地屈孕酮片聯(lián)合鹽酸利托君在孕28～34 周先兆早產(chǎn)患者中的應(yīng)用

黃鳳蓮，鄧志芳（.宜春市婦幼保健院，江西 宜春 336000；.樟樹市人民醫(yī)院，江西 宜春 3300）

先兆早產(chǎn)原因不明，常見誘因有子宮頸口關(guān)閉不全和孕婦子宮過度膨脹、羊水過多致使宮腔內(nèi)壓力升高。研究表明，胎齡越小，新生兒體重越輕，預(yù)后差和死亡發(fā)生率就越高［1］。 孕中期孕婦宮縮以及宮頸管長度可直接用于預(yù)測先兆早產(chǎn)結(jié)果，且宮縮狀況的好壞能直接影響胎心活動及分娩［2］。 因此，及早進行保胎治療、延遲分娩時間對改善新生兒結(jié)局具有重要意義。目前，先兆早產(chǎn)的主要治療方案是使用抑制宮縮藥物和控制感染等延長產(chǎn)婦孕期，保證新生兒存活率。鹽酸利托君是治療先兆早產(chǎn)的常用藥物，能有效抑制宮縮，延長孕周，預(yù)防妊娠20 周以后的早產(chǎn)，但是用藥后仍有部分患者早產(chǎn)。因此，需聯(lián)合其他藥物共同治療。地屈孕酮片是口服孕激素，能使子宮內(nèi)膜進入完全分泌相，有效改善患者體內(nèi)孕激素分泌水平，對先兆早產(chǎn)患者也有良好的效果。鑒于此，本研究旨在觀察地屈孕酮片聯(lián)合鹽酸利托君在孕28～34 周先兆早產(chǎn)患者中的應(yīng)用。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取2019 年1 月～2020 年8 月我院治療的60 例先兆早產(chǎn)患者，按擲硬幣法分為兩組各 30 例。 對照組年齡 20～38（27.41±3.36）歲，孕 28～34（31.41±2.46）周，宮頸長度 24～32（28.21±2.17）mm。 聯(lián)合組年齡 21～37（28.51±3.59）歲，孕 28～34（30.87±2.59）周，宮頸長度 24～33（28.28±2.59）mm。兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），有可對比性。患者均簽署知情同意書。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準［2019 審（005）號］。

1.2 入選標準 納入標準：符合《早產(chǎn)臨床診斷與治療指南》［3］中先兆早產(chǎn)診斷標準；可耐受本研究藥物；胎兒發(fā)育正常。排除標準：合并妊娠期高血壓、糖尿??；合并心臟病、甲亢；合并其他嚴重疾病。

1.3 方法 對照組采用鹽酸利托君注射液（生產(chǎn)廠家：廣東先強藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：181217）治療，100mg/次，加入0.9%氯化鈉500ml 溶液稀釋，開始滴速為5 滴/min，根據(jù)宮縮調(diào)整滴速，待宮縮停止，繼續(xù)輸注至少18h，后改口服鹽酸利托君片（生產(chǎn)廠家：廣東先強藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號181207），每天8～10 片。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上加用地屈孕酮片（生產(chǎn)廠家；Abbott Healthcare Products B.V.，批準文號：國準字號H20170221）口服，初始劑量為40mg/次，隨后每8h 口服10mg，直至流產(chǎn)癥狀消失。

1.4 觀察指標 （1）宮縮、宮頸管長度：記錄兩組患者治療期間平均宮縮持續(xù)時間；讓孕婦排空尿液，采用彩色多普勒診斷儀（美國飛利浦公司生產(chǎn)，型號：EPIQ5）測量宮頸內(nèi)口到外口之間的距離，連續(xù)測量3 次取最短的長度作為宮頸長度。 （2）觀察至患者分娩，比較兩組新生兒 Apgar 評分［4］：包括新生兒皮膚顏色、心率、呼吸、肌張力與運動、反射，滿分10 分，分界值為7 分，分值越高，新生兒狀態(tài)越好。（3）記錄兩組新生兒體重和延遲分娩時間。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，以（）表示計量資料，組間用獨立樣本 t 檢驗，組內(nèi)用配對樣本t 檢驗，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者宮縮次數(shù)、宮頸管長度比較 聯(lián)合組每小時宮縮次數(shù)少于對照組，宮頸管長度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者宮縮次數(shù)、宮頸管長度比較（）

表1 兩組患者宮縮次數(shù)、宮頸管長度比較（）

n 宮縮頻次（次/h） 宮頸管長度（mm）聯(lián)合組對照組30 30 tP 6.21±1.35 7.21±1.42 2.796 0.007 30.21±1.02 28.62±1.22 5.477＜0.001

2.2 兩組新生兒情況及延遲分娩時間比較 聯(lián)合組新生兒體重和Apgar 評分優(yōu)于對照組，延遲分娩時間長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組新生兒情況及延遲分娩時間比較（）

表2 兩組新生兒情況及延遲分娩時間比較（）

延遲分娩時間（d）聯(lián)合組對照組n Apgar 評分（分）新生兒體重（kg）30 30 t p 9.13±0.59 8.09±0.55 7.062＜0.001 2.89±0.98 2.21±0.51 3.371 0.001 30.88±3.45 26.92±3.51 4.407＜0.001

3 討論

先兆早產(chǎn)在臨床上十分常見，主要與多胎妊娠早產(chǎn)、醫(yī)源性早產(chǎn)與臨床物理檢查所致的早產(chǎn)有關(guān)。臨床治療先兆早產(chǎn)主要以抑制宮縮、延緩分娩時間為主。 鹽酸利托君為β 腎上腺素受體激動劑類宮縮抑制劑，可直接作用于子宮平滑肌的β2受體，抑制子宮平滑肌的收縮頻率和強度，延遲分娩，但有部分患者依舊早產(chǎn)。為提高治療效果，需聯(lián)合其他藥物共同治療。

宮縮是指子宮有規(guī)律地進行收縮運動，可引起胎兒心率加快或減慢，異常宮縮能對孕婦早產(chǎn)和流產(chǎn)起到預(yù)警作用。 正常女性宮頸內(nèi)口到外口的距離在30mm 以上，但是伴隨胎兒的不斷發(fā)育，妊娠中后期宮頸長度會縮短，對于先兆早產(chǎn)患者而言，宮頸管長度越小，早產(chǎn)風險就越高［5］。 本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組宮縮頻次低于對照組，宮頸管長度優(yōu)于對照組。說明地屈孕酮片聯(lián)合鹽酸利托君可有效抑制先兆早產(chǎn)患者宮縮，緩解宮頸管長度縮短。 分析原因在于，鹽酸利托君能夠與子宮肌細胞表面受體相結(jié)合，降低肌漿蛋白輕鏈激酶的活性，抑制子宮的收縮運動。地屈孕酮是一種口服孕激素，與孕婦分泌的天然孕激素相似，可直接作用于人體，促進孕激素分泌，與鹽酸利托君聯(lián)合使用可增強子宮收縮抑制效果，降低宮腔內(nèi)壓力，防止胎囊從宮頸內(nèi)口突出，預(yù)防宮頸管長度縮短，降低早產(chǎn)風險。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組新生兒體重、延遲分娩時間、Apgar 評分均優(yōu)于對照組。 說明地屈孕酮片聯(lián)合鹽酸利托君可有效延遲分娩時間、增加新生兒體重，提高Apgar 評分。 分析原因在于，鹽酸利托君能有效松弛子宮平滑肌，擴張血管，改善子宮內(nèi)環(huán)境，促進胎兒發(fā)育；且鹽酸利托君能有效降低細胞內(nèi)鈣離子濃度，阻斷肌肉內(nèi)收縮蛋白的作用機制，抑制子宮收縮頻率和強度，延緩胎兒分娩時間，使胎兒在子宮內(nèi)可以充分地發(fā)育［6］。 地屈孕酮片可以提供孕婦所需的孕激素，穩(wěn)定孕婦體內(nèi)孕激素水平，還可阻斷異位子宮內(nèi)膜生長，且不妨礙正常子宮內(nèi)膜生長，為胎兒提供良好的子宮內(nèi)環(huán)境，促進胎兒發(fā)育，與鹽酸利托君一起使用可延遲分娩時間，提高新生兒出生質(zhì)量。

綜上所述，地屈孕酮片聯(lián)合鹽酸利托君治療孕28~34 周先兆早產(chǎn)患者效果顯著，可有效改善患者宮縮以及宮頸管長度，延遲分娩時間，提高新生兒出生質(zhì)量。