沙庫巴曲纈沙坦鈉對難治性心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能及心室重塑的影響分析

蔡昊，何樂（.天津市第一醫(yī)院內(nèi)科，天津 30093；.天津市胸科醫(yī)院心內(nèi)5 科，天津 30005）

難治性心力衰竭是指經(jīng)常規(guī)治療后，患者臨床癥狀未見明顯改善，仍需反復(fù)、長時(shí)間住院治療的心力衰竭。 目前，臨床仍以藥物治療為主，以改善患者癥狀、提升生活質(zhì)量為治療的目的。美托洛爾聯(lián)合卡托普利與螺內(nèi)酯是既往臨床治療難治性心力衰竭常用的手段，該方案雖具有強(qiáng)心、利尿的效果，但臨床效果并不顯著。 而沙庫巴曲纈沙坦鈉屬沙庫巴曲和纈沙坦的復(fù)方制劑，具有抑制腦啡肽酶和血管緊張素受體的作用，適用于治療難治性心力衰竭［1］。鑒于此，本研究旨在探討沙庫巴曲纈沙坦鈉對難治性心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能及心室重塑的影響。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)方法，將2018 年4 月～2020 年4 月在天津市第一醫(yī)院接受治療的90例難治性心力衰竭患者納入研究，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各45 例。對照組中男23 例、女 22 例； 年齡 63～80 （71.56±2.33） 歲； 病程 4～16（7.63±1.24）年。 觀察組中男 24 例、女 21 例；年齡62～79（70.62±2.24）歲；病程 3～15（6.86±1.21）年。 兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)天津市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②簽署簽署知情同意書；③心力衰竭住院次數(shù)≥3/年。 （2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要器官功能損傷；②試驗(yàn)藥物過敏；③依從性較差。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用卡托普利聯(lián)合美托洛爾、螺內(nèi)酯治療。 ①口服酒石酸美托洛爾緩釋片（生產(chǎn)廠家：蘇州俞氏藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20067071），0.1g/次，1 次/d；②口服卡托普利片（生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44020747），初始 12.5mg/次，2 次/d，治療 2 周后依據(jù)患者實(shí)際情況逐漸增加至50mg。 ③口服螺內(nèi)酯片（生產(chǎn)廠家：上海信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H31021273），40mg/次，3 次/d。

1.3.2 觀察組 采用沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合美托洛爾、螺內(nèi)酯治療，美托洛爾、螺內(nèi)酯片用法與對照組一致，口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片（諾欣妥，生產(chǎn)廠家：Novartis Pharma Schweiz AG，注冊證號：H20170363），50mg/次，2 次/d，每間隔2 周依據(jù)患者情況逐漸增加至200mg/次。 兩組均持續(xù)治療10 周。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）血管內(nèi)皮功能：治療前和治療10 周結(jié)束時(shí)， 抽取兩組患者清晨空腹靜脈血3ml，以3000r/min 的速度離心處理10min 后，取下層血漿，采用放射免疫法檢測兩組血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）。 （2）心室重塑指標(biāo)：治療前和治療10 周結(jié)束時(shí)，采用OPUS5000 型彩色超聲波診斷儀（長庚醫(yī)學(xué)科技股份有限公司）檢測兩組舒張期末室間隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行 χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較 治療前，兩組血漿CGRP、ET-1 水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療10 周后，兩組血漿CGRP 水平均高于治療前，ET-1 水平低于治療前，且觀察組血漿CGRP水平高于照組，ET-1 水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較（）

表1 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較（）

注：與同組治療前相比，*：P＜0.05

63.65±6.71*74.54±6.53*7.802＜0.001 n CGRP（mg/L） ET-1（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組45 45 tP 22.13±5.33 23.83±5.54 1.483 0.142 48.12±7.33*35.52±5.37*9.302＜0.001 85.31±8.67 84.62±8.54 0.380 0.705

2.2 兩組治療前后心室重塑指標(biāo)比較 治療前，兩組IVST、LVPWT 水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療 10 周，兩組 IVST、LVPWT 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組治療前后心室重塑指標(biāo)比較（，mm）

表2 兩組治療前后心室重塑指標(biāo)比較（，mm）

注：與同組治療前相比，*：P＜0.05

IVST LVPWT治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組n 45 45 t P 9.86±0.65 9.84±0.54 0.159 0.874 8.23±0.65*8.80±0.78*3.766＜0.001 10.12±0.43 10.11±0.61 0.090 0.929 8.06±0.33*8.63±0.47*6.658＜0.001

3 討論

目前，臨床治療難治性心力衰竭的方案以血管緊張素受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、β 受體阻滯劑為主的“金三角”治療方案，可在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，改善其預(yù)后［3］。 但相關(guān)研究顯示，心力衰竭金三角治療方案由于是三種藥物配合使用，以致該方案的不良反應(yīng)相對較高，使得部分患者常不能忍受，而影響了康復(fù)［4］。 因此，尋求更為有效的治療方案意義重大。

CGRP 廣泛存在于血管神經(jīng)纖維中，其水平可反映心血管舒張作用；ET-1 主要來源于血管內(nèi)皮細(xì)胞，其水平可反映血管的收縮作用，因此，測量二者水平可反映難治性心力衰竭患者的血管內(nèi)皮功能［5，6］。本研究結(jié)果顯示，治療10 周后，觀察組血漿CGRP水平高于照組，ET-1 水平低于對照組（P＜0.05），表明沙庫巴曲纈沙坦鈉可改善難治性心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能。分析其原因在于，沙庫巴曲纈沙坦鈉是沙庫巴曲和纈沙坦的復(fù)合制劑，其首先可通過沙庫巴曲對腦啡肽的抑制作用，增強(qiáng)機(jī)體利鈉肽系統(tǒng)，促進(jìn)機(jī)體排出水鈉，從而提升血漿CGRP 水平，促進(jìn)血管舒張［7］。 其次，沙庫巴曲纈沙坦鈉可通過纈沙坦阻斷血管緊張素Ⅱ的1 型受體，拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，抑制血管平滑肌的收縮，減少水鈉潴留，從而降低血漿 ET-1 水平，舒張心血管［8］。 兩者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，可更有效改善患者的血管內(nèi)皮功能。本研究結(jié)果還顯示，治療10 周后，觀察組LVM 水平高于照組，IVST、LVPWT 水平低于對照組（P＜0.05），表明沙庫巴曲纈沙坦鈉治療難治性心力衰竭可促進(jìn)患者心室重塑。分析其原因在于，沙庫巴曲纈沙坦鈉通過對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的拮抗作用，阻滯交感神經(jīng)興奮地傳導(dǎo)，降低心肌耗氧量，減輕心臟負(fù)擔(dān)，從而抑制心室重塑，進(jìn)而使使患者IVST、LVPWT 水平降低。 此外，沙庫巴曲纈沙坦鈉還可通過抑制腦啡肽活性，增加機(jī)體C 型利尿肽的水平，從而起到擴(kuò)張血管、抑制心血管纖維細(xì)胞增殖的作用，進(jìn)而抑制心室重塑。

綜上所述，在難治性心力衰竭患者治療中應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦鈉的效果較高，可改善患者的血管內(nèi)皮功能，并可抑制心室重塑。