聯(lián)合用藥對(duì)血管源性帕金森綜合征的療效

董歌

（中國人民解放軍陸軍第83集團(tuán)軍醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng)453000）

血管源性帕金森綜合征（Vascular parkinsonism，VP）是繼發(fā)性帕金森綜合征的一種類型，占全部帕金森綜合征患者的3%～5%，起病隱匿，發(fā)展緩慢，多見于50～65歲中老年人，隨著我國老齡化加劇，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[1]。隨著病情進(jìn)展，VP患者認(rèn)知功能受損，嚴(yán)重者會(huì)喪失自理能力，極大降低生活質(zhì)量。因此，需給予VP患者及時(shí)有效的治療。多巴絲肼是治療帕金森病基礎(chǔ)藥物之一，能一定程度緩解患者震顫、肢體僵硬等臨床癥狀，但對(duì)于部分患者來說療效欠佳[2]。相關(guān)研究指出，氧化應(yīng)激在VP發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮極大作用，增強(qiáng)患者抗氧化能力對(duì)于減輕病情意義重大[3]。依達(dá)拉奉作為強(qiáng)效抗氧化劑，可減輕氧化應(yīng)激，修復(fù)受損中樞神經(jīng)系統(tǒng)。本研究選取我院VP患者86例，探討依達(dá)拉奉聯(lián)合多巴絲肼的療效。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年7月—2020年7月收治的86例VP患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組43例。對(duì)照組女18例，男25例；年齡58～75歲，平均（66.19±3.98）歲；病程1～8年，平均（4.23±1.45）年；Hoehn-Yahr分級(jí)：1級(jí)3例，1.5級(jí)6例，2級(jí)12例，2.5級(jí)11例，3級(jí)6例，4級(jí)5例；合并癥：糖尿病16例，冠心病10例，高血壓28例。觀察組女19例，男24例；年齡59～76歲，平均（67.05±3.81）歲；病程2～8年，平均（4.86±1.40）年；Hoehn-Yahr分級(jí)：1級(jí)2例，1.5級(jí)5例，2級(jí)14例，2.5級(jí)13例，3級(jí)6例，4級(jí)3例；合并癥：糖尿病14例，冠心病12例，高血壓29例。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合VP診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患者及家屬知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)；依從性差；伴有肝腎功能異常、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、精神性疾病、顱腦外傷史、惡性腫瘤；嚴(yán)重依賴酒精；合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.2 方法 對(duì)照組口服多巴絲肼（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10930198）治療，初始劑量為125 mg/d，后依照患者實(shí)際情況逐漸增加至250 mg/d，治療20 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用依達(dá)拉奉（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20130051）治療，依達(dá)拉奉30 mg加入100 mL生理鹽水中靜脈滴注，時(shí)間控制在30 min，2次/d，治療20 d。

1.3 觀察指標(biāo)（1）UPDRS評(píng)分及療效：應(yīng)用帕金森病評(píng)定量表（UPDRS）于治療前、治療20 d后各評(píng)估1次，選取UPDRS中日常生活能力、精神行為情緒、運(yùn)動(dòng)能力3個(gè)維度，各維度總分分別為0～65分、0～16分、0～60分，分值越高表明病情越嚴(yán)重。同時(shí)，根據(jù)UPDRS評(píng)分確定療效：治療20 d后，原有癥狀基本消失，UPDRS評(píng)分減少50%及以上為顯效；原有癥狀有所改善，UPDRS評(píng)分減少20%～49%為有效；原有癥狀無改善，UPDRS評(píng)分減少20%以下為無效[5-6]。（2）抗氧化能力 于治療前、治療20 d后分別采集患者空腹靜脈血，離心取血清，以酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清過氧化氫酶（CAT）、總抗氧化能力（TAC）水平。（3）比較兩組惡心、厭食、皮疹、心律失常、肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 兩組療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 抗氧化能力 兩組治療前，CAT、TAC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后，CAT、TAC水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同組治療前后，CAT、TAC水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 UPDRS評(píng)分 兩組治療前，UPDRS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后，UPDRS評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同組治療前后，UPDRS評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng) 觀察組43例，發(fā)生惡心2例、厭食2例、皮疹1例、心律失常1例、肝功能異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.28%；對(duì)照組發(fā)生惡心2例、厭食2例、心律失常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.387，P＞0.05）。

表1兩組療效比較[n(%)]

表2兩組抗氧化能力比較（±s）

表2兩組抗氧化能力比較（±s）

組別 血清CAT（nU/mL） 血清TAC（kU/L）觀察組 治療前 35.16±2.52 7.31±1.28治療20 d后 43.66±4.14 12.06±2.05對(duì)照組 治療前 36.04±2.78 7.78±1.41治療20 d后 40.25±3.36 10.02±1.58

表3兩組UPDRS評(píng)分比較（±s，分）

表3兩組UPDRS評(píng)分比較（±s，分）

組別 日常生活能力 精神行為情緒 運(yùn)動(dòng)能力觀察組 治療前 24.63±4.59 7.89±1.41 33.58±3.5治療20 d后 17.85±2.84 4.26±1.09 20.14±2.84對(duì)照組 治療前 23.51±4.06 7.47±1.32 32.72±3.22治療20 d后 21.17±3.16 6.03±0.96 23.48±2.96

3 討論

VP的發(fā)生與炎性反應(yīng)、多巴胺分泌減少、氧化應(yīng)激反應(yīng)等多種因素相關(guān)，臨床常使用腦保護(hù)劑、多巴胺受體激動(dòng)劑等藥物治療[7]。多巴絲肼由左旋多巴、芐絲肼復(fù)合而成，其中左旋多巴為多巴胺的前體物質(zhì)，能在脫羧酶作用下形成多巴胺，芐絲肼能抑制外周脫羧酶，阻止左旋多巴在腦組織外脫羧，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺濃度。VP患者的大腦黑質(zhì)中存在不可逆氧化應(yīng)激損傷，自由基可抑制多巴胺的作用，故對(duì)于VP患者僅補(bǔ)充多巴胺療效有限[8]。依達(dá)拉奉是一種常用腦保護(hù)劑，可清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，從而減輕腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷，同時(shí)還能抑制細(xì)胞凋亡，改善微循環(huán)。依達(dá)拉奉可修復(fù)基底核區(qū)卒中病灶，有效改善運(yùn)動(dòng)功能障礙，可用于VP患者的治療[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療20 d后，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，日常生活能力、精神行為情緒、運(yùn)動(dòng)能力等評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。

相關(guān)研究指出，VP患者多伴有氧化-抗氧化系統(tǒng)功能紊亂，可進(jìn)一步加重病情[10]。CAT、TAC是反映氧化應(yīng)激水平的重要指標(biāo)，能清除過氧化氫、超氧陰離子，抑制羥自由基形成，阻止氧自由基損傷細(xì)胞，VP患者CATJ及TAC水平明顯低于健康人群[11]。本研究結(jié)果表明，治療20 d后，觀察組血清CAT、TAC水平高于對(duì)照組（P＜0.05），提示依達(dá)拉奉聯(lián)合多巴絲肼治療VP，可增強(qiáng)抗氧化能力。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示依達(dá)拉奉聯(lián)合多巴絲肼治療VP安全性高。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合多巴絲肼治療VP療效顯著，可增強(qiáng)抗氧化能力，減輕病情，改善認(rèn)知功能，提高日常生活能力，且安全性高。