甲狀腺全切術(shù)對甲狀腺癌伴甲亢患者甲狀腺功能及炎癥因子的影響

喬樂樂，程維剛（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院甲狀腺乳腺腫瘤外科，河南 洛陽 471000）

甲狀腺功能亢進癥（甲亢）是常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，甲狀腺癌伴甲亢在臨床中較為常見［1］。目前治療甲狀腺癌的手段包括促甲狀腺素抑制、手術(shù)等，甲狀腺癌患者多具有手術(shù)指征， 可延長患者的生存時間，預(yù)后較好［2］。 臨床手術(shù)方法主要有甲狀腺全切除術(shù)和甲狀腺次全切除術(shù)，甲狀腺次全切除術(shù)可避免術(shù)后甲狀腺素治療，但甲狀腺殘留量難以判斷，且患者常伴自身免疫因素，使甲亢有一定的復(fù)發(fā)率［3］。 本研究旨在探討甲狀腺癌伴甲亢患者采用甲狀腺全切術(shù)的效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數(shù)字表法將我院2017 年3 月～2019 年3 月收治的甲狀腺癌伴甲亢患者80 例分為對照組和觀察組各40 例。觀察組中男24 例、女16 例；年齡 25～61（43.46±6.74）歲；臨床分期：Ⅰ期25 例、Ⅱ期 8 例、Ⅲ期 7 例；病程 8 個月～9 年，平均（3.97±1.22）年。 對照組中男 23 例、女 17 例；年齡24～62（43.23±6.28）歲；臨床分期：Ⅰ期 23 例、Ⅱ期10 例、Ⅲ期 7 例；病程 8 個月～8 年，平均（3.54±1.18）年。兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），有可對比性。 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診［4］；（2）B 超檢查血管阻力減弱、彌漫性腫大；（3）患者已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎功能不全；（2）有既往病毒性肝炎；（3）甲狀腺腫瘤；（4）伴心血管病史；（5）伴血液疾病。

1.3 方法 所有患者均采用氣管插管麻醉，取仰臥位，充分顯露頸部，消毒，在胸骨上切跡上方2 橫指長約6cm 處將皮膚、頸闊肌切開，對皮瓣進行游離，將頸白線打開，牽開頸前帶狀肌，使甲狀腺完全暴露；對照組行甲狀腺近全切術(shù)，分離氣管前間隙，將甲狀腺大部分組織切除，并將喉返神經(jīng)、甲狀腺附近腺組織保留，清除淋巴結(jié)節(jié)，止血，縫合。觀察組行甲狀腺全切術(shù)，將甲狀腺懸韌帶分離、切斷，對甲狀腺血管處理；鈍性分離、切斷甲狀腺峽部；從上極至下極對甲狀腺背面進行分離，避免對喉返神經(jīng)造成損傷，止血，縫合。 兩組均在術(shù)后隨訪半年。

1.4 評價指標(biāo) （1）比較兩組術(shù)前及術(shù)后半年的甲狀腺功能指標(biāo)， 取清晨空腹血3ml， 離心后分離血清， 采用美國貝克曼庫爾公司提供的甲狀腺功能檢測儀測定游離三碘甲狀腺原氨酸 （FT3）、 總甲狀腺素（TT4）、 游離甲狀腺素 （FT4） 及總?cè)饧谞钕侔彼幔═T3）水平。 （2）術(shù)前及術(shù)后半年，比較兩組炎癥因子，取空腹肘靜脈血3ml，3 000r/min 離心 10min，分離上層血清，測定 γ-干擾素（IFN-γ）、白細胞介素 17（IL-17）、白細胞介素 35（IL-35）水平，均采用酶聯(lián)免疫吸附法。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0 軟件處理，計量資料以表示，行 t 檢驗，計數(shù)資料以 n（%）表示，行 χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)比較 兩組術(shù)前TT3、TT4、FT3、FT4 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組術(shù)后TT3、TT4 水平均比術(shù)前高，且觀察組高于對照組，兩組FT3、FT4 水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。 見表 1。

表 1 兩組 TT3、TT4、FT3、FT4 水平比較（）

表 1 兩組 TT3、TT4、FT3、FT4 水平比較（）

注：與術(shù)前相比，*：P＜0.05

47.74±3.64 49.18±3.51 1.801 0.076 21.24±2.35*18.13±0.50*8.187 0.000 TT3（nmol/L） TT4（nmol/L） FT3（pg·L） FT4（pg·L）術(shù)前n對照組觀察組40 40 t P術(shù)后 對照組觀察組40 40 t P 0.98±0.23 0.99±0.28 0.175 0.862 1.75±0.73*2.16±0.69*2.617 0.011 52.43±19.42 52.54±18.48 0.026 0.979 78.24±14.12*98.12±13.95*6.335 0.000 18.58±1.56 18.61±1.61 0.085 0.933 10.35±0.58*8.18±0.93*12.522 0.000

2.2 兩組炎癥因子水平比較 術(shù)前，兩組IFN-γ、IL-17、IL-35 水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后，觀察組 IFN-γ、IL-35 水平高于對照組，IL-17 水平低于對照組（P＜0.05）。 見表 2。

3 討論

臨床尚未明確甲亢與甲狀腺癌的發(fā)病機制，考慮其與甲狀腺激素水平有關(guān)［5］。 對于甲亢的治療并不困難，甲狀腺次全切除術(shù)便有較好的效果，但難以把控留有量， 易導(dǎo)致甲亢復(fù)發(fā)， 因此需采用全切治療。 而甲亢合并甲狀腺癌不同，臨床診斷率較低，暫無統(tǒng)一手術(shù)方式［6］。

Th1 與Th2 細胞的相互平衡影響患者的免疫功能，與疾病的發(fā)生密切相關(guān)，甲狀腺癌伴甲亢患者體內(nèi)產(chǎn)生的免疫細胞Th1 與Th2 失衡，導(dǎo)致Th1 增加，Th2 減少；IFN-γ 由 Th1 細胞分泌，有廣譜抗菌作用；IL-17 是由各種炎性因子刺激產(chǎn)生，可促進T 淋巴細胞的激活，導(dǎo)致炎癥產(chǎn)生；IL-35 在炎癥抑制中有重要作用，甲狀腺癌患者血清IL-35 水平顯著低于健康人群［7，8］。 TT3、TT4、FT3、FT4 均是甲亢的敏感指標(biāo)，可反映甲狀腺功能，常被用作甲亢療效判定指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后，觀察組 TT3、TT4、IFN-γ、IL-35 水平高于對照組，F(xiàn)T3、FT4、IL-17 水平低于對照組，表明甲狀腺癌伴甲亢患者采用甲狀腺全切術(shù)，可有效改善患者的甲狀腺功能及炎癥因子水平。 以往臨床多采用甲狀腺次全切術(shù)，可在短期內(nèi)恢復(fù)患者的甲狀腺功能，但該手術(shù)對甲狀腺的殘留量難以判斷，存在復(fù)發(fā)風(fēng)險，臨床應(yīng)用有較大的局限性［9］。 與甲狀腺次全切術(shù)相比，甲狀腺全切術(shù)可將病灶部位徹底切除，保護患者喉返神經(jīng)，降低炎性反應(yīng)，減少術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生。研究顯示，甲狀腺全切術(shù)治療甲亢合并甲狀腺癌可有效減少術(shù)中出血，降低復(fù)發(fā)，減輕炎性反應(yīng)，并不增加喉返神經(jīng)損傷風(fēng)險，有臨床推廣價值，與本研究結(jié)果一致［10］。

表 2 兩組 IFN-γ、IL-17、IL-35 水平比較（，pg/ml）

表 2 兩組 IFN-γ、IL-17、IL-35 水平比較（，pg/ml）

注：與術(shù)前相比，*：P＜0.05

52.48±10.12 52.49±8.99 0.005 0.996 57.28±7.76*61.42±7.70*2.395 0.019 n IFN-γ IL-17 IL-35術(shù)前 對照組觀察組40 40 tP術(shù)后 對照組觀察組40 40 t P 0.13±0.06 0.14±0.05 0.810 0.421 2.11±0.43*5.43±0.29*40.485 0.000 15.62±3.38 15.20±3.06 0.583 0.562 13.25±3.01*10.24±2.78*4.646 0.000

綜上所述，甲狀腺全切術(shù)可有效改善甲狀腺癌伴甲亢患者的甲狀腺功能及炎癥因子水平。