩組治療后的血糖水平控制情況，甲組好于乙組（P < 0.05） ，這說明采用利拉魯肽與二甲雙胍對患者進(jìn)行治療，可以很好的控制血糖;比較兩組治療后的腸道菌群改善情況，甲組優(yōu)于乙組（P < 0.05） ，這說明采用利拉魯肽與二甲雙胍對患者進(jìn)行治療，可以有效糾正患者的腸道菌群狀態(tài);比較兩組治療后的體重以及體質(zhì)量，甲組均低于乙組（P < 0.05） ，這說明采用利拉魯肽與二甲雙胍對患者進(jìn)行治療，可以有效幫助患者減重。

綜上所述，對超重2型糖尿病患者采用利拉魯肽與二甲雙胍進(jìn)行治療的療效確切，可以很好地控制患者血糖，促使患者的體重下降，并可以很好地改善患者的腸道菌群，值得在臨床上大力推廣。

參考文獻(xiàn)

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[6]曹敏，薛俊，董蕎菁，等.黃芩湯聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病療效及對腸道菌群構(gòu)成、胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子水平影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2019，37（11）：2792-2795.