平肝潛陽湯聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療肝陽上亢型高血壓病35例 *

汪 晶，牛媛媛

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450008)

高血壓病常與其他心血管疾病共存，是心腦血管疾病危險因素之一，可損傷重要臟器，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。高血壓病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，有研究[1]發(fā)現(xiàn)：高血壓病的發(fā)生發(fā)展與患者血管內(nèi)皮功能紊亂關(guān)系密切，其能破壞血管內(nèi)皮，降低一氧化氮(NO)的合成，升高內(nèi)皮素(ET)-1水平，導(dǎo)致周圍血管阻力增加和血管硬化，加重血壓升高。西醫(yī)治療高血壓病的藥物較多，雖能在一定程度上控制血壓，但長期服用易產(chǎn)生耐藥性，且停藥后易復(fù)發(fā)。中醫(yī)藥在防治高血壓病方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢，有研究[2]發(fā)現(xiàn)：肝陽上亢型是高血壓病常見證型之一，約占所有中醫(yī)證型的87.33%，且相較于其他證型，肝陽上亢型更易導(dǎo)致靶器官的損害。因此，早期診斷及干預(yù)尤為重要。平肝潛陽湯是筆者在多年臨床防治肝陽上亢型高血壓病的基礎(chǔ)上提出的經(jīng)驗方，2019年4月—2020年4月，筆者采用平肝潛陽湯聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療肝陽上亢型高血壓病35例，總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選取河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院就診的高血壓病患者70例，按照就診順序分為治療組和對照組。治療組35例，男20例，女15例；年齡平均(59.77±9.48)歲；病程平均(4.63±2.66)年；高血壓病分級為1級8例，2級18例，3級9例。對照組35例，男18例，女17例；年齡平均(57.54±9.40)歲；病程平均(4.49±2.04)年；高血壓病分級為1級10例，2級13例，3級12例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

按照《高血壓中醫(yī)診療專家共識》[3]中肝陽上亢型。主癥：眩暈或頭脹痛，口苦，失眠多夢，勞累及情緒激動后加重。次癥：顏面潮紅，肢麻震顫，目赤，急躁易怒。舌脈：舌質(zhì)紅，苔薄黃；脈弦數(shù)。具備主癥2項和次癥1～2項，參考舌苔脈象即可診斷。

2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[4]中高血壓病的診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)。在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測量血壓，收縮壓(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg。SBP≥140 mmHg和DBP<90 mmHg為單純收縮期高血壓病。患者既往有高血壓史，目前正在使用降壓藥物，血壓<140/90 mmHg，仍應(yīng)診斷為高血壓病。根據(jù)血壓升高水平，又進(jìn)一步將高血壓病分為1級、2級和3級，見表1。動態(tài)血壓檢測的高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)為:平均SBP/DBP 24 h≥130/80 mmHg，白天≥135/85 mmHg，夜間≥120/70 mmHg。家庭自測血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)為≥135/85 mmHg，與診室血壓測量的140/90 mmHg相對應(yīng)。

表1 高血壓病的診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)

3 試驗病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②近2周內(nèi)未接受其他任何相關(guān)治療，或既往服用具有降壓作用的西藥或中草藥但停藥2周以上者；③依從性較好者；④簽署知情同意書者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①不符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②具有嚴(yán)重的心腦血管疾病、糖尿病者；③合并嚴(yán)重肝、腎功能異常者；④妊娠及哺乳期婦女；⑤對本研究使用的藥物過敏者。

4 治療方法

兩組均給予低鈉飲食，加強(qiáng)運(yùn)動等常規(guī)治療。對照組給予苯磺酸氨氯地平片(由輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號EG6174，5 mg/片)，5 mg/次，1片/d，口服。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予平肝潛陽湯加減治療，藥物組成：天麻、鉤藤(后下)各12 g，牛膝、石決明各10 g，杜仲、桑寄生、茵陳、川楝子、生麥芽各9 g。加減：若肝火上炎較甚口苦目赤、煩躁易怒者，加龍膽草、夏枯草等；若肝腎陰虛較甚目澀耳鳴、腰膝酸軟，加何首烏、生地黃、玄參等；若目赤便秘，加大黃、火麻仁等；若眩暈劇烈，兼見手足麻木或震顫者，可重用石決明，加羚羊角、蜈蚣等。1 d 1 劑，水煎，早晚飯后溫服。

兩組均以14 d為1個療程，共治療2個療程。

5 觀測指標(biāo)

觀察兩組治療后的臨床療效。平均血壓：分別于早晨8點測量治療前連續(xù)3 d和治療結(jié)束前連續(xù)3 d的血壓，求其均值作為平均血壓。分別于治療前后測定其血漿NO、ET-1水平。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]。顯效：①舒張壓下降10 mmHg以上，并達(dá)到正常范圍；②舒張壓雖未降至正常但已經(jīng)下降20 mmHg或以上。有效：①舒張壓下降不及10 mmHg，但已達(dá)到正常范圍；②舒張壓較治療前下降10～19 mmHg，但未達(dá)到正常范圍；③收縮壓較治療前下降30 mmHg以上。須具備其中1項。無效：未大道以上標(biāo)準(zhǔn)者。

7 統(tǒng)計學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對比

兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=2.48，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 兩組肝陽上亢型高血壓病患者療效對比 例

8.2 兩組治療前后血壓對比

與同組治療前對比，兩組治療后的收縮壓、舒張壓均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肝陽上亢型高血壓病患者治療前后血壓對比

8.3 兩組治療前后NO、ET-1水平對比

與同組治療前對比，兩組治療后的NO水平升高，ET-1水平下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組NO、ET-1水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組肝陽上亢型高血壓病患者治療前后NO、ET-1水平對比

9 討 論

我國高血壓病患病率呈逐年增高趨勢，患病率隨著年齡的增加而顯著增加，高鈉低鉀飲食、肥胖、過量飲酒及長期精神緊張等均是導(dǎo)致高血壓病發(fā)生的危險因素[3]。高血壓病發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，有研究發(fā)現(xiàn)：血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是導(dǎo)致高血壓病發(fā)生發(fā)展的重要因素，且損傷程度越重高血壓病的病情越嚴(yán)重[6]。ET-1與NO是常見的血管活性物質(zhì)，與高血壓病的發(fā)生密切關(guān)系，ET-1具有收縮血管作用，NO具有舒張血管的作用，血壓升高導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能遭到破壞，致ET-1合成增加，NO合成減少，外周血管阻力增加，血壓進(jìn)一步升高[1，6]。苯磺酸氨氯地平片為二氫砒啶類鈣離子拮抗劑，是臨床常用的治療高血壓病的藥物之一，其可抑制鈣離子通道，擴(kuò)張外周動脈，舒張血管平滑肌，緩解血管痙攣，降低外周的血管阻力，達(dá)到降壓的目的[7]。

高血壓病屬中醫(yī)學(xué)“眩暈”范疇，其病位主要在肝，但關(guān)乎他臟。肝陽上亢型是高血壓病臨床常見證型之一，治療上多采用平肝潛陽之法。已有大量文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，平肝潛陽的藥物在防治肝陽上亢型高血壓病中有良好的臨床效果[8-9]。平肝潛陽湯是筆者治療肝陽上亢型高血壓病常用的經(jīng)驗方，由天麻鉤藤飲加減化裁而來。方中天麻甘平質(zhì)潤，既息肝風(fēng)，又平肝陽，為治療眩暈、頭痛之要藥；鉤藤性涼，輕清透達(dá)，長于清熱息風(fēng)，平肝息風(fēng)，共為君藥。石決明咸寒質(zhì)重，平肝潛陽，除熱明目，與君藥合用，加強(qiáng)平肝息風(fēng)之力；牛膝引血下行，并能活血利水，共為臣藥。杜仲、桑寄生補(bǔ)益肝腎；茵陳、川楝子、生麥芽配合君藥清瀉肝陽之余，條達(dá)肝氣，共為佐藥。諸藥合用，共奏平肝息風(fēng)、清熱活血、補(bǔ)益肝腎之效。

現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)：天麻具有抗驚厥、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛的作用，能改善微循環(huán)、擴(kuò)血管、降低外周血管阻力，降低血壓[10]；鉤藤主要含鉤藤堿和異鉤藤堿等化學(xué)成分，具有降血壓、擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集等作用[2]；石決明能影響鈣離子通道，起到降壓的作用[11]；杜仲、桑寄生均具有降壓作用，并能擴(kuò)張冠脈血管[12]。

本研究治療組有效率高于對照組，且平均血壓及NO、ET-1水平改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)，說明平肝潛陽湯聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片能有效提高肝陽上亢型高血壓病的臨床療效，并能通過升高NO水平，降低ET-1水平，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，值得進(jìn)一步推廣使用。