腦小血管病致認(rèn)知功能障礙采用多奈哌齊聯(lián)合尼膜同治療的療效分析

鄧小瑩，范永祥，王若路，張志新

（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院，廣東 廣州 510700）

腦小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）泛指腦的小的穿支動脈和小動脈（直徑40～200 μm）、毛細(xì)血管及小靜脈病變所導(dǎo)致的臨床、認(rèn)知、影像學(xué)及病理表現(xiàn)的綜合征［1］。該疾病早期癥狀并不明顯，可隨著病情不斷發(fā)展，會逐漸損傷患者認(rèn)知能力，若患者長時間得不到有效治療，可導(dǎo)致其發(fā)生血管性癡呆。腦小血管病發(fā)病機(jī)制相對復(fù)雜，臨床多認(rèn)為與年齡、糖尿病、酗酒、高血壓、吸煙等因素密切相關(guān)［2］。近些年，由于我國社會人口老齡化加重，導(dǎo)致該疾病發(fā)病率有明顯上升趨勢。目前，臨床治療該病主要以藥物治療為主，其中多采用尼膜同、多奈哌齊等藥物治療，前者可預(yù)防患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙，后者則能改善患者的認(rèn)知能力［3］。本研究對選擇2018 年10 月至2019 年12 月腦小血管病致認(rèn)知功能障礙患者62 例臨床資料予以分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)，選擇2018 年10月至2019 年12 月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院診斷的腦小血管病致認(rèn)知功能障礙患者62 例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為2018 年10 月至2019 年12 月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診和住院的CSVD 患者；②所有患者均行頭顱MR T1加權(quán)成像（T1WI）、T2 加權(quán)成像（T2WI）、液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)（FLAIR）成像檢查，符合腦小血管病影像學(xué)改變；③簽署知情同意書，資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①資料不完整者；②肝腎功能疾病者；③精神心理障礙者；④其他腦部疾病者。按隨機(jī)數(shù)表將納入的研究對象分為兩組，對照組31 例，男15 例，女16 例；年齡51～82 歲，平均（70.72±2.43）歲；病程2～12 年，平均（6.08±3.75）年。研究組31 例，男14 例，女17 例；年齡50～83 歲，平均（71.14±2.25）歲；病程1～13年，平均（6.17±3.68）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組使用尼膜同（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003010）治療，30 mg/次，3 次/d，持續(xù)治療12 周。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上使用多奈哌齊［衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050978］治療，1 次/d，5 mg/次，持續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)和評定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)中文版蒙特利爾認(rèn)知評估（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）量表［4］評估兩組患者的認(rèn)知功能：<23 分則為認(rèn)知功能障礙，分?jǐn)?shù)值愈高則認(rèn)知功能越好。對比兩組治療療效，療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后患者M(jìn)oCA 評分上升20%以上為顯效；治療后患者M(jìn)oCA 評分上升12%～20%為有效；治療后患者M(jìn)oCA 評分上升低于12%為無效。總有效率=（顯效+有效）/組例數(shù)×100%［5］。對兩組患者同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）和超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）指標(biāo)進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

研究資料使用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

研究組治療總有效率（90.32%）高于對照組（61.29%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.123,P=0.008）。見表1。

表1 兩組患者療效比較（n=31）

2.2 兩組患者治療前后Hcy 和hs-CRP 水平比較

治療后研究組患者Hcy 與hs-CRP 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后Hcy 和hs-CRP 指標(biāo)比較（n=31，）

表2 兩組患者治療前后Hcy 和hs-CRP 指標(biāo)比較（n=31，）

2.3 兩組患者治療前后MoCA 評分比較

治療后研究組患者M(jìn)oCA 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后MoCA 評分比較（n=31,,分）

表3 兩組患者治療前后MoCA 評分比較（n=31,,分）

3 討論

腦小血管病屬于一種常見多發(fā)性腦血管疾病，通常因顱內(nèi)小血管出現(xiàn)病變使得腦組織損傷或出血，主要以老年人為好發(fā)群體。腦小血管病早期癥狀不顯著，會隨著病情發(fā)展，逐漸損傷患者的認(rèn)知能力，倘若得不到有效治療，不僅會降低患者生活質(zhì)量，還危害其生命安全［6-7］。對于腦小血管病臨床主要以藥物治療為主，尼膜同和多奈哌齊均是治療該疾病常用藥物，尼膜同能預(yù)防認(rèn)知功能障礙發(fā)生，而多奈哌齊能改善認(rèn)知能力。臨床將這兩種藥物應(yīng)用于腦小血管病治療中，能提高患者治療效果，有效改善其預(yù)后［8］。為探討腦小血管病致認(rèn)知功能障礙采用多奈哌齊聯(lián)合尼膜同治療的療效分析，本研究針對本院62 例腦小血管病致認(rèn)知功能障礙患者臨床資料進(jìn)行分析。

本研究顯示：治療后研究組Hcy（10.17±1.22）μmol/L 與hs-CRP（2.18±0.28）mg/L 指標(biāo)低于對照組（P<0.05），MoCA 評分高于對照組（P<0.05）；治療總有效率（90.32%）高于對照組（61.29%）研究組，與韓敏等［9-11］研究結(jié)果相符。表明腦小血管病致認(rèn)知功能障礙患者使用多奈哌齊聯(lián)合尼膜同治療，不僅能改善患者Hcy 和hs-CRP指標(biāo)，還能提高其認(rèn)知功能及治療效果。分析原因可能是：尼膜同在臨床上屬于二氫吡啶類的藥物，該藥物可對鈣離的通道進(jìn)行有效阻滯，能夠有效抑制鈣離子的內(nèi)流，促進(jìn)血管擴(kuò)張，有效改善患者腦缺血癥狀，促使腦灌注，減輕腦小血管損傷。同時，尼膜同還能保護(hù)患者神經(jīng)細(xì)胞，可有效預(yù)防患者因腦小血管所導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙［12-13］。多奈哌齊是一種六氫吡啶類的衍生物，該藥物對于中樞神經(jīng)膽堿酯有著很高選擇性，對膽堿酯抑制時間較長，且不會影響外周組織，能使患者腦組織的神經(jīng)乙酰膽堿的濃度增強(qiáng)，進(jìn)而改善其認(rèn)知功能。此外，該藥物可增強(qiáng)腦部血流量，使自由基和谷氨酸對于腦神經(jīng)所帶來的毒性降低，進(jìn)而有效促使腦細(xì)胞和神經(jīng)組織恢復(fù)［14-15］。臨床將尼膜同與多奈哌齊聯(lián)合使用，具有互補(bǔ)效應(yīng)，能有效提升腦小血管病治療效果，改善患者認(rèn)知功能。受外部環(huán)境與樣本例數(shù)等因素，兩組生活質(zhì)量有待臨床研究。

綜上所述，臨床使用多奈哌齊聯(lián)合尼膜同治療腦小血管病致認(rèn)知功能障礙患者，可改善患者Hcy 和hs-CRP 指標(biāo)，能提高其認(rèn)知功能及治療效果，值得臨床推廣與使用。