補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減聯(lián)合西藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變55 例臨床觀察

柯文金

（甘肅省武威市中醫(yī)醫(yī)院，甘肅 武威 733000）

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，以下簡(jiǎn)稱DPN）屬于糖尿病遷延不愈所引發(fā)的常見并發(fā)癥，以便秘、腹脹、異常汗出、肢體麻木、病理性神經(jīng)疼痛為主要癥狀表現(xiàn)。DPN 發(fā)病機(jī)理目前并未完全闡明，但普遍認(rèn)為免疫功能受損、氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮受損、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平下降、代謝失調(diào)與DPN 發(fā)病密切相關(guān)[1]。采用西醫(yī)治療DPN的療效欠佳，而運(yùn)用中醫(yī)藥方法治療DPN 具有診療思路完整的特點(diǎn)，對(duì)糖尿病的并發(fā)癥治療也有較明顯的優(yōu)勢(shì)。研究觀察中醫(yī)經(jīng)方補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減治療55 例DPN 患者，現(xiàn)將臨床診治過(guò)程報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)2019 年1 月至2020 年1 月在甘肅省武威市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科診治的110 例DPN 患者，采用隨機(jī)數(shù)字法將其分為觀察組和對(duì)照組各55 例，對(duì)照組年齡33-75 歲，平均（53.56±6.18）歲，男患：女患=30：25，糖尿病病程2-18 年，平均（9.56±1.65）年；觀察組年齡31-73（54.97±7.03）歲，男患：女患=31：24，糖尿病病程2-16（9.11±1.43）年。2 組患者的基線資料對(duì)比無(wú)顯著性差異（P＞0.05），可進(jìn)行臨床對(duì)比。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)于2013 年公布的《中國(guó)2 型糖尿病防治指南》中與糖尿病周圍神經(jīng)病變相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中有關(guān)氣虛血瘀證型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：四肢麻木乏力、指端末梢有刺痛感、懶言少氣、皮膚有蟻行感、舌質(zhì)黯淡、苔薄白，脈細(xì)弱，皮膚有瘀點(diǎn)、瘀斑，屬氣虛血瘀證患者；（3）經(jīng)神經(jīng)電生理檢查明確診斷糖尿病周圍神經(jīng)病變者；（4）認(rèn)知功能正常者；（5）患者對(duì)本次研究過(guò)程充分知情并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）處于妊娠期、哺乳期女性；（2）處于備孕期者；（3）合并有嚴(yán)重動(dòng)、靜脈血管性疾病者；（4）合并有嚴(yán)重肝、腎功能異?；蚵圆l(fā)癥、其他系統(tǒng)病變者；（5）神經(jīng)病變由頸、腰椎疾病、腦梗死引起者；（6）神經(jīng)損傷由化療藥物引起者；（7）合并有糖尿病足部潰瘍者；合并有糖尿病急性并發(fā)癥者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組

首先予運(yùn)動(dòng)療法、糖尿病教育、控制飲食，注射胰島素，口服降糖藥物等一般治療，在血糖穩(wěn)定2周后，采用西藥治療：（1）甲鈷胺注射液（日本衛(wèi)材株式會(huì)社，國(guó)藥準(zhǔn)字J20070063）肌注，1 次/d，0.5mg/次；（2）維生素B1 片（海南制藥廠有限公司制藥第一廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H41021064）口服，3 次/d，10mg/次；（3）阿司匹林腸溶片（BayerS.p.A 公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078）口服，1 次/d，100mg/次。每個(gè)療程1個(gè)月，共治療3 個(gè)療程。

1.4.2 觀察組

在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予以補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減治療，方藥組成：炙甘草6g，麥冬13g，地黃10g，紅花10g，地龍30g，赤芍15g，當(dāng)歸15g，桃仁30g，黃芪30g，川芎15g，雞血藤30g，將上述中藥置于水中浸泡1h 后水煎300mL，每次口服100mL，每天3 次。每個(gè)療程1 個(gè)月，共治療3 個(gè)療程。

1.5 觀察及評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）檢測(cè)治療前后2 組患者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）；（2）檢測(cè)治療前后2 組患者血小板聚集率、血漿粘度、糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2h 血糖和空腹血糖（FGB）水平；（3）參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]對(duì)DPN中醫(yī)癥候積分情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)肌膚甲錯(cuò)、肌肉萎縮、肢軟無(wú)力、肢體怕涼、肢體刺痛、肢體麻木、多汗、心悸、懶言氣短、乏力倦怠等癥狀發(fā)生的輕重程度進(jìn)行評(píng)分，無(wú)癥狀記0 分、輕度癥狀記2 分、中度癥狀記4 分、重度癥狀記6 分；4）對(duì)治療前后2 組生活質(zhì)量采用SF-36（健康調(diào)查簡(jiǎn)表）[4]進(jìn)行評(píng)價(jià)，該量表評(píng)價(jià)包含9 個(gè)維度（情感職能、活力、健康變化、總體健康、精神健康、社會(huì)功能、生理職能、身體疼痛、生理功能）36 個(gè)評(píng)分項(xiàng)目，評(píng)分結(jié)果越高代表生活質(zhì)量水平越高。

1.6 療效評(píng)價(jià)

（1）顯效：治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高大于5m/s，傳導(dǎo)功能正常，血糖控制良好，膝腱反射正常，臨床癥狀、體征基本消失；（2）有效：神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善但提高小于5m/s，膝腱反射、臨床癥狀、體征改善顯著；（3）無(wú)效：神經(jīng)傳導(dǎo)速度、血糖水平、膝腱反射、臨床癥狀、體征無(wú)改善，甚至有加重趨勢(shì)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究所有收集數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，對(duì)計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，2 組間比較應(yīng)用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較應(yīng)用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)，當(dāng)數(shù)據(jù)不滿足正態(tài)性分布時(shí)應(yīng)用秩和檢驗(yàn)，對(duì)計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，用P＜0.05 代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度對(duì)比

2 組患者治療后與治療前比較，正中、腓總MNCV、SNCV 值均顯著升高，治療后組間比較，觀察組檢測(cè)值升高明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后2 組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度對(duì)比（m/s，）

表1 治療前后2 組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度對(duì)比（m/s，）

2.2 2 組患者血漿粘度、血小板聚集率對(duì)比

與治療前對(duì)比，2 組患者治療后的血漿粘度、血小板聚集率、FPG、2hPG、HbA1c 水平均顯著下降，治療后組間比較，觀察組檢測(cè)值水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組患者治療前后血漿粘度、血小板聚集率、FPG、2hPG、HbA1c 水平對(duì)比(，n=55）

表2 2 組患者治療前后血漿粘度、血小板聚集率、FPG、2hPG、HbA1c 水平對(duì)比(，n=55）

2.3 2 組患者中醫(yī)癥候評(píng)分情況對(duì)比

與治療前比較，治療后2 組患者中醫(yī)癥候評(píng)分均顯著降低，觀察組較對(duì)照組降低更加顯著，組間比較差異明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組患者中醫(yī)癥候評(píng)分情況對(duì)比（分，）

表3 2 組患者中醫(yī)癥候評(píng)分情況對(duì)比（分，）

2.4 2 組患者臨床療效對(duì)比

治療結(jié)束后，觀察組治療總有效率為90.91%，明顯高于對(duì)照組的76.36%，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 2 組患者臨床療效對(duì)比

2.5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

兩組患者與治療前比較，生活質(zhì)量總評(píng)分均顯著提高，且組間比較，觀察組評(píng)分升高水平明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表5。

表5 2 組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（分，）

表5 2 組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（分，）

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明DPN 的發(fā)病是由多種病理因素共同作用，并在糖代謝調(diào)節(jié)異?；A(chǔ)上而誘發(fā)，且循環(huán)、血流動(dòng)力學(xué)障礙在DPN 發(fā)生進(jìn)程中起到重要影響。研究顯示[5-6]，DPN 的重要致病因素為糖代謝紊亂導(dǎo)致的血管受損，微血管基底膜會(huì)因?yàn)檠苁軗p而逐漸增厚，進(jìn)一步引發(fā)血管管腔狹窄、增生變性，引起神經(jīng)組織缺血、變性，出現(xiàn)不可逆性損傷。西醫(yī)治療DPN 主要以改善神經(jīng)、血管微循環(huán)，口服維生素B 為主，但臨床療效并不滿意。

DPN 歸屬于中醫(yī)“痹癥”病范疇，病機(jī)為長(zhǎng)期消渴，久病入絡(luò)，損傷血脈致血瘀，腎精氣血虧損，致脈絡(luò)瘀阻，氣血運(yùn)行不暢，肢體經(jīng)絡(luò)筋脈失于濡養(yǎng)而發(fā)病。脈絡(luò)瘀阻、氣滯血瘀為DPN 主要發(fā)病病機(jī)，屬于本虛標(biāo)實(shí)癥候，本為氣虛，標(biāo)為血瘀。治則應(yīng)為通絡(luò)祛瘀、活血止痛、益氣補(bǔ)腎。有研究報(bào)道[7]，神經(jīng)鞘會(huì)因?yàn)樘悄虿〔〕痰难娱L(zhǎng)，導(dǎo)致紅細(xì)胞變形能力下降，血粘度顯著提高，血液流變學(xué)指標(biāo)異常改變，紅細(xì)胞聚積指數(shù)提高，進(jìn)一步出現(xiàn)組織血供下降，而引起傳導(dǎo)速度下降、神經(jīng)鞘脫失。補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減治體現(xiàn)了活血化瘀的治療原則，方中黃芪性味甘，治療脾氣虛癥為主，補(bǔ)益脾胃、固表益氣；當(dāng)歸性味重而甘，養(yǎng)血補(bǔ)血調(diào)經(jīng)、通絡(luò)活經(jīng)；地龍性味咸寒，除痹通絡(luò)，平肝清熱。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)藥理學(xué)研究表明黃芪具有改善心功能，預(yù)防血栓形成，調(diào)節(jié)機(jī)體代謝，提高免疫力，調(diào)節(jié)血糖等功效；牛膝、當(dāng)歸可修復(fù)神經(jīng)損傷，改善血液流動(dòng)，提高血管彈性，促進(jìn)機(jī)體造血。諸藥相合共同起到通絡(luò)祛瘀、活血止痛、益氣補(bǔ)腎的功效。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者予以補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減治療后，正中及腓總MNCV、SNCV 較對(duì)照組明顯提高，中醫(yī)癥候評(píng)分、血小板聚集率、血漿粘度較對(duì)照組明顯下降。試驗(yàn)結(jié)果顯示補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減可以顯著降低血粘度，改善血液系統(tǒng)微循環(huán)，有助于神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)，改善周圍受損神經(jīng)生理功能，保護(hù)內(nèi)皮組織細(xì)胞。觀察組生活質(zhì)量總評(píng)分、治療總有效率治療后較對(duì)照組明顯提高。證明聯(lián)合應(yīng)用補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減可以有效改善生活質(zhì)量，提高臨床療效，緩解DPN 臨床癥狀。

綜上，補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減聯(lián)合西藥治療DPN 可明顯改善臨床癥狀，降低血粘度，對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)功能起到改善作用，提高臨床治療有效率，進(jìn)一步提高患者生活質(zhì)量，應(yīng)在臨床中廣泛應(yīng)用。