美羅培南聯(lián)合免疫球蛋白治療新生兒敗血癥的效果及對(duì)患兒炎癥因子的影響

覃 述

（河池市人民醫(yī)院，廣西 河池 547000）

新生兒敗血癥是一種由細(xì)菌侵入新生兒血液并生長(zhǎng)、繁殖、產(chǎn)生毒素引起的全身性炎癥反應(yīng)性疾病。相關(guān)研究[1]指出，新生兒在感染敗血癥后，其體內(nèi)各種炎癥因子的水平會(huì)在短時(shí)間內(nèi)大幅度升高，并會(huì)累及其全身的多個(gè)組織和器官，導(dǎo)致其身體出現(xiàn)炎癥機(jī)制失衡和免疫功能紊亂，從而使其出現(xiàn)發(fā)熱、呼吸窘迫、呼吸暫停等癥狀，進(jìn)而危及其生命安全。進(jìn)行抗感染治療是臨床上治療新生兒敗血癥的主要方法。對(duì)敗血癥患兒進(jìn)行抗感染治療的原則是結(jié)合患兒進(jìn)行血液細(xì)菌培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，為其足量、足療程地使用抗生素。不過，新生兒敗血癥患兒在使用抗生素治療期間，其機(jī)體的免疫能力會(huì)因受到抗生素的影響而出現(xiàn)下降，這對(duì)其病情的康復(fù)十分不利。為了解決這一問題，臨床上多在使用抗生素治療新生兒敗血癥的基礎(chǔ)上，給其加用免疫球蛋白，以增強(qiáng)其機(jī)體的免疫力[2]，降低其體內(nèi)炎癥因子的水平。本次研究主要是探討使用美羅培南聯(lián)合免疫球蛋白治療新生兒敗血癥的效果及對(duì)患兒血清炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對(duì)象為2016年1月至2020年6月期間河池市人民醫(yī)院收治的45例新生兒敗血癥患兒。這45例患兒的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）病情符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中規(guī)定的新生兒敗血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。2）進(jìn)行血液細(xì)菌培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果呈陽(yáng)性。3）存在發(fā)熱的癥狀。4）其家長(zhǎng)簽署了自愿參加本次研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）患有自發(fā)性免疫系統(tǒng)疾病。2）合并有嚴(yán)重的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。3）存在心、肺、肝、腎等重要器官功能障礙。4）存在或合并病毒感染。5）對(duì)本次研究使用的藥物過敏。按照治療方案的不同，將這45例患兒分為研究組和對(duì)照組。其中研究組有22例患兒，對(duì)照組有23例患兒。在研究組患兒中，有男15例，女7例；日齡為1～28 d，平均日齡為（15.86±3.79）d；體重為1.05～3.12 kg，平均體重為（2.19±0.63）kg。他們中有原發(fā)性感染者17例，繼發(fā)性感染者5例。在對(duì)照組患兒中，有男13例，女10例；日齡為1～28 d，平均日齡為（16.23±3.82）d；體重為1.02～3.08 kg，平均體重為（2.14±0.57）kg。他們中有原發(fā)性感染者16例，繼發(fā)性感染者7例。兩組患兒的基線資料相比，P＞0.05，存在可比性。本次研究獲得了河池市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

在兩組患兒入院后，均對(duì)其進(jìn)行吸氧、保暖、糾正水、電解質(zhì)紊亂、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。在進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，使用美羅培南對(duì)對(duì)照組患兒進(jìn)行治療，聯(lián)合使用美羅培南和免疫球蛋白對(duì)研究組患兒進(jìn)行治療。美羅培南（生產(chǎn)廠家：深圳華藥南方制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113023；規(guī)格：0.5 g/支）的用法為：按照20 mg/kg的劑量取美羅培南，將其加入到5～10 mL濃度為5%的GS注射液中，用此藥液為患兒靜脈滴注，胎齡＜7天Q12h，胎齡≥7天Q8h，連續(xù)用藥7～14d。免疫球蛋白（生產(chǎn)廠家：同路生物制藥廠；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20063139；規(guī)格：2.5g/瓶）的用法為：按照400～600mg/（kg·d）的劑量為患兒靜脈微泵注入免疫球蛋白，于4 h內(nèi)泵注完，在泵注的過程中要密切觀察患兒是否出現(xiàn)過敏等不良反應(yīng)，應(yīng)連續(xù)用藥3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

治療結(jié)束后，比較兩組患兒治療的效果、治療前后其血清降鈣素原（PCT）的水平、C-反應(yīng)蛋白（CRP）的水平以及其拒奶癥狀消失的用時(shí)、發(fā)熱癥狀消失的用時(shí)、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失的用時(shí)和進(jìn)行血液細(xì)菌培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果轉(zhuǎn)陰的用時(shí)。本次研究的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]為：1）顯效：經(jīng)治療，患兒的臨床癥狀完全消失，對(duì)其進(jìn)行血液細(xì)菌培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果為陰性。2）有效：經(jīng)治療，患兒的臨床癥狀明顯減輕，對(duì)其進(jìn)行血液細(xì)菌培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果為陰性或弱陽(yáng)性。3）無效：經(jīng)治療，患兒的臨床癥狀無變化或在加重，對(duì)其進(jìn)行血液細(xì)菌培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果為陽(yáng)性?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。本次研究檢測(cè)患兒體內(nèi)炎癥因子水平的方法是：抽取患兒空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血2 mL。對(duì)取得的血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理后提取其上層的血清，使用ELISA法檢測(cè)血清標(biāo)本中PCT和CRP的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果的比較

研究組患兒治療的總有效率高于對(duì)照組患兒，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患兒治療效果的比較

2.2 兩組患兒治療前后血清炎癥因子水平的比較

在治療前，兩組患兒血清PCT的水平和CRP的水平大體相當(dāng)，P＞0.05。在治療后，兩組患兒血清PCT的水平和CRP的水平均較治療前有明顯的下降，其中研究組患兒治療后血清PCT的水平和CRP的水平均低于對(duì)照組患兒，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患兒治療前后血清炎癥因子水平的比較（±s）

表2 兩組患兒治療前后血清炎癥因子水平的比較（±s）

組別 時(shí)間 PCT的水平（μg/L） CRP的水平（mg/L）對(duì)照組（n=23）治療前 22.31±6.81 49.53±7.16治療后 14.26±4.58 24.56±5.18研究組（n=22）治療前 22.96±6.92 50.14±7.37治療后 6.48±1.35 11.26±2.42 t值 7.653 10.950 P值 0.001 0.001

2.3 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間的比較

研究組患兒拒奶癥狀消失的用時(shí)、發(fā)熱癥狀消失的用時(shí)、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失的用時(shí)和進(jìn)行血液細(xì)菌培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果轉(zhuǎn)陰的用時(shí)均短于對(duì)照組患兒，P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間的比較（d,±s）

表3 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間的比較（d,±s）

組別 拒奶癥狀消失的用時(shí) 發(fā)熱癥狀消失的用時(shí) 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失的用時(shí) 進(jìn)行血液細(xì)菌培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果轉(zhuǎn)陰的用時(shí)對(duì)照組（n=23） 7.23±2.09 6.75±2.02 7.68±2.13 2.85±0.72研究組（n=22） 4.89±1.24 3.56±0.98 5.84±1.15 1.32±0.33 t值 4.541 6.690 3.582 9.092 P值 0.001 0.001 0.001 0.001

3 討論

新生兒敗血癥是新生兒常見的感染性疾病。此病患兒多為早產(chǎn)兒和低體重兒。他們?cè)诎l(fā)病后，可出現(xiàn)拒奶、發(fā)熱、嗜睡、煩躁不安、呼吸窘迫等癥狀。此病患兒若未能獲得及時(shí)有效的治療，其死亡率較高[5]。

美羅培南是臨床上治療新生兒敗血癥最常使用的抗生素。此藥具有抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的作用，對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌及部分革蘭陰性菌都有很強(qiáng)的殺滅作用。不過，近年來，隨著細(xì)菌耐藥性的增強(qiáng)，單獨(dú)使用美羅培南治療新生兒敗血癥的效果正在逐漸下降[6]。免疫球蛋白是一種人體免疫增強(qiáng)劑。此藥含有大量的細(xì)菌特異性抗體、病毒特異性抗體和人類自身抗體。使用此藥治療新生兒敗血癥，可以快速地提升患兒體內(nèi)IgG、IgM、IgA等抗體的水平，激活其體內(nèi)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，抑制其體內(nèi)淋巴細(xì)胞的成熟和分化，從而降低其體內(nèi)炎癥因子的水平，提高其身體的免疫力[7]。袁立等[8]的研究結(jié)果顯示，聯(lián)合使用美羅培南和免疫球蛋白治療新生兒敗血癥，可快速降低患兒體內(nèi)炎癥因子的水平，緩解其拒奶、發(fā)熱等癥狀。這與本次研究的結(jié)果相似。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，使用美羅培南聯(lián)合免疫球蛋白治療新生兒敗血癥的效果良好，可有效地降低患兒血清炎癥因子的水平，快速改善其臨床癥狀。