多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療64例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥療效觀察

馬艷輝

(鞏義市人民醫(yī)院,河南 鄭州 451200))

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)臨床表現(xiàn)為機(jī)體四肢會(huì)有一定程度的皮膚瘙癢，但患者產(chǎn)后瘙癢癥狀會(huì)消失。近些年研究發(fā)現(xiàn)，ICP不僅能導(dǎo)致胎兒早產(chǎn)、羊水糞染，還增加患者肝纖維化等肝膽性疾病的患病率[1]。臨床中多以腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸聯(lián)合治療ICP，其中腺苷蛋氨酸為妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南中基本藥物[1]。而多烯磷脂酰膽堿為大豆提取物，具有較高的安全性，能改善肝功能，但其與腺苷蛋氨酸聯(lián)和用藥的相關(guān)研究較少。本研究將兩者聯(lián)合用藥治療ICP，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇鞏義市人民醫(yī)院2017年3月～2019年3月診斷為ICP患者64例。按隨機(jī)數(shù)字表法將64例患者分為兩組，每組32例。對兩組患者的年齡、孕周、病情程度進(jìn)行對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均知情。納入標(biāo)準(zhǔn):符合妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南[2]中ICP相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；首次妊娠患者；經(jīng)B超檢查為單胎，且胎位正?；颊?。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有其他類型肝、膽性疾病患者；伴有嚴(yán)重心、血管疾病并發(fā)癥患者；伴有嚴(yán)重妊娠期并發(fā)癥患者。

表1 兩組患者一般資料

1.2 方法

兩組患者均給予高滲葡萄糖、維生素等輔助治療，并實(shí)時(shí)監(jiān)護(hù)胎心、胎盤功能。對照組給予腺苷蛋氨酸治療：給予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103110)，1 g丁二磺酸腺苷蛋氨酸與500 mL葡萄糖注射液稀釋并混合均勻，1次/d，靜脈滴注。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予多烯磷脂酰膽堿治療：給予多烯磷脂酰膽堿注射液(成都天臺(tái)山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057684)，465 mg多烯磷脂酰膽堿注射液與500 mL葡萄糖注射液稀釋并混合均勻，1次/d，靜脈注射。兩組患者均持續(xù)用藥2周。

于治療前、治療2周后檢測肝功能指標(biāo)：采集患者空腹靜脈血3 mL，經(jīng)全自動(dòng)生化分析儀(邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司、BS-620)檢測膽汁酸(TBA)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBil)、間接膽紅素(IBiL)水平，并計(jì)算DBil/IBiL比值。

1.3 療效評估

瘙癢癥狀:以瘙癢評分(Ribaha)[3]為評估依據(jù)，無瘙癢癥狀者為0分，偶發(fā)瘙癢癥狀者為1分，間斷性瘙癢且無癥狀波動(dòng)者為2分，間斷性瘙癢且有癥狀波動(dòng)者為3分，間斷性瘙癢且日夜無變化者為4分。

新生兒情況:以新生兒評分(Apgar)[4]為評分依據(jù)，包含皮膚顏色、心搏速率、呼吸、肌張力、反射5個(gè)方面，0～3分表示新生兒伴有重度窒息癥狀，4～7分表示新生兒伴有輕度窒息癥狀，8～10分表示新生兒無窒息癥狀。

1.4 觀察指標(biāo)

比較治療2周后，兩組患者治療結(jié)果(Ribaha評分、瘙癢持續(xù)時(shí)間、黃疸持續(xù)時(shí)間)，記錄治療前、治療2周后，兩組患者肝功能指標(biāo)(TBA、TBiL、DBil/IBiL)變化情況，觀察兩組患者分娩時(shí)母嬰結(jié)局(分娩孕周、產(chǎn)后出血量、羊水糞染、Apgar評分)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療結(jié)果比較(見表2)

表2 兩組治療結(jié)果比較

2.2 兩組肝功能指標(biāo)比較(見表3)

表3 兩組肝功能指標(biāo)比較

2.3 兩組母嬰結(jié)局比較(見表4)

表4 兩組母嬰結(jié)局比較

3 討論

ICP患者瘙癢癥狀十分明顯，同時(shí)體內(nèi)膽鹽、膽汁代謝障礙，導(dǎo)致膽汁酸水平異常，進(jìn)而伴有黃疸癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，使用多烯磷脂酰膽堿、腺苷蛋氨酸聯(lián)合用藥的觀察組患者癥狀改善效果較佳，這得益于多烯磷脂酰膽堿為肝臟內(nèi)源性磷脂的類似物，能與肝臟細(xì)胞膜結(jié)合，可直接調(diào)整膜結(jié)構(gòu)，從而促進(jìn)膽汁的分泌，并調(diào)節(jié)肝酶水平，使得瘙癢、膽黃癥狀得以改善，具有較好的療效[5]。

肝臟、皮膚等疾病也能引起黃疸、皮膚瘙癢，增加了ICP臨床診斷的難度，故血清TBA水平升高為其診療的主要依據(jù)。腺苷蛋氨酸為ICP臨床治療的首選藥物，能促進(jìn)腺苷蛋氨酸-依賴性質(zhì)膜磷脂的合成，調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性，從而防止體內(nèi)膽汁淤積，提高肝功能[5]。故本研究中，兩組患者治療2周后，肝功能均得以改善，但觀察組效果更佳，進(jìn)一步說明多烯磷脂酰膽堿、腺苷蛋氨酸二者聯(lián)合用藥能提高對ICP患者肝功能的治療療效，分析其原因可能是由于多烯磷脂酰膽堿一方面能修復(fù)肝臟細(xì)胞，提高肝組織細(xì)胞增生及再生水平，改善肝功能，有效調(diào)節(jié)TBA、TBiL水平，另一方面其可增強(qiáng)肝臟器官內(nèi)谷丙轉(zhuǎn)氨酶等多種酶的活性，促使肝臟功能得以正常運(yùn)轉(zhuǎn)，有效增強(qiáng)患者的肝功能[5]。

研究表明，ICP患者體內(nèi)胎盤部位會(huì)存在膽汁沉降現(xiàn)象，促使細(xì)胞迅速增殖、分裂，進(jìn)而使胎盤絨毛間隙狹窄，導(dǎo)致其表面血管運(yùn)行受阻，降低母體為胎兒的供血量，最終影響分娩孕周、Apgar評分等母嬰結(jié)局[3，5]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的母嬰結(jié)局較好，這可能是由以下兩點(diǎn)因素引起：多烯磷脂酰膽堿注射后不僅對機(jī)體幾乎無藥物毒性，可減輕肝臟代謝負(fù)擔(dān)，還能為肝臟器官提供高劑量的磷脂類似物，有效調(diào)節(jié)肝臟的能量代謝，提高對機(jī)體血液循環(huán)的控制能力，進(jìn)而減少母體產(chǎn)后出血量，并延長分娩孕周；多烯磷脂酰膽堿藥物能強(qiáng)化腺苷蛋氨酸排泄膽汁的功效，促使肝功能效應(yīng)最大化，既能減少高水平膽汁酸對子宮的刺激性，降低新生兒羊水糞染率，又能提高胎兒的血液輸入量，避免胎兒缺血缺氧，從而提高新生兒Apgar評分，最終優(yōu)化母嬰結(jié)局。

綜上所述，多烯磷脂酰膽堿、腺苷蛋氨酸聯(lián)合藥物治療方案可有效緩解患者瘙癢、黃疸癥狀，能顯著改善ICP患者的肝功能、母嬰結(jié)局。