艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清M-CSF、IL-6 及骨代謝的影響

栗躍飛（潢川縣人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 潢川 465150）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）為風(fēng)濕性免疫性疾病，以持續(xù)性關(guān)節(jié)疼痛和腫脹為主要癥狀。目前，臨床常用非甾體抗炎藥、抗風(fēng)濕藥等治療RA。甲氨蝶呤是RA的錨定藥，有抗炎、抑制免疫作用，可有效改善受損骨關(guān)節(jié)功能［1］。 艾拉莫德作為抗風(fēng)濕類新藥，可抑制炎癥因子，恢復(fù)受損關(guān)節(jié)功能，改善免疫功能［2］。 二者都為治療RA 的主要藥物，可有效緩解RA 患者臨床癥狀，抑制病變發(fā)展。本研究主要探究類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者用甲氨蝶呤聯(lián)合艾拉莫德治療對血清巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）、白介素-6（IL-6）及骨代謝的影響。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)方法， 將2019年3 月~2020 年 3 月我院收治的 120 例 RA 患者分為觀察組和對照組各60 例。 對照組中男21 例、 女39例；年齡 42~65（53.42±5.43）歲；病程 1~14（5.24±1.53）年；美國風(fēng)濕病協(xié)會（ACR）功能活動分級［3］：Ⅰ級 8例、Ⅱ級10 例、Ⅲ級 34 例、Ⅳ級 8 例。 觀察組中男18例、女 42 例；年齡 40~63（52.53±5.76）歲；病程 1~12（5.43±1.49）年；ACR 功能活動分級：Ⅰ級 6 例、Ⅱ級12例、Ⅲ級36 例、Ⅳ級6 例。 兩組一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。 患者已簽署知情同意書。 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（2019 審［135］號）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及指南》［4］診斷標(biāo)準(zhǔn)；無過敏反應(yīng)；入院前未服用過治療 RA 藥物。 （2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并甲減或甲亢；合并其他自身免疫性疾??；活動性消化疾??；近期接種活疫苗。

1.3 方法

1.3.1 對照組 口服甲氨蝶呤片（通化茂祥制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字 H20190102），4 片/次，1 次/周，治療24 周。

1.3.2 觀察組 在上述基礎(chǔ)上口服艾拉莫德片（海南先聲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20190202），1 片/次，2 次/d，治療 24 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）M-CSF、IL-6 水平：于治療前、治療24 周時(shí)取患者空腹靜脈血5ml，3 000r/min 離心10min，離心半徑 10cm，取上清液，血清IL-6、MCSF 水平通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒購自天津伊特生命科學(xué)有限公司。 （2）骨代謝指標(biāo)：利用美國UniCel DxI800 全自動免疫分析儀檢測總Ⅰ型膠原氨基端延長肽(TPINP)、骨鈣素N 端中分子片段(NMID)指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 軟件處理數(shù)據(jù)，以（）表示計(jì)量資料，組間比較用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對樣本t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組M-CSF、IL-6 比較 治療前，兩組M-CSF、IL-6 水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療24 周，兩組M-CSF、IL-6 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

2.2 兩組骨代謝指標(biāo)比較 治療前，兩組N-MID、TPINP 指數(shù)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療24 周，兩組 N-MID、TPINP 指數(shù)高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

RA 的基本病理改變?yōu)榛ぱ祝瑫茐年P(guān)節(jié)內(nèi)骨質(zhì)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能障礙。 目前RA 發(fā)病機(jī)制尚不明確，一般認(rèn)為與遺傳易感性、環(huán)境因素、免疫紊亂等有關(guān)［5］。 臨床上主要應(yīng)用抗類風(fēng)濕藥物、免疫抑制劑或兩種以上藥物聯(lián)用治療。

甲氨蝶呤為葉酸還原酶抑制劑，是治療RA 的一線藥物，抗炎效果較好，但長期使用作用較大，可能損害肝功能，且單一應(yīng)用甲氨蝶呤療效欠佳，需聯(lián)合其他藥物［6，7］。艾拉莫德是新型抗風(fēng)濕藥物，可促進(jìn)細(xì)胞生成，增強(qiáng)抗骨吸收，促骨形成，有利于促進(jìn)病變部位骨質(zhì)重建［8］。

表 1 兩組 M-CSF、IL-6 比較（，pg/ml）

表 1 兩組 M-CSF、IL-6 比較（，pg/ml）

注：與同組治療前同指標(biāo)比較，*:P＜0.05

n M-CSF IL-6治療前 觀察組對照組60 60 tP治療24 周 觀察組對照組60 60 tP 17.68±4.35 18.90±4.20 1.563 0.121 9.03±1.98*11.93±2.65*6.791＜0.001 95.43±8.24 94.15±8.97 0.814 0.417 36.53±9.12*49.35±8.36*8.027＜0.001

表2 兩組骨代謝指標(biāo)比較（）

表2 兩組骨代謝指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前同指標(biāo)對比，*:P＜0.05

31.25±3.35 30.85±4.13 0.583 0.561 46.54±3.98*37.35±3.46*12.498＜0.001 n N-MID（mg/ml） TPINP/（ng/ml）治療前 觀察組對照組60 60 tP治療24 周 觀察組對照組60 60 tP 11.79±2.15 11.98±2.30 0.468 0.641 19.65±2.23*16.12±1.53*10.111＜0.001

IL-6 屬于多效性促炎介質(zhì)，參與多種細(xì)胞的生長、分化和調(diào)節(jié)，與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。 M-CSF 在破骨細(xì)胞分化、活化的多個(gè)環(huán)節(jié)中均可發(fā)揮作用，可進(jìn)一步介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療24 周，觀察組M-CSF、IL-6 水平低于對照組，說明RA 患者可通過甲氨蝶呤聯(lián)合艾拉莫德治療改善M-CSF、IL-6水平。分析原因在于，甲氨蝶呤能夠抑制體液免疫反應(yīng)，抑制 IL-6 合成與釋放，減輕關(guān)節(jié)疼痛、腫脹［9］。艾拉莫德在處理滑膜細(xì)胞后，可抑制M-CSF 釋放細(xì)胞因子和其他炎癥調(diào)節(jié)因子，降低炎癥反應(yīng)。二者聯(lián)用可有效緩解RA 患者炎癥反應(yīng)，促進(jìn)骨重建。

N-MID、T-P1NP 與骨合成、骨破壞抑制緊密相關(guān)，N-MID、T-P1NP 升高提示患者骨代謝增強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示，治療24 周，觀察組的N-MID、T-P1NP高于對照組，說明艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療能改善RA 患者骨代謝。 分析原因在于，甲氨蝶呤可抑制葉酸轉(zhuǎn)化為四氫葉酸，阻止破骨細(xì)胞增殖，延緩骨骼受損進(jìn)程；艾拉莫德還可抑制核因子-kB 激活，發(fā)揮改善骨代謝、促進(jìn)成骨細(xì)胞分化的作用［10］。二者聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生協(xié)調(diào)作用。

綜上所述，甲氨蝶呤聯(lián)合艾拉莫德治療RA 效果顯著，可改善調(diào)節(jié)患者血清IL-6、M-CSF 水平，改善骨代謝，值得推廣。