• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    基于QbD理念優(yōu)化抗骨增生片噴霧干燥工藝及其物理指紋圖譜研究

    2021-07-03 08:18:34蔣鑫鋮吳樣明劉紫璇況彎彎季巧遇江西中醫(yī)藥大學藥學院南昌330004江中藥業(yè)股份有限公司南昌330004
    中南藥學 2021年6期
    關鍵詞:中藥物理

    蔣鑫鋮,吳樣明,劉紫璇,況彎彎,季巧遇,*(.江西中醫(yī)藥大學藥學院,南昌 330004;.江中藥業(yè)股份有限公司,南昌 330004)

    抗骨增生片是由熟地黃、骨碎補(燙)、淫羊藿、肉蓯蓉、鹿銜草、雞血藤、萊菔子(炒)7味中藥組成的成方制劑,具有補腎、活血、止痛的功效,常用于肥大性脊椎炎、頸椎病、跟骨刺、增生性關節(jié)炎及大骨節(jié)病的治療[1-2],該制劑收錄于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準》[3]當中,目前擁有生產(chǎn)批準文號的廠家有百余家,且均已納入醫(yī)保目錄當中,市場前景可期。

    抗骨增生片浸膏原干燥工藝采用真空干燥,該方式干燥時間長,且需將干膏再次粉碎,過程對環(huán)境要求高且費時費力。噴霧干燥技術是將液體用霧化器分散成霧滴,并用熱空氣與霧滴直接接觸的方式形成粉體的一種干燥過程[4],該方法具有瞬間干燥、受熱時間短、溫度低、操作流程管道化等特點[5],符合高效、節(jié)約工藝能耗生產(chǎn)的要求。中藥浸膏粉是中藥固體制劑過程中一種重要的中間體形式,其物理性質(zhì)不僅影響制劑成型,而且直接或間接影響成品的質(zhì)量。中藥粉體物理指紋圖譜是借鑒中藥化學指紋圖譜概念和SeDeM專家系統(tǒng)有關方法,對穩(wěn)定性、堆積性、流動性、可壓性和均一性等方面進行研究,從而實現(xiàn)中藥粉體物理質(zhì)量屬性的整體表征[6],近些年該方法在中藥浸膏粉、中藥破壁粉、中藥顆粒及輔料的物理質(zhì)量屬性表征上均有較多應用[7-10]。

    本實驗基于質(zhì)量源于設計(QbD)理念對抗骨增生片噴霧干燥工藝展開研究,建立該制劑噴霧干燥浸膏粉的關鍵質(zhì)量屬性(CQA)和關鍵工藝參數(shù)(CPP)的數(shù)學模型,并采用物理指紋圖譜法對浸膏粉各項物理質(zhì)量屬性進行表征,為該制劑的生產(chǎn)及過程質(zhì)量控制提供實驗依據(jù)。

    1 材料

    1.1 試藥

    熟地黃購自江西樟樹天齊堂中藥飲片有限公司,鹿銜草、骨碎補(燙)、雞血藤、肉蓯蓉、淫羊藿、萊菔子均購自于江西江中中藥飲片公司,經(jīng)范崔生全國名老中醫(yī)藥專家傳承工作室謝斌老師檢驗均符合2020年版《中國藥典》下各項標準。

    1.2 儀器

    B290小型噴霧干燥儀(瑞士步琦公司);MSA224-CE分析天平[賽托利斯科學儀器(北京)有限公司];DMA4100M-Abbemat300密度折光聯(lián)用儀(上海安東帕有限公司);PT-X粉體綜合測定儀(上海細川密克朗粉體器械有限公司);V50 PLUS旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(北京萊伯泰科儀器有限公司);恒溫磁力攪拌器(德國IKA公司);微波水分測定儀(美國CEM公司);BXS-400S恒溫恒濕箱(上海博迅醫(yī)療生物儀器有限公司);Mastersizer 3000型激光粒度儀(英國馬爾文儀器有限公司)。

    2 方法與結(jié)果

    2.1 抗骨增生片濃縮液制備

    取熟地黃204 g、鹿銜草136 g、骨碎補(燙)136 g、雞血藤68 g、肉蓯蓉136 g、淫羊藿136 g、萊菔子(炒)68 g分別提取3次(第一次10倍水提取2 h,第二次8倍水提取1 h,第三次6倍水提取1 h),合并濾過,提取液濃縮后即得抗骨增生片濃縮液。

    2.2 噴霧干燥工藝優(yōu)化

    2.2.1 Box-Behnken響應面法 經(jīng)過前期單因素實驗考察,選定進風溫度(A)、進料速度(B)、料液密度(C)為影響因素,以得粉率為評價指標,實驗可知噴霧干燥過程中干燥塔上的浸膏粉顏色偏深,均一性差,收料桶中的粉質(zhì)細膩均勻,故實驗中只收集收料桶中浸膏粉計算得粉率,得粉率計算公式如下:

    得粉率(%)=收集浸膏粉質(zhì)量/(料液質(zhì)量×料液固形物含量)×100%

    公式中固形物含量由微波水分測定儀直接測得。

    優(yōu)化實驗采用Box-Behnken響應面法實驗設計進行,設計采用3因素3水平5中心點實驗共計17個實驗點進行實驗。因素水平見表1,實驗設計及結(jié)果見表2。

    表1 因素水平Tab 1 Factor level

    表2 實驗設計及結(jié)果Tab 2 Experimental design and results

    運用Design-Expert.v 8.0.6.1軟件對表中實驗數(shù)據(jù)進行多元回歸擬合,得到多元回歸方程為:得粉率=76.25-3.72A-2.00B-6.52C-0.01AB+5.11AC+2.93BC-6.19A2-3.63B2-12.66C2。

    對結(jié)果進行方差分析[11],結(jié)果如表3所示,實驗所得模型P<0.01,表明模型可靠,失擬項P>0.05,表明模型與實際情況模擬較佳,未知因素影響小,故該回歸方程計算結(jié)果可代替真實實驗結(jié)果進行分析。回歸模型中的1次項A、C對抗骨增生片的噴霧干燥工藝均影響顯著;A、C兩個因素間的交互作用顯著;A2、C2極顯著;綜合以上分析可得3個因素對抗骨增生片噴霧干燥工藝的影響程度為料液密度>進風溫度>進料速度。

    表3 方差分析Tab 3 Analysis of variance

    運用Design-Expert v8.0.6.1軟件繪制得粉率與任意兩個因素間的等高線圖及響應曲面圖,結(jié)果見圖1。由圖可知,當料液密度固定不變時,得粉率隨著進風溫度和進料速度的增加呈先增加后減小的趨勢,但整體趨勢變化較小,說明進風溫度與進料速度的交互作用??;當進料速度固定不變時,得粉率隨著進風溫度和料液密度的增加呈先輕微增加后急劇減小的趨勢,整體坡度較陡,說明進風溫度和料液密度的交互作用較大;當進風溫度固定不變時,得粉率隨著進料速度和料液密度的增加呈先增加后減小的趨勢,整體坡度由料液密度影響,說明進料速度和料液密度的交互作用較小,與表3方差分析結(jié)果一致。

    圖1 兩因素交互作用影響的等高線圖及響應曲面圖Fig 1 Contour plot and response surface plot of the interaction between two factors

    2.2.2 設計空間的建立與驗證 運用Design-Expert v8.0.6.1軟件建立具有顯著影響因素A、C的設計空間(設置B為20%),要求響應值得粉率需大于75%,但因預測值和實際值存在一定誤差,導致了設計空間有不確定性[12],為避免設計空間的不確定性,對此在設計空間的設計上加入置信水平為0.05的置信區(qū)間,以期設計空間的準確性得到進一步提升。結(jié)果如圖2所示,黃色區(qū)域為未設置置信區(qū)間的設計空間,亮黃色部分為加入置信水平為0.05的置信區(qū)間的設計空間,考慮到實際生產(chǎn)情況,非矩形設計空間不便于操作,故在保證目標要求符合的情況下確定抗骨增生片噴霧干燥的CPP為料液密度1.089~1.097 g·mL-1,進風溫度124~127℃(圖中亮黃色內(nèi)矩形部分)。在此操作空間內(nèi),隨機選取3個點進行驗證,結(jié)果見表4,結(jié)果表明在此空間內(nèi)操作均能滿足預期目標,即得粉率大于75%。

    表4 驗證實驗安排與結(jié)果Tab 4 Validation of experimental arrangements and results

    圖2 設計空間展示Fig 2 Design space display diagram

    2.3 抗骨增生片浸膏粉物理指紋圖譜研究

    2.3.1 物理質(zhì)量指標的確定 參考相關文獻[13-14],中藥浸膏粉物理質(zhì)量屬性可分為穩(wěn)定性、堆積性、流動性、可壓性和均一性5個方面,可作為物理指紋圖譜的一級指標,將含水率(MC)、引濕率(H)、松密度(Da)、振實密度(Dc)、豪斯納比(IH)、休止角(α)、顆粒間孔隙率(Ie)、卡爾指數(shù)(IC)、50%通過粒徑(D50)、粒徑分布寬度(span)、粒徑范圍(width)作為二級物理質(zhì)量指標,測定結(jié)果見表5。由表可知,抗骨增生片浸膏粉具有較強的引濕性,這可能是由于抗骨增生片浸膏直接水提濃縮,提取液中含有較多多糖、黏液質(zhì)等吸濕性成分,導致干燥后浸膏粉具有較強的引濕性[15]。噴霧干燥粉體通常為球形結(jié)構且粒徑較小粉體均勻,顆粒與顆粒間的孔隙率大,導致粉體堆密度較小。休止角越大說明微觀顆粒間的摩擦力越大,粉體的流動性越差,一般生產(chǎn)上,α≤40°即可以滿足對流動性的要求,因此抗骨增生片浸膏粉在后期工藝中需加入適當?shù)闹鲃└纳破淞鲃有浴?/p>

    表5 物理質(zhì)量指標測定結(jié)果Tab 5 Measurement of physical quality indicators

    2.3.2 物理質(zhì)量指標的轉(zhuǎn)化 由于各二級物理質(zhì)量指標的量綱存在差異,為構建同一尺度下的各二級物理質(zhì)量指標,需將測定的6批浸膏粉的11個二級物理質(zhì)量指標值轉(zhuǎn)化成同一尺度下的數(shù)值,參考《中國藥典》與相關文獻[13,16-18],各個二級物理質(zhì)量指標的轉(zhuǎn)化方法見表6(其中x為物理指標測定值)。

    表6 二級物理質(zhì)量指標標準化轉(zhuǎn)換方法Tab 6 Standardization conversion method of secondary physical quality indicators

    2.3.3 物理指紋圖譜的構建及相似度評價 將“2.3.1”項下測定結(jié)果依照“2.3.2”項下方法進行數(shù)值轉(zhuǎn)化,轉(zhuǎn)化后結(jié)果見表7,采用雷達圖的方式以各個轉(zhuǎn)化后的數(shù)值為半徑,定量直觀的展示抗骨增生片浸膏粉物理指紋圖譜。利用Origin 2018軟件繪制結(jié)果見圖3。將所得的6批抗骨增生片浸膏粉物理指標轉(zhuǎn)化值進行相似度評價,利用IBM SPSS Statistics軟件中夾角余弦方法進行相似度分析,結(jié)果表明6批浸膏粉組間相似度均在99.6%以上,由結(jié)果可知各批次浸膏粉物理性質(zhì)相近,質(zhì)量差異小。綜上可知,優(yōu)化后的抗骨增生片噴霧干燥工藝穩(wěn)定可行。

    圖3 抗骨增生片浸膏粉物理指紋圖譜Fig 3 Physical fingerprint of Kanggu Zengsheng tablet extract powder

    表7 物理質(zhì)量指標轉(zhuǎn)換后結(jié)果Tab 7 Results after the conversion of physical quality index

    3 討論

    中藥浸膏粉是現(xiàn)代中藥固體制劑生產(chǎn)中一種重要的中間產(chǎn)物,其干燥方法主要有噴霧干燥、真空帶式干燥、微波干燥等,噴霧干燥因干燥速度快、產(chǎn)出質(zhì)量高、明顯縮短生產(chǎn)周期等特點在食品藥品生產(chǎn)中得到廣泛應用,將該干燥方式運用于抗骨增生片干燥工藝中有利于生產(chǎn)高效化、穩(wěn)定化。

    QbD理念的運用關鍵在于設計空間的構建,設計空間的建立主要在于響應值、顯著影響因素和因素水平的合理選取[19],前期實驗中考察了進風溫度、進料速度、料液密度、霧化壓力等因素對得粉率及浸膏粉中5-羥甲基糠醛、柚皮苷、淫羊藿苷、總黃酮含量的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)各噴霧干燥工藝參數(shù)下所得浸膏粉中各成分含量均無較大差異(分析其原因可能為噴霧干燥受熱時間短、干燥溫度低,從而成分損失少[20]),最終實驗選擇得粉率作為響應值。本研究將QbD理念應用于抗骨增生片噴霧干燥工藝優(yōu)化實驗中,采用響應曲面法構建了浸膏粉的CQA與CPP的數(shù)學模型,并參照該模型得出設計空間,在此空間內(nèi)確定抗骨增生片噴霧干燥的CPP為料液密度1.089~1.097 g·mL-1,進風溫度124~127℃,在此條件內(nèi)得粉率均可保持在75%以上,且通過物理指紋圖譜研究可知粉體質(zhì)量穩(wěn)定。

    中藥固體制劑中間粉體質(zhì)量評價主要有指標成分含量測定、液相色譜指紋圖譜評價、普通粉體研究等,只注重化學屬性的研究或只進行不全面的粉體研究易導致成型過程及成品的不穩(wěn)定性,采用中藥粉體物理指紋圖譜從物理狀態(tài)層面進行綜合、全面的屬性表征為中藥粉體的全面質(zhì)量評價提供了新方法。同時,現(xiàn)代中藥制劑生產(chǎn)過程中檢測指標不夠全面,易導致成品的一致性不佳,因此,建立全面的物理屬性、化學屬性評價體系運用于生產(chǎn)當中對于成品一致性的提高有積極意義。

    猜你喜歡
    中藥物理
    只因是物理
    井岡教育(2022年2期)2022-10-14 03:11:44
    中藥久煎不能代替二次煎煮
    中老年保健(2021年4期)2021-12-01 11:19:40
    您知道嗎,沉香也是一味中藥
    中老年保健(2021年4期)2021-08-22 07:08:32
    如何打造高效物理復習課——以“壓強”復習課為例
    中醫(yī),不僅僅有中藥
    金橋(2020年7期)2020-08-13 03:07:00
    中藥的“人事檔案”
    處處留心皆物理
    中藥貼敷治療足跟痛
    我心中的物理
    三腳插頭上的物理知識
    白带黄色成豆腐渣| 日韩一本色道免费dvd| 97热精品久久久久久| 大香蕉久久网| 成年av动漫网址| 禁无遮挡网站| 一边亲一边摸免费视频| 亚洲成人中文字幕在线播放| 视频中文字幕在线观看| 亚洲精品456在线播放app| 99热这里只有精品一区| 亚洲不卡免费看| 国产真实乱freesex| 国产高清国产精品国产三级 | 亚洲国产精品合色在线| 少妇的逼水好多| 成年女人看的毛片在线观看| 国产私拍福利视频在线观看| 久久国内精品自在自线图片| 精品久久久久久久末码| 麻豆成人午夜福利视频| 午夜福利在线观看吧| 国产黄a三级三级三级人| 深夜a级毛片| 边亲边吃奶的免费视频| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 黄色一级大片看看| 免费av不卡在线播放| 国产免费又黄又爽又色| 又爽又黄无遮挡网站| 国产精品熟女久久久久浪| av在线天堂中文字幕| 国产黄色小视频在线观看| 最后的刺客免费高清国语| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 日韩av在线免费看完整版不卡| h日本视频在线播放| 成人欧美大片| 欧美高清性xxxxhd video| 亚洲在线自拍视频| 日本一本二区三区精品| 国产亚洲一区二区精品| 一本一本综合久久| 美女cb高潮喷水在线观看| 日日啪夜夜撸| 99久久九九国产精品国产免费| 麻豆成人av视频| 黄色欧美视频在线观看| 中文字幕亚洲精品专区| 欧美成人精品欧美一级黄| 青春草国产在线视频| 国产91av在线免费观看| 精品久久久噜噜| 亚洲国产精品久久男人天堂| 69av精品久久久久久| 国产精品,欧美在线| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 国产av不卡久久| 国国产精品蜜臀av免费| 变态另类丝袜制服| 亚洲av免费在线观看| 欧美日韩在线观看h| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 国产探花极品一区二区| 国产探花极品一区二区| 精品熟女少妇av免费看| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 嫩草影院精品99| 成人特级av手机在线观看| 嫩草影院精品99| 午夜免费激情av| 亚洲四区av| 成人特级av手机在线观看| 国产不卡一卡二| 神马国产精品三级电影在线观看| 全区人妻精品视频| 亚洲av.av天堂| 禁无遮挡网站| 午夜免费男女啪啪视频观看| av免费观看日本| 搡老妇女老女人老熟妇| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 国产熟女欧美一区二区| 国产亚洲5aaaaa淫片| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 最近视频中文字幕2019在线8| 国内揄拍国产精品人妻在线| 亚州av有码| 国产精品人妻久久久影院| 亚洲精品色激情综合| 校园人妻丝袜中文字幕| 国产精品一区www在线观看| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 亚洲成人精品中文字幕电影| 日韩高清综合在线| 麻豆一二三区av精品| 亚洲av中文av极速乱| av在线天堂中文字幕| 如何舔出高潮| 国产极品精品免费视频能看的| 国产亚洲91精品色在线| 国产单亲对白刺激| 小说图片视频综合网站| 久久久久久国产a免费观看| 精品无人区乱码1区二区| 尾随美女入室| 亚洲av男天堂| 国产精品熟女久久久久浪| 高清毛片免费看| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 精品无人区乱码1区二区| 亚洲人与动物交配视频| 欧美成人免费av一区二区三区| 亚洲一区高清亚洲精品| 18禁动态无遮挡网站| 麻豆成人av视频| 在线观看一区二区三区| 久久久久网色| 国产淫语在线视频| 精品不卡国产一区二区三区| 久久精品人妻少妇| 欧美又色又爽又黄视频| 国产av在哪里看| 村上凉子中文字幕在线| 色吧在线观看| 欧美精品国产亚洲| av卡一久久| 老女人水多毛片| h日本视频在线播放| 美女大奶头视频| 色综合亚洲欧美另类图片| 日本午夜av视频| 美女大奶头视频| 久久亚洲精品不卡| 97超视频在线观看视频| 99久久无色码亚洲精品果冻| 精品国内亚洲2022精品成人| av播播在线观看一区| 亚洲精品国产成人久久av| av国产久精品久网站免费入址| 精品一区二区三区视频在线| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 婷婷六月久久综合丁香| 国产不卡一卡二| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 热99在线观看视频| 国产在视频线精品| 色5月婷婷丁香| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 久久鲁丝午夜福利片| 少妇熟女aⅴ在线视频| 久久精品91蜜桃| 日本免费一区二区三区高清不卡| 看非洲黑人一级黄片| 国产黄a三级三级三级人| 亚洲精品国产av成人精品| 免费人成在线观看视频色| 国产爱豆传媒在线观看| 99在线人妻在线中文字幕| av卡一久久| 亚洲综合精品二区| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 久久人人爽人人片av| 直男gayav资源| 99久久精品一区二区三区| 男女啪啪激烈高潮av片| 久久午夜福利片| 两个人的视频大全免费| 26uuu在线亚洲综合色| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 国产成人午夜福利电影在线观看| 七月丁香在线播放| 嘟嘟电影网在线观看| 国产精品.久久久| 久久国产乱子免费精品| 精品久久久久久久久av| 最近中文字幕高清免费大全6| 亚洲欧美清纯卡通| 如何舔出高潮| 国产成人午夜福利电影在线观看| 日韩欧美 国产精品| 国产精品av视频在线免费观看| 久久久精品94久久精品| 女人被狂操c到高潮| 在线a可以看的网站| 成人特级av手机在线观看| 午夜精品国产一区二区电影 | 免费看日本二区| 国语自产精品视频在线第100页| 在线观看一区二区三区| 99九九线精品视频在线观看视频| 日本欧美国产在线视频| 亚洲图色成人| 麻豆成人av视频| 日本黄大片高清| 99久久精品热视频| 成人特级av手机在线观看| 精品欧美国产一区二区三| 老司机福利观看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 亚洲欧洲国产日韩| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 国产高清国产精品国产三级 | 久久精品熟女亚洲av麻豆精品 | 熟女人妻精品中文字幕| 国产乱来视频区| 亚洲人成网站高清观看| 岛国毛片在线播放| 91av网一区二区| 亚洲四区av| 内射极品少妇av片p| 色综合亚洲欧美另类图片| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 亚洲美女搞黄在线观看| 看黄色毛片网站| 色综合色国产| 亚洲精品自拍成人| 国产精品,欧美在线| 国产精品三级大全| 2021少妇久久久久久久久久久| 亚洲三级黄色毛片| 99久久精品热视频| 男人狂女人下面高潮的视频| 人妻制服诱惑在线中文字幕| av免费观看日本| 国产精品三级大全| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 亚洲综合精品二区| 特大巨黑吊av在线直播| 日韩在线高清观看一区二区三区| 国产爱豆传媒在线观看| 国产高清国产精品国产三级 | 欧美日本视频| 日本黄大片高清| 国产真实伦视频高清在线观看| 国产一区二区在线观看日韩| 一级毛片电影观看 | 女的被弄到高潮叫床怎么办| 日韩欧美 国产精品| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲av.av天堂| 亚洲精品影视一区二区三区av| 成人av在线播放网站| 国产综合懂色| 白带黄色成豆腐渣| 亚洲av男天堂| 久久久国产成人精品二区| 黄色一级大片看看| 中文欧美无线码| 中国国产av一级| 六月丁香七月| 内地一区二区视频在线| 亚洲性久久影院| 国产三级在线视频| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 日本wwww免费看| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 嫩草影院新地址| 水蜜桃什么品种好| 夜夜爽夜夜爽视频| 久久精品人妻少妇| 偷拍熟女少妇极品色| 秋霞在线观看毛片| 久久亚洲国产成人精品v| 日本五十路高清| 国产精品熟女久久久久浪| 欧美日本视频| 黄片wwwwww| 一级毛片久久久久久久久女| 少妇人妻精品综合一区二区| 国产乱人偷精品视频| 国产成人午夜福利电影在线观看| 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 乱系列少妇在线播放| 亚洲三级黄色毛片| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产伦精品一区二区三区视频9| 99热这里只有是精品在线观看| 一级黄色大片毛片| 久久人人爽人人爽人人片va| 久久久久网色| 国产 一区 欧美 日韩| 国语自产精品视频在线第100页| 日本与韩国留学比较| 偷拍熟女少妇极品色| 欧美丝袜亚洲另类| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 午夜福利网站1000一区二区三区| 丰满乱子伦码专区| 美女被艹到高潮喷水动态| 久久亚洲精品不卡| av女优亚洲男人天堂| 一级毛片aaaaaa免费看小| 永久免费av网站大全| 26uuu在线亚洲综合色| 亚洲av熟女| 青春草国产在线视频| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 嫩草影院入口| 中国美白少妇内射xxxbb| 在线观看一区二区三区| 国产精品久久久久久av不卡| 国产视频内射| 丝袜喷水一区| 午夜福利网站1000一区二区三区| 纵有疾风起免费观看全集完整版 | 久久久欧美国产精品| 久久99精品国语久久久| 国产成人精品婷婷| 国产真实乱freesex| 国产激情偷乱视频一区二区| 国产精品福利在线免费观看| 午夜亚洲福利在线播放| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 白带黄色成豆腐渣| 国产精品久久久久久精品电影| 亚洲欧美日韩高清专用| 亚洲欧美日韩东京热| 精品午夜福利在线看| 国产亚洲一区二区精品| 久久久欧美国产精品| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 亚洲最大成人中文| 日韩中字成人| a级毛色黄片| 看十八女毛片水多多多| 国产一区二区在线av高清观看| 三级毛片av免费| 日韩在线高清观看一区二区三区| 日本免费一区二区三区高清不卡| 国产精品,欧美在线| 国产真实乱freesex| 少妇的逼水好多| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 欧美激情国产日韩精品一区| 日本爱情动作片www.在线观看| 国产成人午夜福利电影在线观看| 色噜噜av男人的天堂激情| 亚洲精品国产av成人精品| 亚洲三级黄色毛片| ponron亚洲| 国产亚洲91精品色在线| 男插女下体视频免费在线播放| 成人美女网站在线观看视频| 亚洲国产高清在线一区二区三| 激情 狠狠 欧美| 丝袜喷水一区| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 国产免费一级a男人的天堂| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 亚洲av二区三区四区| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 久久鲁丝午夜福利片| 天美传媒精品一区二区| 精品酒店卫生间| 听说在线观看完整版免费高清| av在线老鸭窝| 亚洲欧美日韩无卡精品| av在线播放精品| 精品人妻一区二区三区麻豆| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 日本五十路高清| 超碰av人人做人人爽久久| 内地一区二区视频在线| 国产精品综合久久久久久久免费| 国产精品嫩草影院av在线观看| av.在线天堂| 免费观看的影片在线观看| 日本黄色视频三级网站网址| 国产片特级美女逼逼视频| 午夜福利网站1000一区二区三区| 亚洲欧美日韩高清专用| 色综合色国产| 国产av不卡久久| 日韩一区二区三区影片| av福利片在线观看| 一边亲一边摸免费视频| 女人被狂操c到高潮| 伦理电影大哥的女人| 久久99热这里只有精品18| 午夜爱爱视频在线播放| 色5月婷婷丁香| 99久久精品热视频| 国产av一区在线观看免费| 看非洲黑人一级黄片| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 亚洲av二区三区四区| 国产精品久久久久久精品电影| 国产精华一区二区三区| 久久久欧美国产精品| 少妇人妻一区二区三区视频| 亚洲国产最新在线播放| 日韩视频在线欧美| 亚洲乱码一区二区免费版| 美女cb高潮喷水在线观看| 在线a可以看的网站| 日本免费a在线| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 国产精品永久免费网站| 大话2 男鬼变身卡| 亚洲av熟女| 久久这里有精品视频免费| 婷婷色综合大香蕉| 好男人在线观看高清免费视频| av在线亚洲专区| 日日撸夜夜添| 三级国产精品片| 日本黄大片高清| 91久久精品国产一区二区成人| 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲av免费在线观看| 三级国产精品片| 欧美区成人在线视频| 少妇的逼好多水| 内地一区二区视频在线| 日韩av在线免费看完整版不卡| 欧美成人a在线观看| 久久这里有精品视频免费| 国产 一区精品| 国产精品嫩草影院av在线观看| 国内精品美女久久久久久| 性插视频无遮挡在线免费观看| 国产精品不卡视频一区二区| 七月丁香在线播放| 在线免费观看不下载黄p国产| 久久亚洲国产成人精品v| 久久久成人免费电影| 在线免费观看不下载黄p国产| 大香蕉久久网| 亚洲av成人av| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 成人亚洲欧美一区二区av| 精品免费久久久久久久清纯| 亚洲在线观看片| 久久国产乱子免费精品| 亚洲欧美清纯卡通| 亚洲无线观看免费| 精品国产三级普通话版| 99久国产av精品国产电影| 欧美激情国产日韩精品一区| 一边亲一边摸免费视频| 中文在线观看免费www的网站| 日本色播在线视频| 色综合站精品国产| 特大巨黑吊av在线直播| 午夜福利网站1000一区二区三区| 最近的中文字幕免费完整| 韩国高清视频一区二区三区| 在线a可以看的网站| 视频中文字幕在线观看| 97超碰精品成人国产| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 女人被狂操c到高潮| 日韩一本色道免费dvd| 午夜精品在线福利| 久久久亚洲精品成人影院| 国产精品一区www在线观看| 我的老师免费观看完整版| 高清av免费在线| 国国产精品蜜臀av免费| 婷婷色av中文字幕| 精品国产露脸久久av麻豆 | 岛国毛片在线播放| 天天躁日日操中文字幕| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 伦理电影大哥的女人| 大香蕉97超碰在线| 日本-黄色视频高清免费观看| 男人的好看免费观看在线视频| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 日本免费在线观看一区| 美女cb高潮喷水在线观看| 女人久久www免费人成看片 | 久久久精品大字幕| 日韩欧美三级三区| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 日韩精品青青久久久久久| 老司机影院成人| 永久网站在线| 男人和女人高潮做爰伦理| 在线a可以看的网站| 99九九线精品视频在线观看视频| 久久这里有精品视频免费| 青春草亚洲视频在线观看| 国产黄片美女视频| 亚洲欧美一区二区三区国产| 精华霜和精华液先用哪个| 国产大屁股一区二区在线视频| 成人特级av手机在线观看| 欧美不卡视频在线免费观看| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| eeuss影院久久| 国产免费又黄又爽又色| 青春草亚洲视频在线观看| 黄色日韩在线| 少妇人妻精品综合一区二区| 搡女人真爽免费视频火全软件| 国产精品电影一区二区三区| 日日摸夜夜添夜夜爱| 1000部很黄的大片| 中文字幕亚洲精品专区| 99在线人妻在线中文字幕| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 黄片无遮挡物在线观看| 真实男女啪啪啪动态图| 我要搜黄色片| 国产成人精品久久久久久| 又爽又黄无遮挡网站| 在线免费观看的www视频| 免费av观看视频| 一区二区三区免费毛片| 汤姆久久久久久久影院中文字幕 | 久久久久久久久中文| 亚洲五月天丁香| 中文字幕av成人在线电影| 国产精品久久电影中文字幕| 97在线视频观看| 亚洲经典国产精华液单| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产伦精品一区二区三区视频9| 午夜视频国产福利| 免费搜索国产男女视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 亚洲不卡免费看| 国产精品日韩av在线免费观看| 成年版毛片免费区| 久久精品夜色国产| 久久99热这里只有精品18| 国产精品人妻久久久久久| 日韩欧美精品免费久久| 亚洲欧美精品专区久久| 国产日韩欧美在线精品| 成人午夜高清在线视频| 在线观看av片永久免费下载| 99久久人妻综合| 久久久精品欧美日韩精品| 精品国产露脸久久av麻豆 | 观看免费一级毛片| 久久综合国产亚洲精品| 国产极品精品免费视频能看的| 久久草成人影院| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 午夜视频国产福利| 国产高清国产精品国产三级 | 色视频www国产| 黑人高潮一二区| 国产精品乱码一区二三区的特点| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 春色校园在线视频观看| 国产精品国产三级专区第一集| 国产 一区 欧美 日韩| 一个人免费在线观看电影| 人妻夜夜爽99麻豆av| 久久久久久久国产电影| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产熟女欧美一区二区| 又爽又黄无遮挡网站| 天堂√8在线中文| 少妇高潮的动态图| 久久人人爽人人片av| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 伊人久久精品亚洲午夜| 精品人妻熟女av久视频| 美女国产视频在线观看| 欧美+日韩+精品| 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产精品无大码| 亚洲三级黄色毛片| 天天躁日日操中文字幕| 人人妻人人澡欧美一区二区| 黄色欧美视频在线观看| 毛片一级片免费看久久久久| av在线观看视频网站免费| 久久久精品大字幕| 91精品伊人久久大香线蕉| 午夜福利在线在线| 亚洲在线观看片| 91精品伊人久久大香线蕉| 中文天堂在线官网| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 综合色丁香网| 在线观看av片永久免费下载| 亚洲天堂国产精品一区在线| 国产黄片视频在线免费观看| 国产精品综合久久久久久久免费| 国产乱人偷精品视频| 天美传媒精品一区二区| 日韩人妻高清精品专区| 最近最新中文字幕大全电影3| 一区二区三区四区激情视频| 亚洲av中文av极速乱| 亚洲av成人精品一区久久| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产精品福利在线免费观看| 成人一区二区视频在线观看| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 精品人妻视频免费看| 看片在线看免费视频| 国产精华一区二区三区| 日韩精品有码人妻一区| 亚洲成av人片在线播放无| 国产老妇伦熟女老妇高清| 亚洲国产精品专区欧美|